专家：多药时代更要重视初治

　　去年在北京召开的乙肝病毒发现40周年的研讨会上，中国工程院院士庄辉教授指出，在拥有多个乙肝抗病毒治疗药物的今天，乙肝病毒耐药已成为当今乙肝治疗领域最大的挑战。南方医院感染内科主任侯金林教授指出，重视初治，预防耐药，成为慢性乙肝抗病毒治疗的方向。 到2007年，人类已经拥有了多个抗击乙肝病毒的治疗武器。然而，随着核苷类抗病毒药物的不断问世，耐药也成为乙肝治疗中逐渐凸显的问题，使原本有效的抗病毒药物的抑制病毒复制能力就会大大降低，耐药还会导致病情反复、疾病进展、恶化等不良后果。　　庄辉教授指出，乙肝病毒在复制过程中，由于缺乏校正功能，乙肝病毒的变异率比其他DNA病毒大约要高10倍左右。首先，乙肝病毒耐药变异发生几率与乙肝病毒载量的高低成正比;其次，耐药变异发生率与病毒产生耐药所需变异位点的数目成反比。临床数据显示，恩替卡韦耐药需要乙肝病毒DNA上同时有3个点位发生变异，从而极大地降低了病毒对药物耐药的发生率。（实习编辑：李杏）

六步阻止肝炎转变为肝癌

　　“从感染乙肝病毒到发展成慢性活动性肝炎再到转化成肝硬化需10—20年时间，而感染丙肝病毒转成肝硬化的时间一般相对较短，需要8—9年时间。慢性活动性肝炎机质一启动就会发展成肝硬化，需要通过药物治疗和生活调理来减缓或控制病情发展。”北京公安医院中医科的温武兵医生提醒肝炎患者，注意保健和治疗，不让肝病转成肝癌。　　温医生特别提醒说，一定要在专业医生的指导下进行治疗，并提出了以下几点建议：　　1、慎用药物，特别是不要盲目用一些提高免疫力的药物。　　2、忌酒。酒精的中间代谢产物有比较明确的肝毒性，凡是含有酒精的饮料一律不能饮用(包括葡萄酒)。饮酒后酒在胃肠道内很快被吸收，约90%以上的酒精成分(乙醇)在肝脏内代谢，而乙醇有直接刺激、损害肝细胞的毒性作用，可使肝细胞发生变性、坏死。乙醇的毒性影响肝脏正常代谢及解毒功能，导致严重肝损伤和酒精性肝硬化。因此对肝病患者而言，禁酒是自我疗养的基本要求。　　3、注意饮食，加强营养。很多慢性肝病患者有消化系统的疾患，消化吸收能力比较差，一定要注意加强营养。为提高肝病患者对营养素的利用率，烹调上也要注意。做荤菜时尽量采用急火快炒，蔬菜则要先洗后切，同样要急火快炒。肝病患者宜吃焖饭。煮稀饭加碱的做法要避免，还要少吃油炸食品，因为长期多量吃油炸食品容易患癌症。发霉食品，切忌食用。动、植物油有哈喇味后不宜食用，这些食品都能促发癌症。　　4、合理作息。慢性肝炎患者必须保证每天得到充分的休息，但也不能一味地休息，在力所能及的情况下，可以适当做一些活动。需要注意的是绝对不能从事重体力劳动。　　熬夜也不行，每晚除保证7—8小时睡眠外，中午最好能午休半小时。另外，长期用眼，常会影响肝功变化，因此要消除眼睛疲劳，可以通过交叉工作法达到积极休息。　　5、调解情趣。避免忧郁、愤怒等不良情绪刺激。过度兴奋、愤怒都会直接间接地伤害肝脏，特别要防止发怒。只有保持愉快的心情，才有利于肝病的康复。　　6、做好保暖防寒工作。肝病患者在患病时身体处于免疫失衡状态，如果感冒、发烧会加重肝损伤，因此，特别要防止感冒，气温变化时要随时增减衣服。（实习编辑：李杏）

