2008年9月27日星期六
提倡经济有效的乙肝治疗
目前“希望家园”在对乙肝患者的随访中接到患者关于乙肝治疗的经济负担的问题。针对这个问题我们给您提出以下几点建议: nbsp; 一、《慢性乙型肝炎防治指南》(以下简称《指南》)的制定从科学的角度客观地阐述了乙肝防和治的基本原则,从《指南》中我们不难看出,乙肝的抗病毒治疗始终是首选也是必要的,这已经是很多文献资料证明的。所以抗病毒治疗是至关重要的环节,部分患者不能承受抗病毒昂贵的治疗费用,这也是一个观念问题,很多医生在建议患者服用保肝药,这个价钱一点也不比抗病毒药低,我们通过《指南》想告诉医生和广大患者,您的观念要改,抗病毒治疗要放在最重要的位置上,即使您只有一块钱,也要优先用在抗病毒身上。 二、某些抗病毒药每天十几块钱,干扰素每天也是20多块钱,这个价格已经是比较便宜了,但确实存在一部分用不起的患者,这个工作可能需要有关的部门、社会媒体包括患者本身去呼吁,这是一个比较现实的问题。现在艾滋病做的很好,是一个免费治疗的机制,对于肝炎也不是没有可能,当然需要各方面做出大量的工作!中国肝炎基金会曾做过调查,其中每一个乙肝患者一年在治疗上所花费的钱,包括直接和间接的经济损失,平均是3万块钱,但是大部分并不是用在抗病毒治疗上,如果仅用于抗病毒治疗一年的费用大概在五六千块钱左右。所以这是一个观念的问题,不只是钱的问题。 三、全球感染乙型肝炎病毒人数为20亿,我国为6.9亿;全球乙型肝炎病毒表面抗原携带者为3.5亿,我国为1.2亿;全球每年死于乙型肝炎病毒感染引起疾病的人数为75万,我国为28万人。目前乙肝患者的普及工作做得还不是很好!部分患者处于乙肝携带状态或者免疫耐受期,长期随访肝功能正常,暂时不需要治疗,但是很多患者不相信,觉得有那么多媒体的宣传都能治,就到处去看,结果到处碰壁,等看完以后,最后相信了…… 2005年12月发布的《指南》是中华医学会肝病分会、中华医学会感染分会以及全国的有关专家一起编撰的,《指南》本身还是有一定权威性的。所以医生和患者都应该遵循这个《指南》的基本原则来做。(实习编辑:李杏)
2008年9月15日星期一
治疗乙肝如何选择最佳方案?
◆乙肝病毒携带者不适合用药治疗 乙肝表面抗原携带者一般是指乙肝表面抗原阳性而无明显症状,B超及肝功能等检查完全正常者。目前尚无可根除乙肝病人体内病毒的药物,故医学专家指出,乙肝病毒携带者不需用药治疗,只需建立随访病历,定期到医院复查,并注意休息调养即可。 ◆乙肝病毒脱氧核糖核酸阳性及谷丙转氨酶升高者,应进行抗病毒的治疗 慢性乙肝患者应定期到医院复查,一旦发现乙肝病毒脱氧核糖核酸阳性及谷丙转氨酶升高,即表示病情进入显性发病阶段,此时是进行抗病毒治疗的最佳时机。与此同时,如果患者的胆红素正常或基本正常,应不失时机地实施干扰素和拉米夫定的治疗。干扰素和拉米夫定是目前公认的抗乙肝病毒疗效较好的药物。 ◆血清转氨酶及胆红素均较高者,应进行保肝降酶、利胆退黄的治疗 如果乙肝病人的血清转氨酶及胆红素均明显升高,则提示其肝脏严重受损。此时,若使用抗病毒的药物进行治疗,就会使免疫细胞攻击肝细胞内的乙肝病毒,从而进一步加重对肝的损害。因此,血清转氨酶及胆红素均升高者,应先进行保肝降酶、利胆退黄的治疗。常用的保肝降酶药物有甘利欣、联苯双酯、强力宁等;常用的利胆退黄药物有茵栀黄制剂、思美泰、优思弗、清开灵制剂等。 ◆病情较稳定者应进行抗肝纤维化的治疗 慢性乙肝病人肝脏内的纤维结缔组织可出现异常增生,并逐渐发生纤维化。肝纤维化进一步发展即为肝硬化。因此,慢性乙肝病人的抗肝纤维化治疗显得尤为重要。