抗乙肝病毒药物唱主角

　　2005年对医药保健品市场来说是一个不凡之年，如此多的“新政”让企业迷茫。行业往哪里走?企业往哪里去? 　　凡事预则立，不预则废!在医药保健品市场硝烟四起的竞争中，详细了解各个细分行业的市场状况无疑是成功的关键。为此，细分市场版组汇聚了多篇本报记者和各位专家采写的对医药保健品市场中各个细分行业走势的分析文章，希望能给投资者一些启示。(准确捕捉股票上涨的第一天!进入…) 　　据业内专家估计，目前国内肝药市场容量在100亿元左右，其中中成药制剂占到20多亿元。从卫生部公布的数据来看，乙肝发病率仍旧保持居高和增长的势头，1.2亿乙肝患群体支撑着巨大的肝药市场容量。　　目前，肝药市场构成大致分为五大板块，市场竞争主要集中在抗乙肝病毒药物上，尽管医学界一再声称还不能彻底清除人体内的乙肝病毒。　　护肝药市场：功能锁定清晰，争夺肝病边缘市场　　资料显示，我国护肝药市场稳定增长，1999年到2004年之间每年增长率都超过15%，2004年销售规模已达28.7亿元，预测未来几年，护肝药还将持续稳定增长，2005年销售额为31.2亿元，2008年销售额可达41.3亿元，发展前景乐观。　　护肝类化学药物、各种护肝中药类产品和保健食品类如健肝茶、微量元素补充剂等，在需求量大而又暂无特效药的肝药市场，以质量和廉价取胜，紧紧把握了轻、中度肝脏疾病以及寻求“抗病毒治疗”无望和病情稳定的肝病患者，功能局限在保肝、脂肪肝、酒精肝的适应症区间，锁定健肝概念和自己的目标消费者，争夺肝病边缘市场，稳步扩大销售。　　由于历史原因，使得新进入这类市场的品种望而却步，除非针对肝病边缘市场具有很好的疗效或很强的营销模式出现，否则，很难出现激烈竞争的局面。　　抗病毒化学药品：大洗牌的格局初露端倪　　核苷类似物是近年来抗病毒药物研究的热点，进展很快。葛兰素史克公司的出产的“贺普丁”是核苷类似物的代表作。贺普丁1999年进入中国销售，2000年列入国家医保用药，当年销售收入达4亿元(占葛兰素史克中国当年总营收的1/4)，2003年销售近9亿元。2001年11月，葛兰素史克斥资12亿元在苏州建造全球最大的生产基地，本地化生产贺普丁。然而，时至今日，“贺普丁”受到了新的巨大挑战。　　百时美施贵宝公司的抗病毒新药“恩替卡韦”，目前已被美国FDA给予优先审核资格。目前，该药在中国的注册申请工作也在紧锣密鼓地进行。有资料表明，“恩替卡韦”的3期临床试验显示其对初治病人和拉米夫定失效的病人在抑制病毒强度、改善肝脏组织学方面的作用和抗耐药性等，都比拉米夫定更胜一筹。　　贺普丁全球专利将于2006年9月到期，而换代品“阿德福韦酯”专利仍未获中国授权。乙肝药品诱人的市场前景，使国内众多药企秣马厉兵纷纷加入竞争行列。根据公开资料，截至2004年3月底，国内共有54家机构申请了“阿德福韦酯”及其制剂的国产注册，国家药监局正式受理8家16项“阿德福韦酯”新药临床研究申请，其中5项已发批件。部分厂家已被获准进入2期临床试验。业界人士认为，葛兰素史克公司一旦拿下“阿德福韦酯”专利权，一场类似“罗格列酮”的专利官司又将发生在葛兰素史克公司和国内众多企业之间。　　不管官司如何，未来几年内，肝药主战场重新洗牌在所难免，新一轮的市场争夺，已经山雨欲来风满楼。　　