慢肝优化治疗新策略

　　随着近年来抗乙肝病毒新药的不断推出上市，慢性乙肝(CHB)的治疗疗效已经比3年前大有改善。从2005年起相继在我国上市的核苷类似物阿德福韦、恩替卡韦，以及今年刚上市的替比夫定，和最初的拉米夫定一起，构筑了核苷类似物治疗乙肝的强有力的弹药库。另外，除了核苷类似物以外，另一类慢性乙肝治疗的抗病毒药物干扰素也于近年推出了长效聚乙二醇化的剂型，较普通干扰素进一步提高了疗效。 　　日前，在韩国济州岛举行的新兴市场慢性乙肝治疗策略研讨会上，国际肝病专家、新西兰奥克兰的Edward Gane教授提出了慢性乙肝个体化治疗的优化新策略，即结合慢性乙肝治疗线路图，定期进行疗效的评估以调整药物治疗方案，从而优化慢性乙肝的治疗，减少甚至阻止患者病情进展到肝硬化、肝癌等远期并发症。　　此前于日本京都召开的亚太肝病研究协会(APASL)第十七届年会上，与会的国际肝病专家结合慢性乙肝治疗线路图，以及2月份由美国肝病研究协会(AASLD)公布的最新版《乙肝防治指南》进行了充分的交流。他们达成的主要意愿之一是：对于初始治疗患者，从治疗一开始就宜优先选用抗病毒能力强、耐药率低的药物。　　在近期的学术活动中公布的、越来越多的研究表明，对于慢性乙肝的治疗来说，当一种药物疗效不佳(如治疗到半年仍然不能有效地把乙肝病毒水平降到最低)时，转换到同类药物中抗病毒作用更强的另一种，即可更有效地抑制病毒，如把病毒水平抑制到检测不到的水平。而初始治疗如果适宜采用强效抗病毒药物，水平降到最低，可以有效地促进转氨酶复常和HBeAg血清学转换，降低耐药的发生，从而达到持续疗效的目的。　　有关专家表示，现有的4种核苷类似物和不同的干扰素制剂，为解决慢性乙肝治疗的多种困境，如疗效不佳、HBeAg转阴率偏低、耐药的出现，以及对安全性的担忧等，提供了多种组合应用手段。医生可以根据患者的具体病情变化，采用个体化的治疗。如，患者的基线乙肝病毒水平较高，即乙肝病毒在体内大量复制，可选择强效抗病毒的药物如替比夫定、恩替卡韦;患者是“大三阳”，面临升学、就业等考虑，需要将HBeAg转阴到“小三阳”，可考虑转阴率较高的干扰素或替比夫定;在考虑长期抗病毒治疗的安全性方面，既可考虑选择使用时间较长、应用经验较多的拉米夫定或核苷类似物中惟一获得美国FDA妊娠B级认定的替比夫定，也可选用耐药发生率低且不良反应发生率不高的恩替卡韦。　　谈及干扰素治疗时，Gane教授指出，患者治疗基线的诸多状况，如年龄、性别、转氨酶的高低、乙肝病毒水平的高低等，对干扰素的疗效可产生明显影响，这一观点已经被学术界广泛认可。而应用核苷类似物治疗慢性乙肝的临床研究结果表明，替比夫定治疗“大三阳”的患者，在治疗基线转氨酶水平大于两倍正常值的患者中，疗效更佳;用药半年能使49%的患者达到乙肝病毒水平检测不到;而治疗两年时，86%的患者乙肝病毒水平继续保持阴性，49%的患者实现了“大三阳”转到“小三阳”，85%的患者转氨酶恢复正常。　　依据近期的多项研究报告以及相关指南的观点，对于乙肝病毒基因型为A型和D型的患者，干扰素的疗效就优于B型和C型的患者;患者的基因型对核苷类似物的疗效基本没有影响。另外，虽然慢性乙肝都需要长期的抗病毒治疗，但是“大三阳”患者的疗程和“小三阳”患者又有所不同，所以如果需要长期治疗，药物长期应用的安全性必须作为考虑的重要因素之一;治疗过程中所选药物能否强效、快速抑制病毒到检测不到，以及是否具有高的e抗原转阴率/转换率都是医生首诊时必须关注的重点。（实习编辑：李杏）