实践证明,当慢性乙肝病人的病情较稳定,肝功能基本正常,肝脏内的炎症较轻微时,是进行抗肝纤维化治疗的最佳时机。常用抗肝纤维化的药物有复方丹参制剂、复方鳖甲制剂、复方桃仁制剂等。值得指出的是,肝发生纤维化是由乙肝病毒不断地破坏肝组织所致,所以说不消灭乙肝病毒,肝纤维化就不能够被完全控制。因此,这些抗肝纤维化药物还不能彻底地阻止肝硬化的发生,只是延缓其发展。 ◆肝功能衰竭者,应进行保护肝功能及防治并发症的治疗 肝功能衰竭的患者病情危重,应及时到医院就诊,并在医生的指导下进行保肝及防治并发症的治疗。需指出的是,由于抗病毒药物可进一步损害肝功能,故肝功能衰竭患者不宜进行抗病毒治疗。(责任编辑:王海娥)
2008年9月14日星期日
乙肝初次治疗要选抗病毒作用强的药
谈到治疗,很多网友不太了解,什么样的慢性乙肝患者需要治愈? 慢性乙肝患者都要治疗,只是根据病人的特殊情况,来选择合理的治疗方案。治疗方案是要根据病毒量的多少,是大三阳还是小三阳,是慢性肝炎还是肝硬化,有没有其他的禁忌症,根据这些情况来选择一个合理的方案。治疗要个性化,必须根据每个病人的特殊情况来选择一个合理的方案。 现在乙肝治疗的药物是越来越多了,有四五个了。对于初始治疗,应该选择什么样的药物。 以前没有有效的抗病毒的药物,很多都是保肝、降酶的药物,因为这样药没有抗病毒的作用,可能一时把转氨酶降到一个什么样的程度,但是很难达到一个长期的保持肝功能的正常。 随着抗病毒药物的开发,包括干扰素、核苷类似物的应用,到现在为止,有很多抗病毒的药供我们选择。比如干扰素,比如核苷类似物,核苷类似物中有拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯,有很多可以选择的药物。 在选择药物的过程中,如果是肝硬化的病人,只能选有核苷类似物。选择核苷类似物的时候,还要注意选择不容易变异的,抗病毒作用强的,因为在吃药过程中,病毒一旦变异,可能使前面的临床治疗获得的利益消失,甚至变得更重,造成重型肝炎,所以药物能不能长期使用,是一个很关键的。 所以初次选择药物,要选择抗病毒作用强、耐药率低的药物。 因为病毒变异,所以产生耐药。现在核苷(酸)类似物有四种,这几个从抗病毒能力和耐药方面有没有比较? 首先讲抑制病毒能力,如果说排队,一般以一年的抗病毒疗效来评判第一个是恩替卡韦,第二可能是替比夫定和拉米夫定,第三个就是阿德福韦酯,但是不能只以抗病毒强弱来判别。变异也是很重要的事情,如果以变异来说,到现在为止的资料表明,变异率最低的是恩替卡韦,其次是阿德福韦酯,排在第三是拉米夫定、替比夫定。选择一个药的时候,既要抗病毒强又不容易变异。(责任编辑:王海娥)
2008年9月10日星期三
乙肝防治的5大错误行为
我国是肝病(H B V )感染的高发区,慢性肝病患者约3000万人,部分患者可发展为肝硬化或原发性肝癌。关于慢性肝病的治疗目标,目前国际、国内学术界已达成共识,就是长期抑制病毒复制,延缓肝病的进展!而达成上述治疗目标,抗病毒治疗是关键!但是在临床工作中,发现许多患者对抗病毒治疗有认识上的偏差,使治疗中存在种种误区。 治疗乙肝 怎样才是恰到好处? nbsp; 误区1 抗病毒治疗无关紧要 四川长征医院肝病科雍主任认为:由于许多乙肝病毒携带者终生不发病,这使得一些应该接受治疗的慢性肝病患者误认为抗病毒治疗无关紧要,肝功能异常时服用一些降酶药物就行了。这些患者长期不愿就医,也不愿配合医生的系统治疗,甚至放弃定期的肝功能和病毒学指标的监测,一旦病情严重而不得不就医时,往往已经发展为重型肝病或肝硬化晚期。 