核苷类似物在治疗乙肝时并非完美无缺，导致病毒变异和停药后反跳是此类药物的致命缺陷。自2003年下半年以来，尤其是《南方周末》质疑贺普丁，肝病治疗性化学药的弊端被广泛关注，问题主要集中在：适应症是否被夸大?毒副作用有没有引起足够的重视?疗程到底要多久?如何正确评估治疗效果等。化学肝药受到的直接冲击来自患者用药安全意识被唤醒以及临床医生开始变得小心翼翼起来。贺普丁“不良反应危机”，使得该产品一度滞销，苏州工厂产能严重过剩。　　抗病毒中药：聚焦确有疗效的植物药　　所有北派营销操作过的肝药产品，无不祭起“抗乙肝病毒”的大旗，“你方唱罢我登场，各领风骚三两年”，究其短命的原因，是产品力有限。在粗旷的营销手段下，产品疗效愈发显得苍白无力，导致产品短命。医学研究文献显示，经过严格的体外研究和体内研究的筛选，目前比较明确对乙肝病毒有效果的植物药(中药)只有珍珠草(叶下珠)，复方优于单方成为国内肝病医学的共识，珍珠草是抗乙肝病毒研究最多和最有希望的药用植物(《病毒性肝炎》，人民卫生出版社，第497页。)另外苦参素和五倍子也被提及。在“首届中医药肝病防治高峰论坛”上，中国医师学会与会专家予以高度评价。　　目前肝药市场中原逐鹿的两个产品海明威和韩达康，各有千秋。海明威携海洋药物的概念，大投入，大产出，值得期待。海明威致命的软肋是如何处理模糊的海尔药业与海尔品牌的冲突危机以及产品力表现。韩达康，携韩国概念，江湖老道，能否规避广告监管以及如何重新唤醒早已成熟的肝病患者对保健食品的治疗效果的信任，成为韩达康最大的看点，如果疗效支撑乏力，韩达康昙花一现似乎已成定局。　　免疫调节剂：劣势的竞争类别　　免疫调节剂清除乙肝病毒的机理是提高人体的免疫功能，依靠人体自身免疫功能完善来达到清除病毒的目的。市场上此类产品虽然可以在一定程度上增强人体免疫功能，但疗效普遍比较弱，目前还没有可靠的可以帮助人体特异性识别、清除乙肝病毒的特异性免疫调节剂产品，市场营销案例也乏善可陈。　　干扰素市场：在尴尬中艰难前行　　作为乙肝病毒一线治疗药物，干扰素的优点是在抗病毒的同时还可以提高人体自身的免疫力，作用比较持久，可以减少肝硬化和肝癌的发生率，停药以后不会出现病毒变异。但是其缺点是抗病毒作用比较弱，而毒副作用比较多，除了可能引起流感样症候群之外，还可引起白细胞、血小板减少，且有脱发、抑郁等情况发生。同时，其价格也比较高，使用进口干扰素治疗乙肝，一年的费用超过两万元人民币。国产干扰素虽然价格比较便宜，但疗效与进口产品确实也有不小的差距，使用也不太方便，需要注射，长期使用，病人难以耐受。　　国产干扰素面临的尴尬来自价格不断走低、疗效稳定性差和日趋白热化的渠道竞争，这也是国产干扰素难以摆脱的困境。　　中药肝药市场：北派营销的最爱和逐鹿场　　中药成为医药营销的最爱和逐鹿场，套用电影《天下无贼》中的一句经典台词来诠释似乎很贴切：中药“缺乏技术含量”也就有了肆意发挥的余地，也许这也是肝药北派营销挥之不去的“痛”。　　2000年以前，以蒂达胶囊、金马肝泰、熊胆乙肝、中隆肝脾康和二十五味松石丸等为首的品牌陆续创造市场佳绩，成为单品种年销量过亿元的产品。2000年之后，速立特、甘必康大行其道，速立特创造年销售8亿元的业绩，延续到2003年底。甘必康在地县级市场以公益活动的方式创造着自己的辉煌。　　