治疗性疫苗疗“肝”效果好

　　据悉，治疗性肝炎疫苗近日在国内肝炎防治进展通气会上宣布问世后，在社会上掀起了很大的反响。治疗性疫苗的具体药物就是曾在首都医科大学乙肝研制小组提出的“免疫三联疗法”中担任过“主力军”的抗体诱导剂。据了解，广州于2002年3月率先引进的“免疫三联疗法”最早将“治疗性肝炎疫苗”应用于临床。至今，接受过该疗法的肝炎患者约有四千多人，其中绝大部分患者获得显著疗效。　　肝炎治疗缘何失败? 　　细菌病毒做为一种“异物”侵入体内它具有免疫原性，即能刺激体内的免疫系统对之产生识别———“清除”的过程，但是在很多人来讲，肝炎病毒进入体内后，机体对之不能产生抗体，“清除”这一过程不能发生，称之为免疫耐受状态，这就是转阴困难的主要原因。　　另外传统的检测方法只能定性，而不能对体内肝炎病毒做出定量、复制情况和传染程度做出准确的检测，这样盲目用药，就容易导致用药不对症引起治疗失败、病情延误。　　治疗肝炎检查要先行　　肝炎首先要确定患者是否真正感染了病毒，肝炎病毒在体内浓度高低及复制情况，对肝脏的损伤程度，以便科学、合理地为患者提供或抗病毒或保肝或抗肝纤维化的最佳治疗方案。也就是说，肝病患者在治疗前必须要有科学的相关检查。肝炎患者应该做那些检查呢? 　　1.两对半：了解病毒在体内存在的状态和机体对其免疫应答反应，可定性、定量。　　2.HBV-DNA：“大、小三阳”患者都应进一步检验一下肝炎病毒脱氧核糖核酸即HBV -DNA，HBV -DNA才是真正的肝炎病毒核心，它可以提示肝炎病毒是否复制，有无传染性，复制的活跃程度可定性、定量。　　3.肝功能检查：了解肝脏是否受病毒损害及损害的程度。　　4、 B超检查和肝纤四项化验：这两类检查目的是判断患者是否有肝纤维化和并发脂肪肝、肝硬化及肝脾肿块等。　　什么是HBV-DNA? 　　HBV-DNA是判断肝炎病毒有无复制的“金指标”，HBV-DNA称为肝炎病毒脱氧核糖核酸。病毒从结构上分为两类一类是RNA病毒(核糖核酸病毒)，另一类是DNA病毒(脱氧核糖核酸病毒)，肝炎病毒属于后者。病毒与细菌不同，细菌体内含有两种核酸(RNA和DNA)，而病毒体内只含有一种核酸，或RNA或DNA。核酸是病毒的核心部分、病毒的基因都在这里，没有核酸，病毒就不能复制。因此，检测HBVDNA是判断肝炎病毒有无复制的“金指标”。　　检测HBV-DNA是否必要? 　　有人会问，检测肝炎“二对半”已能反映乙肝病毒有无复制、有无传染性，为何还要检测HBVDNA呢﹖这是不是重复检查，增加了病人的负?t可以肯定，检测HBV-DNA是必需的，不是重复检查，原因如下：　　1.HBV -DNA是将事物量化的一种科学衡量手段，它将病人求治时的体内病毒数据与接受治疗后体内病毒数据相比，即可知治疗的效果。该技术受到国内外肝病研究治疗人员的高度重视，临床实践证明，HBV- DNA检测技术具有以下优势：能清楚得知病人体内肝炎病毒的数量;可以确定患者体内的肝炎病毒是否复制及复制速度;知道肝炎病人是否传染及传染性的强弱;确定患者肝功能异常是否由肝炎病毒引起;根据DNA结果针对性用药;判断治疗方法是否有效。　　