误区2 没有适应症随便用药 抗病毒药物属于处方药,其最佳适应症是HBVDNA阳性、ALT反复波动在100-300单位的慢性活动性肝病人。但目前常看到一些肝功能正常的患者为了达到清除乙肝病毒的目的而自行购药治疗,尽管在治疗的初期可以达到HBVDNA阴转的结果,但停药后仍会再次升高,结果导致病毒发生耐药,甚至在患者真正需要抗病毒治疗时,无法选择有效的治疗药物。所以说,患者自行购药治疗是十分错误和危险的。 误区3 肝硬化患者抗病毒为时已晚 四川长征医院雍主任说:有些肝病患者的病情已经发展为肝硬化,甚至出现了腹水、消化道出血、肝昏迷等肝功能失代偿的表现。这些患者常对治疗失去信心,认为抗病毒治疗为时已晚。其实,近年来在肝硬化患者中进行抗病毒治疗的临床研究在国内外均有开展,其中最为权威的研究结果是发表在去年10月《新英格兰医学杂志》上的,应用拉米夫定治疗早期肝硬化的患者,可以降低肝硬化患者肝病进展及减少肝癌发生的风险达50%!在国外的进行的另一项研究中,一些准备接受肝移植的失代偿期肝硬化患者,在手术前接受了拉米夫定的治疗,治疗后,有2/3的患者肝功能明显好转,甚至达到了暂缓手术的效果。 误区4 盲目联合抗病毒治疗 四川长征医院肝病科雍主任敬告:一些患者为了达到清除肝病病毒的目的,盲目联合多种抗肝病病毒的药物。其实,一些药物的作用机制是相同的。另有一些药物,尽管它们的作用机制不同,但经过近几年的临床研究,多数专家并没有看到单一用药比联合用药有更好的效果。肝病病毒对抗病毒药物十分敏感,应用新生物疗法每月只需配合注射一针,就能达到抑制肝病病毒复制的目的。因此近年来多数专家认为,肝病的抗病毒治疗药物不应盲目单一应用,而应采用一种抗病毒药物使用一段时间后再换另一种药物的序贯治疗方法。 误区5 过分恐惧病毒变异 一些患者的HBVDNA滴度很高,肝功能长期异常,但由于他们过分恐惧病毒变异而不敢使用抗病毒药物治疗。其实病毒变异是很正常的事。例如流感病毒,一直都在发生变异,因此人们每年都要制造出新的疫苗进行预防接种。肝病病毒若长时间使用一种抗病毒药物,病毒就会发生变异,并对这种药物产生耐药。一旦病毒对一种药物耐药后,可再选用其他药物继续治疗,可使病毒很快受到抑制,肝细胞坏死停止,肝功能好转,就阻止了肝纤维化的进展,为进一步的治疗或等待更有效的药物出现赢得了时间。(实习编辑:李杏)
2008年8月28日星期四
乙肝治疗 直捣黄龙!
与乙肝病毒斗争犹如拳击比赛,要击打对方要害,出击时机很重要。在日前召开的乙肝病毒发现40周年研讨会上,北京大学基础医学院庄辉教授指出,随着抗乙肝病毒药物越来越多,刚开始治疗时就应选择强效抗病毒的药物,直击乙肝病毒要害。 治疗过程中如发生耐药,原本有效的抗病毒药物,抑制病毒的能力会大大降低,即便增加剂量或更换药物,疗效也不如在初治时就选择强效、低耐药的药物效果好。 同时,耐药还会造成病情反复、病情恶化等不良后果,更为严重的是药物之间会交叉耐药,比如病毒耐药、换药、再耐药,给后续治疗带来极大困难。耐多种药物的乙肝患者可能花了钱,又回到了治疗的起点,到最后可能是无药可用,没有治疗方法可选择。 南方医科大学附属南方医院感染内科主任侯金林教授也指出,慢性乙肝治疗时机很重要,初始治疗的药物选择更关键。比喻为拳击比赛,一点也不过分,要打就要打对方要害。如果能在初始治疗时,选择既强效又低耐药的抗病毒药物,就能保证乙肝治疗长期有效,最终控制乙肝病情进展。(实习编辑:李杏)
2008年8月24日星期日
乙肝抗病毒治疗尽头在哪?