近10年的肝药营销，从营销手段上讲，经历了蒂达胶囊“强势藏药概念营销”时代;金肝清毒再生胶囊“群星荟萃、曲线救国的名人效应营销”时代;速立特“机理说服看上去很美的医学营销”时代;甘必康“中华无肝炎、公益活动专家营销”时代，目前的肝药市场由于被连续强势开发，硬伤很多。主要表现在，一是过度营销中过分强调疗效，造成消费者的营销信任危机，对林林总总的中药营销方式都抱怀疑观望甚至反感的心态;二是中成药治肝概念被过度使用，造成消费者对中药的信任大打折扣。过度营销把很多患者推回了医院市场，成为洋肝药的“回头客”。另外，十年营销磨砺，营销手段诸如广告、会议、夹报、优惠、巡诊服务、公益活动等轮番使用多年，缺乏新意，亟待创新。还有，肝病专科良莠不齐，其中不乏借助各种名堂的疗法，打着三联、五联、基因、乙肝疫苗、免疫诱导、全息治疗等各种概念，在强大的广告宣传下，以免检、优惠和专家的旗号，频频出击。　　肝药市场营销呼唤理性的回归　　面对日益复杂的肝药市场环境，肝药的广告时代已经终结。中国经济大船驶入整顿市场秩序的港湾，医药、医疗和保健食品的虚假违法广告成为2005年的三大整顿重点，目前，国家相关管理部门加强对报刊广告的监管力度，已经明显遏制了该类广告的高速增长态势。　　随着肝药大众媒体广告时代的寿终正寝，真正意义的营销即将拉开序幕，医药营销进入了“财智时代”，一度成就了北派营销辉煌的“财大气粗广告砸市场”或“一篇报样打天下”的营销模式即将成为过眼烟云，肝药市场呼唤理性营销的回归，医药营销越来越提倡“定慧双修”的修炼。佛经说：“偏修禅定福德，不学智慧，名之曰愚;偏学智慧，不修禅定福德，名之为狂。”定，是稳定的可持续的营销策略，定力不够，是北派营销的通病;慧，是市场运作的技巧和营销手段，是北派营销卓而不凡的长项;面对禅宗奥义，我们可以说“定少慧多，增长邪见”是北派营销的十年总结吗? 　　我们有理由对肝药市场的未来满怀信心，青山依旧在，营销待峥嵘。（实习编辑：李杏）

护肝药物“六大精品”

　　肌苷和肌苷酸钠 　　是腺嘌呤的前体，腺嘌呤则是ATP、辅酶A、核糖核酸的组成成分，参与物质代谢和能量代谢。肌苷的细胞膜通透性良好，能直接进入细胞，转变为肌苷酸，进而变为ATP参与代谢，提高许多酶的活性，可能促使受损害的肝功能和肝细胞恢复。　　可用以治疗肝脏、心肌等细胞损害，改善脏器的功能异常，对白细胞、血小板减少也可能有效。酒后护肝吃碗热汤面　　三磷酸腺苷(ATP) 　　是体内广泛存在的辅酶，是体内组织细胞所需能量的主要来源，蛋白质、脂肪、糖和核苷酸的合成都需ATP参与。ATP经腺苷酸环化酶(Adenyl cyclase)催化形成环磷酸腺苷(cAMP)，是细胞内的生物活性物质，对细胞许多代谢过程有重要的调节作用。　　ATP为蛋白质、糖原、卵磷脂、尿素等的合成提供能量，促使肝细胞修复和再生，增强肝细胞代谢活性，对治疗肝病有较大针对性。但外源性ATP不易进入细胞，且与体内需要的量比较，可能提供的量微不足道。　　辅酶A(CoA) 　　是由泛酸、腺嘌呤、核糖核酸、磷酸等组成的大分子，与醋酸盐结合为乙酰辅酶A，从而进入氧化过程。参与糖原、乙酰胆碱的合成，降低胆固醇，调节血浆脂肪含量。　　