2.如果肝炎病人是“小三阳”，一般说这是肝炎病毒进入非复制状态，传染性消失或很低，病情也应当趋于稳定。但实际情况并非如此，有时病人的转氨酶仍然反复波动，甚至出现黄疽，这是怎么回事﹖经检测HBV-DNA发现其为阳性，可以肯定，病毒仍复制活跃、病情不稳定与肝炎病毒活跃有关。“小三阳”肝炎因其H BeAg阴性，被医生称为“H BeAg阴性肝炎”，是这由于病毒“变异”造成的，故也称“异型乙肝炎”。对此型肝炎不能掉以轻心，病情可能更重。　　3.在检测病人“二对半”时，仅发现其中1项阳性，如H B sA g阳性或单一的抗-HBc阳性，这并不能说明病人体内的病毒有无复制，必需检测HBVD?NA，一旦阳性、就可肯定仍有病毒复制、也有传染性。　　治疗性疫苗在临床的最早应用　　数十年来，国内外医学专家一直在寻找治疗肝炎的药物及方案，经过多年的研究探索，中华肝病学会提出了肝炎治疗的三大原则是：保护肝功能，提高机体免疫，抗病毒治疗。　　据首都医科大学肝炎科研小组成员，长安医院肝病治疗中心主任医师王东峰介绍，治疗性肝炎疫苗的作用在2002年成为首者医科大学肝炎科研小组发现，并在中华肝病学会提出的治疗肝炎的三大原则指导下，提出“免疫三联疗法”的概念，将抗体诱导剂、免疫调节剂、病毒抑制剂三者有机结合起来，而其中抗体诱导剂所使用的具体药物就是治疗性疫苗。　　免疫三联疗法在临床上的有效应用充分表明了“治疗性乙肝疫苗”的效用，免疫三联疗法自推广以来，取得了显著效果，已为数万患者解除肝病困惑，受到广大患者的热烈欢迎。　　治疗性疫苗免疫三联疗法的主力军　　免疫三联疗法是指将抗体诱导剂、免疫调节剂，病毒抑制剂三者有机地结合起来，在抑制病毒复制的同时，将人体免疫功能调整到最佳状态，一改过去治肝炎的单点攻击而改为多点攻击，加强了机体的抗病毒能力，其中抗体诱导剂是指诱导体内产生针对肝炎病毒的相应抗体，后者可直接中和病毒以打破免疫耐受状态，所使用的具体药物就是治疗性疫苗，有很多患者误以为疫苗只能起预防作用，但是治疗性疫苗在生产工艺、使用剂量及具体注射方法上与传统的预防疫苗是不相同的。　　治疗性疫苗与预防性疫苗的根本区别　　治疗性疫苗是近年建立和发展起来的免疫治疗新概念，治疗性疫苗与传统意义上的预防性疫苗具有显著不同的特征。　　预防性疫苗主要作用于从未感染的机体，一般是将病原体杀死、减毒或取其中一部分亚单位，注入机体以激活人体内正常的免疫功能，使免疫系统对此疾病病原体处於“警戒状态”，从而达到预防的效果。但对於已经感染的病人，传统的疫苗一般不起任何作用。　　治疗性疫苗是将原来预防性疫苗的浓度增加6倍，同时改变佐剂研发而成，经过分子设计，重新构建，可以获得与原天然病毒蛋白结构相似，但又不同的新的免疫分子，诱导机体产生特异性的免疫应答，从而打破慢性乙肝病毒感染患者最主要的免疫学反应紊乱，即对肝炎病毒及其抗原不产生免疫应答———免疫耐受状态。治疗性乙肝疫苗主要有三种，即蛋白疫苗、DNA疫苗及多肽疫苗，目前最常用的是蛋白疫苗。采用治疗性疫苗与抗病毒、免疫增强相结合的免疫三联疗法大大提高肝炎的治愈率。（实习编辑：李杏）