目前乙肝抗病毒治疗已经取得重大进展,以核苷类抗病毒药物为代表的一批新药,在临床一线发挥着举足轻重的治疗作用。这批药物包括恩替卡韦、阿德福韦、替诺福韦、替比夫定、恩曲他滨、拉米夫定等。最早使用的第一代核苷类抗病毒药物,例如更昔洛韦、泛昔洛韦等,由于疗效不佳以及不良反应严重等问题,现已不再用于治疗乙肝。第二代核苷类抗病毒药物的代表是拉米夫定,该药自1999底开始在我国使用,抑制病毒作用非常显着,没有明显不良反应。但是随着用药时间的延长,发现该药容易出现病毒变异耐药现象,而且以每年15%~20%的速度递增,导致抗病毒治疗的效果锐减,有些患者病情会加重。因此,拉米夫定也不是长期治疗的理想药物。随着第三代、第四代核苷类抗病毒药物的涌现,拉米夫定已经逐渐淡出一线药物,取而代之的是恩替卡韦、阿德福韦,以及即将上市的替比夫定、替诺福韦、恩曲他滨等。现在我国正在使用的恩替卡韦抑制乙肝病毒的速度最快,该药在美国使用已经三年有余,发生变异耐药现象仅为3%左右。阿德福韦长期使用时发生变异耐药现象也比较少见,但是该药抗病毒能力相对较弱,大剂量使用可能会造成肾脏损害。
乙肝抗病毒治疗是一项艰苦、长期的攻坚战,对于病情已经发展为肝硬化的乙肝患者来说,抗病毒治疗是终身性的;对于一般的慢性乙肝患者,至少要花费2年以上时间。 对于乙肝病毒e抗原阳性的乙肝患者(俗称为“大三阳”),一旦符合以下条件,就要抗病毒治疗:(1)乙肝病毒DNA定量检测大于105/毫升。(2)谷丙转氨酶水平升高,如果肝功正常,需做肝穿检查,如果肝穿病理检查结果显示炎症活动程度大于2级水平,也需要进行抗病毒治疗。治疗终点的重点是:采用PCR方法检测乙肝病毒DNA阴转,乙肝病毒e抗原/e抗体发生血清学转换(乙肝“大三阳”转为乙肝“小三阳”),这种现象出现后再巩固治疗12个月方可停药。如果有条件的话,最好在治疗终点时做肝穿检查,如果肝穿免疫组化结果显示,乙肝病毒核心抗原已经消失,此时停药更加保险。对于乙肝病毒e抗原阴性的乙肝患者(俗称乙肝“小三阳”,这些患者虽然乙肝病毒e抗原为阴性,但是乙肝病毒DNA检测始终为阳性。这类乙肝患者病情更加复杂,治疗更有难度),这类患者只要符合以下条件就要抗病毒治疗:(1)乙肝病毒DNA定量检测大于104/毫升。(2)谷丙转氨酶水平升高,如果肝功正常,需做肝穿检查,如果肝穿病理检查结果显示炎症活动程度大于2级水平,也需要进行抗病毒治疗。这部分患者抗病毒治疗需要无限期长期进行。 对于处于代偿期的早期肝硬化患者,如果乙肝病毒DNA定量检测大于103/毫升,无论肝功正常与否,都要进行抗病毒治疗,选用的药物为恩替卡韦或者阿德福韦,需要长期不间断服用。 对于处于失代偿期的晚期肝硬化患者,只要乙肝病毒DNA定量检测为阳性,无论定量数值高低,都要进行抗病毒治疗。此时可以选择拉米夫定或是恩替卡韦,或是联合阿德福韦治疗,需要长期不间断服用。如果需要进行肝移植的患者,需要在手术前提前使用,手术后坚持服用。肝硬化患者的抗病毒治疗是终身性的,一旦使用核苷类抗病毒药物,就要坚持到底,不能半途而废。(实习编辑:范立明)
2008年8月23日星期六
6种药物 有没有绝对“大腕”?
目前我国及全世界范围内公认有效的已经上市的治疗乙肝的药物包括干扰素和核苷类似物两大类,它们分别是普通干扰素α、聚乙二醇干扰素α、拉米夫定、阿 德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定共计6种抗病毒药物。核苷类似物是近年的新药,包括拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦三种。其优点是口服用药,很方便;另外适 用范围非常广,除了用于慢性肝炎,还可以用于重型肝炎和活动型肝硬化病人,而这两类患者是不能使用干扰素的。干扰素优势在于可以用于儿童乙肝患者,疗程相 对短,治疗一旦获得应答,维持时间较长,复发概率较小。 鉴于抗病毒治疗的长期性、有效性和安全性的综合考虑,治疗时一般推荐首选聚乙二醇干扰素α、阿德福韦酯或恩替卡韦,次选普通干扰素α、拉米夫定、替比 夫定。 为什么要首选聚乙二醇干扰素α、阿德福韦酯或恩替卡韦呢?