临床常用以组成“能量合剂”(辅酶A、ATP、胰岛素、葡萄糖和钾盐)，可能提供能量，促进糖代谢和其它代谢过程，有利于肝功能恢复。　　辅酶A的主要成分在食物中广泛存在，也能由肠道细菌合成，辅酶A在细胞中含量丰富，一般无需补充。大分子也不易进入细胞。　　细胞色素C(cytochrome c) 　　来自三羧酸循环中产生的琥珀酸辅酶A，其肽链仅有104个氨基酸，体内大量存在，一般无需外源补充;且外源补充与体内含量相比甚微。细胞色素C是生物氧化的一个非常重要的电子传递体，在线粒体崤上与其它氧化酶排列成呼吸链，参与细胞呼吸过程。　　肝细胞炎症时细胞膜通透性较高，细胞色素C可能进人细胞内。可用以治疗肝衰竭，增加细胞氧化，提高氧的利用。细胞色素C是含铁的结合蛋白，有抗原性，可引起过敏反应，静脉滴注前须作皮肤试验。　　葡萄糖醛酸内酯(61ucurolactone) 　　肝细胞以葡萄糖醛酸与胆红素、代谢废物、药物、毒素结合后从胆汁排泄，有解毒作用。可能增加糖原、减少脂肪在肝内沉积。　　肝提取物、肝精、肝浸膏(liver extracts) 　　一种目前许多国家尚在应用的传统药物，有不同的商品名称。含有丰富的维生素B12、叶酸、烟酸、维生素B2、肝细胞刺激因子、嘌呤核苷和各种氨基酸，主要作为血液病用药，在实验性肝损害中已证明具有修复作用。曾进行大组对照临床试验，认为对慢性肝炎和肝硬化确有效果。（实习编辑：李杏）

警惕：防治乙肝七大误区

nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;本月，中国肝炎防治基金会公布的一项调查显示，人们对于乙肝的认知存在七大误区。　　误区１
得了乙肝治不治都行　　一般说来，活动性乙肝可进展至肝脏纤维化。若病情得不到进一步的控制，部分患者可发展至肝硬化与肝癌。一部分病人认为现在没有特效药?熏因此不去治疗。其实虽然抗病毒治疗不能彻底清除病毒，但可以阻止病情的进一步恶化。重要的是在乙肝早期进行抗病毒治疗，延缓病程进展。　　　　误区２
保肝药用得越多越好　　乙肝患者常常吃很多所谓的“保肝药”，或者还要吃各种保健品或偏方。其实这样有百害而无一利。乙肝病毒复制是慢性乙型肝炎的根本病因，所以抗病毒治疗是对因治疗，犹如釜底抽薪，是慢性乙型肝炎治疗的关键。很多“保肝药”都是通过肝脏代谢的，过多服用只会加重乙肝患者本就脆弱的肝脏负担。　　　　误区３
不能彻底除病毒就是无效　　治疗乙肝的目标是持续抑制病毒，延缓疾病进展成肝硬化和肝癌。对一些患者，长期抗病毒治疗即使没有彻底清除病毒，也可抑制病毒复制，减轻肝脏的炎症病变，改善肝功能，延缓肝脏的纤维化与肝硬化进程。所以判断治疗效果应综合评判。　　　　误区４
用多个药比用一个药好　　市场上治疗乙肝的药物很多，鱼龙混杂。很多都声称自己有９０％以上的转阴效果。如果盲目相信虚假广告乱用药，不仅不能治病，反而还可能发生一些不良反应，造成其他器官损害。经过临床研究证实，有抗病毒疗效的药物并不多，国际上广泛使用的抗乙肝病毒药物只有拉米夫定、阿德福韦和干扰素。　　　　误区５
打针效果比吃药好治疗上采取打针或者吃药主要是取决于所应用的药物。
　　某些药物如干扰素如果采取口服的方法就很容易造成干扰素活性成分在胃肠道被消化掉。而有些药物在体内达到的血药浓度与峰值浓度都与注射差不多。　　　　误区６