α干扰素合理应用的意见

　　一、 α干扰素的有效及合理应用　　α干扰素用于治疗慢性乙型肝炎已有多年的临床经验，但其疗效一直不能令人满意，关于这一点，我认为有两个问题需要解决：　　1、现有的α干扰素的应用如何合理、规范化? 　　2、α干扰素的疗效是否还能进一步提高?如何提高? 　　国内外医学界对α干扰素的合理应用早已有了一个基本共识，但这一认识还有待进一步的完善和补充。　　(一) 适应症　　一直以来，我们认为HBV感染者如其ALT升高及HBV有复制就是α干扰素治疗的指征，事实上经过这几年的临床应用，关于适应症有如下补充：　　1、 ALT升高超过正常值上限的3—5倍而小于10倍者　　2、 肝组织炎症病变较明显者(炎症分级在G2—G4) 　　3、 无黄疸或血清胆红素小于正常值上限的2倍，并且不是处于上升趋势者　　(二) 禁忌症　　1、 失代偿期肝硬化　　2、 重型肝炎　　对重型肝炎是否用α干扰素治疗目前尚有意见分歧，绝大多数专家认为不用为　　宜。另外，慢性HBV携带者因治疗后疗效只有10%左右，故也认为不宜用α干扰素治疗;至于因前C区变异导致HBeAg阴性的慢性乙肝患者，国外的观点是这种情况在α干扰素治疗时病情可缓解，ALT可下降，病毒复制可减少，但停药后易复发，对这种情况如延长疗程可能有效，但两年疗程的持久有效率仍低于20%，此外，还可考虑联合使用其它抗病毒药物。　　(三) 剂量、疗程　　剂量：5MU/次，每周3次，皮下或肌肉注射。治疗时应考虑病人的具体情况如：对干扰素的不良反应、敏感性等，治疗方案应个体化。　　(四)不良反应及处理：　　1、 类感冒样反应：发热一般较轻和较短暂，可对症处理　　2、 骨髓抑制现象：表现为末梢血中性粒细胞和血小板降低。一般认为中性粒细胞≤1 500/μl;血小板≤50 000/μl,α干扰素应减量。中性粒细胞≤1 000/μl;血小板≤30 000/μl应停药。减量或停药后可以恢复。恢复后可继续用药。停药后中性粒细胞和血小板仍未恢复者，应注意对骨髓干细胞的抑制，应作骨髓干细胞培养，骨髓干细胞减少者，不宜应用α干扰素治疗。严重中性粒细胞减少者，可用粒细胞集落刺激因子。　　3、 应用α干扰素后，出现严重骨髓抑制、肝功能恶化出现黄疸、精神抑制、自身免疫性疾病如甲状腺病等，应及时停药。　　二、 今后α干扰素治疗的研究　　1、 联合用药　　目前看来，单用α干扰素治疗慢性乙型肝炎，疗效不够满意，要进一步提高疗效，现在考虑较多的是联合用药。α干扰素联合其它抗病毒药或免疫调节药治疗慢性乙肝，从理论上讲，应能提高疗效、减少病毒变异及不良反应的发生率。　　(1) 多种药物联用：　　可采用不同作用靶位的药物联用，如抗病毒药联用、抗病毒药及免疫调节剂联用。目前有α干扰素联合拉米夫定、α干扰素联合病毒唑、α干扰素联合胸腺肽α1等，但疗效均未肯定。　　(2) 序贯治疗：　　不同抗病毒药按序或轮流治疗：目前研究较多的为拉米夫定与干扰素α序贯治疗，初步报告可提高抗病毒效果、减少拉米夫定引起的病毒变异率及病毒变异引起的耐药。　　2、 个体化治疗　　不同病人对α干扰素有不同的治疗反应，因此我们应该根据病人对药物的反应　　来调整剂量和疗程。最近国外对α干扰素治疗丙肝时病毒的动态变化作了相关研究，发现丙肝患者用α干扰素治疗后其病毒的变化分为两个相：血液相和组织相，当病人使用α干扰素治疗1-2天时，其血液中的病毒含量迅速下降，两天后感染了病毒的肝细胞逐渐消亡，这时的病毒下降较缓慢。　　α干扰素治疗血清HCV动态变化　　不同的病人这两个相的变化也不同，主要反应类型有：　　一般病毒变化呈迅速下降型的病人其远期疗效较好。通过这项研究，我们假设慢性乙型肝炎患者用α干扰素治疗后也同样会出现不同的病毒动态学变化，那么我们根据病人的病毒动态学变化来调整剂量和疗程，也许可以取得更好的疗效，也就是说今后慢乙肝的治疗应注意个体化的问题。（实习编辑：李杏）