得了乙肝生活不再正常　　其实乙肝患者只要生活规律，避免劳累，忌烟酒，注意饮食，并且在正规医院和有经验的医生处治疗和定期随访，仍然可以正常工作和生活，重要的是要及时抑制病毒复制。　　　　误区７
得了乙肝影响正常社交　　母婴传播、血液传播和体液传播是乙肝病毒的主要传播渠道。所以在预防母婴传播之外，乙肝病人只要避免与健康人的血液和体液接触，如在日常生活中把常用的剃须刀等有可能接触血液的用品与他人分开；患有乙肝的妇女注意经期卫生，一般是不会把乙肝病毒传染给其他人的。隔离对乙肝病人来说是完全不必要的。
　　　　健康提示：正常生活不会传播乙肝病毒　　专家提出，日常接触如说话、握手、拥抱、就餐、在办公室工作等，是不会传染乙肝病毒的。（实习编辑：李杏）

乙肝用药层出不穷！

　　乙肝用药层出不穷、如院内制剂、科研用药、中药中的丸散膏丹及各类“祖传秘方”、使人眼花缭乱。在如此众多的乙肝用药中应如何选择?疗效又怎样?请看—— 　　正规的乙肝用药按其功效可大致分为：一般护肝药物、 护肝恢复肝功能药物、抗病毒药物、免疫调节药物、 抗肝纤维化药物及中成药等六大类。　　一般护肝药物 包括多种维生素、肝得健、肝泰乐等， 适用于各型肝炎及肝硬化，但是仅可起到辅助及间接作用。这些药物可以减轻肝脏炎症、促进肝细胞再生，但并不是治疗乙肝的主角。　　护肝恢复肝功能药物 这类药物研究时间最长，疗效最明确，使用最广，价钱相对低廉，包括护肝降酶、护肝降黄及护肝改善蛋白代谢三种类型。它们分别适用于各型肝炎、肝硬化出现转氨酶、胆红素升高或白蛋白降低、蛋白比值倒置等情况，其中护肝降酶药物是使用最为广泛、疗效最为突出的一类药物，如五味子、甘草制剂。临床上所见到的乙肝病人，几乎都伴随有转氨酶升高这一现象，一般情况下，使用护肝降酶药物都可收到立竿见影的效果。这些药物虽降酶迅速，但不能突然停药，否则转氨酶会迅速“反跳”，应逐渐减量，维持一两年。　　护肝降黄药物适用于各型肝炎以及肝硬化患者出现胆红素升高(即出现黄疸)，如西药门冬氨酸钾、熊去氧胆酸及中药丹参注射剂等。其中西药降黄主要适用于伴随有淤胆特点的肝炎，中药制剂适合于各型高黄疸病例。降黄药物一般不宜长期使用，如果慢性乙肝及肝硬化出现“残留黄疸”现象，则不宜使用上述药物，可加用中草药辨证处方加以调整解决。　　护肝改善蛋白代谢药物，如口服氨基酸胶囊、马洛替酯等，主要适用于慢性肝炎(一般为中度以上)或肝硬化患者出现白蛋白降低、球蛋白升高、蛋白比值倒置，价钱便宜，疗效尚可。若是肝硬化晚期出现腹水、低蛋白血症，一般需输入人血白蛋白，价格则十分昂贵。护肝恢复肝功能的药物疗效明确且显著，遗憾的是它们并非根治乙肝的方法，它们属于乙肝的“治标”办法(即缓解乙肝的方法)。它们可以解决乙肝的一些表面现象，如缓解肝脏炎症、促进肝细胞再生等等，但是解决不了乙肝的核心问题——抗病毒治疗。　　抗病毒药物 这类药适合于轻中度慢性乙肝、早期肝硬化患者，主要病毒复制指标(e抗原、乙肝病毒脱氧核糖核酸)呈阳性者，一般不宜用于治疗病毒携带者、重型肝炎及晚期肝硬化患者。乙肝的抗病毒治疗是乙肝治疗的核心和关键内容，也是治疗乙肝的难点所在，它是一块“硬骨头”，目前还未“啃”下来。在不同时期我国治疗乙肝有不同的“主打”药物，如西药干扰素、拉米呋啶及中药肝炎灵注射液等，但绝大多数的抗病毒西药是“昙花一现”，疗效不佳。20世纪90年代，干扰素被隆重推荐给国人，当时曾被视为乙肝克星，盛行了将近6-7年，但是由于疗效不尽如人意(种族差异、副作用、价格昂贵等因素决定其不适合中国人)，也逐渐在走下坡路，代之的是拉米呋啶，这是最新的抗病毒药物。　　相对于其他西药来说，拉米呋啶有不少优势，诸如价格相对便宜、副作用小、口眼方便、抑制病毒迅速，对于乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV—DNA)转阴率可达 90%以上，对于乙肝病毒e抗原(HBeAg)的阴转率也在 40%以上等，故而风靡一时。但是，拉米呋啶并非神药， 它并未完全解决乙肝的难题，诸如停药后的“反弹”、疗程的遥遥无期、病毒在药物压力下的变异、远期疗效尚无定论等等。拉米呋啶也是治疗乙肝征程中的一个里程碑，但决不是治疗乙肝的终点。中药抗病毒药物种类不少，其优点是价格便宜、副作用小等，但是，相对西药来说，抗病毒的效力不够，作用机理不明确，因此，尚难以单独承担乙肝的“主打角色”。　　免疫调节药物 包括免疫增强剂和免疫抑制剂两类。 免疫增强剂可以提高机体细胞免疫功能和诱导内源性干扰素产生，促进乙肝病毒抗原指标转阴。另外，一些中药制剂也有其功效。客观地说，免疫制剂仍然属于乙肝的辅助治疗，但是，这项辅助治疗的代价太高，免疫增强剂价格十 分昂贵，昂贵的程度已经超过了抗病毒药物，这就让人有点“舍本逐末”的感觉。免疫抑制剂可用于淤胆性肝炎、自身免疫性肝炎和重症肝炎，但是疗效并不确切，抗病毒作用更是似是而非，因此不值得提倡。　　抗肝纤维化药物 该类药物适用于慢性乙肝伴有肝纤维化者、早期肝硬化者。但目前这些药物有骨髓抑制、严重的消化道反应等副作用，几乎让人无法接受，现临床很少使用。倒是中药抗纤维化制剂像雨后春笋一般涌现出来，它们可抑制胶原纤维的合成，促进己形成胶原组织的降解和吸收，故而成为新起的具有中国特色的治疗方法。 但是，抗纤维化治疗依然不是解决乙肝的根本措施，如果乙肝病毒这个祸根不铲除，仅仅是抗纤维化也只能起到延缓病情发展的目的。　　中药制剂 多为冲剂、片剂和胶囊，包括藏药、傣药和蒙医药等。这些药物虽然组成不同，各有特点，但是都难以独当一面，有时只能成为某一治疗阶段的“亮点”，一闪而过。中药制剂种类繁多、数量巨大，目前基本限于国内使用，尚无一种药物得到国际同行和权威机构的认可， 因此仅处于临床试用阶段，疗效尚难确定。　　在介绍完正规的乙肝用药后，不能不提及形形色色的“广告用药”。治疗乙肝的广告充斥于大街小巷、 大报小报，这些广告用药几乎是清一色的中药制剂，均为所谓的“肝病专家”研制成功，其成本极低， 销售价格则十分昂贵， 患者来一个就被“宰” 一个，牟取暴利是乙肝广告的惟一目的。对于所有的乙肝广告， 无论其说得多么好、 承诺得多么诱人，最好一个都不信，治病一定要去正规医院。　　总之，在乙肝治疗上尚无特效药物。目前治疗乙肝须根据病情， 采取综合治疗措施：对乙肝病毒携带者，可不进行任何药物治疗;对处于发病状态的乙肝， 可采取标本兼治的办法，治本可用抗病毒治疗药物，治标可用降酶或降黄药物。至于免疫调节剂、抗纤维化治疗可放在第二位，经济条件许可时，可作为辅助用药。（实习编辑：李杏）