四项指标决定乙肝治疗与否

　　肝脏是人体最大的代谢器官，所有药物都要在肝脏内分解，转化，解毒，代谢，乱用药物必定会加重肝脏的代谢负担。另外，各种药物（中西药物）成分错综复杂，药物之间的化学反应及拮抗作用很可能导致肝脏损害加重。药物本身长期使用也会有一定的毒副作用，最终也会产生诸如药物性肝纤维化甚至肝硬化的严重情况，乙肝患者用药一定要在专科医生指导下规范用药，用药的原则是：少而精，以安全有效为准。治病务必前往正规医院，用药务必在专科医生指导下进行，冷静对待各种药品和医疗广告宣传，切莫盲目投医用药。nbsp;　　那么到底什么样的情况下需要进行治疗呢？应根据“肝功能”、“乙肝两对半”、“HBVDNA定量”指标及B超检查等情况进行综合分析，决定是否需要进行治疗和如何治疗。如果肝功能异常（转氨酶等指标异常），e抗原阳性，HBVDNA指标很高，这类患者体内病毒复制活跃，肝脏组织损伤明显，属于病毒感染的急性期或病毒活动状态，应该积极给予保肝和抗病毒等治疗。如果肝功能正常（转氨酶等指标正常），e抗原阳性或者阴性，HBVDNA指标异常，这类病人体内病毒仍然在低水平复制，属于慢性迁延期，也应该积极给予抗病毒治疗。如果表面抗原阳性，e抗原阴性，肝功能正常（转氨酶等指标正常），HBVDNA指标正常，这种情况是病毒携带者，病毒处于非活动的状态，对于此类肝组织炎症和纤维化不明显的病毒携带者，严格来说治疗是需要的，因为这部分病人体内还是有病毒的，但是目前我们所能使用的这些抗病毒的药物对这部分病人的疗效是很差的或者基本上没有治疗的效果，有很多不了解的患者不仅为此花了很多冤枉钱，还可能损害了肝脏。我们说感染乙肝不治疗是不对的，但是不需要治疗的时候过度治疗也是不对的。所以建议这部分患者暂时不要进行治疗，注意劳逸结合，戒酒，保持心情舒畅，适当加强营养，定期进行检查，如果感觉不适应立即检查。（责任编辑：王海娥）

抗乙肝病毒用药市场烽烟火起

　　在拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定四大抗乙肝病毒核苷类药的联合造势下，2001~2006年，我国重点城市样本医院抗乙肝病毒用药市场以平均超过30%的速度增长。近日，福建广生堂药业挟一类新药“阿甘定”最低价格之优势力撼乙肝用药市场，核苷类药后市走势将令行业关注. 　　国药当自强　　我国是被世界公认的“乙肝大国”。在我国，慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的人数约有1.3亿，其中3000万人患有慢性乙肝。根据最新的数据显示，我国每年因肝病死亡的人数接近50万，给社会造成损失高达1000亿元。　　庞大的患者群自然成为国内外药企争相抢夺的市场。葛兰素史克在中国乙肝药市场上无疑是最大的赢家，先是挟其专利药“贺普丁”(拉米夫定)而入争得“头啖汤”，创下了国内医院市场最高年销售近9亿元的辉煌业绩。据了解，“贺普丁”于1999年进入中国，2000年被列入国家医保基本用药目录，当年销售收入达4亿元，2003年，“贺普丁”销售近9亿元。但问题接踵而来，首先，是贺普丁全球专利将于2006年9月到期，同时，又遭遇了“耐药门”。对此，葛兰素史克又适时跟进了阿德福韦酯(贺维力)，试图填补“贺普丁”的市场空间。百时美施贵宝也非等闲之辈，投入巨资开发出另一种同是核苷类的新药恩替卡韦，参与到角逐的行列。2006年2月，诺华公司也向SFDA递交了“同族”产品替比夫定的注册申请文件，宣告诺华首次进入全球乙肝治疗领域。　　然而，中国市场并非只是洋人的乐土，正当国内抗乙肝用药洋品争夺战打得难分难解之际，足智多谋的国内药企也乘上了抗乙肝用药这辆战车。天津药物研究院药业有限公司生产的“代丁”成为中国自主研发的阿德福韦酯制剂。接着正大天晴药业的“名正”紧随其后。据业内人士分析，这两种国产药与贺维力相比，无论是疗效、市场覆盖率等方面表现得毫不逊色，各自为企业贡献了1个多亿的销售额。今年9月，联邦制药的阿德福韦酯(商品名：“阿迪仙”)也宣告上市。　　近日，国内又有一只新药加入到阿德福韦酯的行列中，这就是福建广生堂药业的一类新药“阿甘定”。据福建广生堂药业总裁李国平介绍，2002年，广生堂药业对阿德福韦酯研究开发立项后，公司与中国药科大学联合进行临床前研究，取得了M晶型、阿德福韦酯单酯的制备及检测、合成工艺等多项创新专利保证技术，并在2004年3月取得了一类新药研究临床批件，2005年底顺利完成新药的临床的验证、治疗、观察和研究，今年11月获得SFDA批准进入市场。　　一直以来，国内关于抗肝病药物阿德福韦酯的专利问题纷争不断。先是2006年3月初，葛兰素史克向国内10多家制药企业发出了“关于阿德福韦酯中国专利申请的沟通函”，提醒国内企业注意投资该产品所面临的潜在风险。而最后由于国内研究的阿德福韦酯晶型与葛兰素史克申请保护的晶型并不一样而由国内药企胜出。接着是“名正”诉“代丁”侵权，其市场纷争的激烈程度可见一斑。　　专利战硝烟未散，价格战已经打响。目前，已上市乙肝治疗药物的市场参考价为：“贺普丁”约17元/片，“贺维力”约21元/片，恩替卡韦约39.2元/片，“名正”、“代丁”和“阿迪仙”的价格相差不大，约15元/片左右。由于“阿甘定”的市场定位为“中国老百姓用得起的药”，其价格每片不超过10元，是目前所有已经上市的阿德福韦酯产品中价位最低的。可以预见，“阿甘定”的上市，将对原有的抗肝炎用药市场架构带来冲击。　　根据2006年由中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病分会制定的《中国慢性乙型肝炎防治指南》指出，目前，医学界在慢性乙型肝炎的治疗上尚无特效药物。而抗病毒治疗是治疗乙肝的关键。长期应用核苷类似药物抗病毒治疗是目前切实可行的主流用药之一，可以抑制乙型肝炎病毒的复制与增殖。　　随着一系列核苷类新药阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定的上市，拉米夫定孤家寡人的市场局面已被打破，客观上构成了一个新的抗乙肝药物市场，再度掀起抗病毒类药物的火爆行情，促使庞大的乙肝市场升温。　　需求推动市场发展　　我国属于HBV感染的高流行区域。据2007年《中国卫生统计年鉴》显示，我国病毒性肝炎的发病率增长较快，已由2000年的64.91/10万人上升至2006年的102.09/10万人，慢性乙肝患者已达2000多万人，约占人口总数的1.6%左右。而乙肝病毒表面抗原携带率高达9.8%，总人数高达1亿多人。　　近年来，随着创新药物的不断问世，抗乙肝治疗药物已取得了一定的进展。活跃在临床使用的品种中，阿德福韦酯、拉米夫定、恩替卡韦已经显示出旺盛的生命活力，组成了一支抗乙肝药物市场的生力军。今年北京诺华的抗乙肝新药替比夫定在中国的上市，又为抗乙肝药物市场增加新的筹码。　　正是鉴于近年核苷类药物在抗乙肝病毒中的出色表现，《中国慢性乙型肝炎防治指南》中已将阿德福韦酯、恩替卡韦和拉米夫定推荐为全国抗乙肝病毒的一线用药，从而促进了抗乙肝病毒药物市场有了快速的发展。据中国药学会统计数据表明，我国重点城市样本医院抗乙肝病毒用药市场2001~2006年的平均增长率超过了30%。　　拉米夫定：独角戏难唱　　自葛兰素史克拉米夫定引入我国市场后，成为启动抗乙肝病毒临床用药的首个品种。近10年来，拉米夫定在国内重点城市样本医院用药一直具有旺盛的活力，2002年更达到了其上市后的峰值，用药金额达到8466万元。2006年，在阿德福韦酯和恩替卡韦的争夺下，样本医院用药增长趋缓，在市场惯性的带动下仅比上一年增长了2.36%。其从产品市场分布看出，在我国中部、南部许多城市地区已居于前列，其中广州、北京、南京、武汉、杭州、重庆、上海、长沙依次列为前8名。　　据中国医药商业协会统计，2003年，“贺普丁”在全国28家主要医药批发渠道的销售额为3.06亿元，在第三终端市场日渐火爆的驱动下，2004年同比上一年又增长了23.86%，达到了3.79亿元。　　随着药物应用面的拓宽和用药人群的增加，国外相继报道拉米夫定长期用药后，存在着病人顺应性问题和诸多不良反应，其耐药率已达到69%。由于药物敏感性的下降，使少数免疫功能缺陷病人也发生了HBV DNA聚合酶基因发生突变的病毒株，导致了体内病毒变异和病情恶化现象，从而限制其长期应用。2005年国内市场出现了较大的变化，批发渠道的销售额已下滑到2亿元。　　近10年来，庞大的乙肝患者为“贺普丁”带来了巨大的利润，但是，随着病毒变异率的浮现，2006年，“贺普丁”在国外市场的销售额已从上一年的2.61亿英镑下滑到2.02亿英镑，同比下降了21%。