主要原因是以上三种药抗病毒疗效较好,可以长期使用,用药期间和用药之后发生病毒变异耐药 的现象较少。次选普通干扰素α、拉米夫定、替比夫定的主要原因是: 1、普通干扰素α疗效不如聚乙二醇干扰素α,再就是普通干扰素α治疗亚裔人种乙肝患者疗 效更差,如果选用普通干扰素α治疗亚裔乙肝患者,有效应答率只有20%左右,而使用聚乙二醇干扰素α,有效率可以提高到50%左右。 2、次选拉米夫定和替 比夫定的原因是:二药具有较高的病毒变异概率发生,拉米夫定第1年为14%,第4年则为66%;替比夫定是刚刚上市的新的核苷类新药,其抗病毒的效果不 错,优于拉米夫定,发生病毒变异的概率也要小于拉米夫定,但是发生变异耐药的概率仍然高于阿德福韦和恩替卡韦,要就极大影响到该药的使用前景。 首选聚乙二醇干扰素α、阿德福韦酯或恩替卡韦有无差别呢?一般来说聚乙二醇干扰素α疗程相对短一些,一般为6个月至1年时间,适合于年龄较小者,如儿 童、少年、青年使用,疗程短,对于想要结婚生育者,相对容易接受。聚乙二醇干扰素α不能用于肝硬化失代偿患者,也不能用于出现黄疸的乙肝患者,价格偏贵, 使用期间会出现一过性骨髓抑制及类感冒等不良反应,这些问题限制了该药的广泛使用。阿德福韦酯和恩替卡韦主要用于成年人乙肝治疗,暂时不能用于儿童乙肝治 疗,这二个药使用起来相对安全,治疗过程中身体没有明显不适,抑制病毒速度较快,尤其针对乙肝病毒DNA阴转,疗效显著,但是出现乙肝病毒e抗原与e抗体 血清学转换较为困难,治疗一年后乙肝病DNA阴转可以达到60%以上,但是出现乙肝病毒e抗原与e抗体血清学转换的概率只有20%左右,这就要求二种药物长期使用,治疗的终点必须看到乙肝病毒e抗原与e抗体血清学转换,对于乙肝病毒e抗原阴性的乙肝,治疗的终点是乙肝病毒表面抗原转阴,这样一来,治疗的 时间需要相当漫长。阿德福韦酯和恩替卡韦使用期间出现病毒变异耐药的情况要好于拉米夫定和替比夫定,阿德福韦使用2年后,出现病毒变异耐药的概率为3%左右,恩替卡韦小于1%,这是这二种药物的优势所在,但是治疗的终点非常遥远,注定二药使用需要持之以恒使用。极少数使用阿德福韦的患者会出现肾功损害,此 时必须换药。 由于每个病人情况不同,临床医生在制定治疗方案时,都会慎重权衡,进行个体化选择,不存在哪个药好,哪个药不好的问题。使用干扰素抗病毒,要严格掌握 适应症,严重肝硬化、癫痫、有精神病史、白细胞和血小板低、自身免疫性疾病等患者不能用。用药中要密切监测血象、转氨酶、病毒学指标以及血糖、甲状腺功能 等,避免出现严重的副作用。使用核苷类药物过程中,也要注意监测转氨酶等肝功能和病毒学指标。(实习编辑:李杏)
2008年8月19日星期二
抗病毒治疗8大经验
抗病毒治疗是慢性乙肝的根本治疗方法。很多研究结果显示,持续的高水平的乙肝病毒复制,是慢性乙肝患者发展成为肝硬化和肝癌的高危因素,因此有效的抗病毒治疗可减少肝硬化和肝癌的发生率。在抗病毒治疗中有哪些注意事项呢? 什么时候进行抗病毒治疗 如果患者肝功检查始终正常,则病情处于病毒携带状态,不需要进行抗病毒治疗。因为此时机体对于乙肝病毒的免疫功能处于耐受阶段,抗病毒治疗无法获得应答,治疗往往是“对牛弹琴”,收效甚微。 如果患者检查“乙肝病毒DNA”为阳性,肝功能检查提示谷丙转氨酶≥正常值2倍以上,则应进行抗病毒治疗。 治疗前建议做肝穿 乙肝病毒是体内潜伏的“特务”,它对人体的损害常常在体内静悄悄地进行。在进行抗病毒之前先做一次肝穿刺检查,可以明确肝组织炎症和纤维化程度,做到“有的放矢”,有针对性地决定使用那种抗病毒药物和抗病毒治疗方案。 首选药物 首次治疗可选干扰素、拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦,但是具体选用哪个又有讲究: 有明确乙肝家族背景(母婴传播)者,干扰素效果不佳; 肝功能失代偿阶段(如重型肝炎、重度黄疸、肝硬化腹水)的患者不能使用干扰素,它的免疫激活作用,可能使这些重病患者肝功能急剧恶化,威胁生命,此时只能选择拉米夫定; 拉米夫定最好不要用于儿童; 阿德福韦最好用于拉米夫定治疗发生病毒变异者。 抗病毒治疗期间的监测 至少一个月监测一次肝功、肾功和血常规;一般三个月复查一次乙肝病毒指标(HBeAg和/或乙肝病毒DNA)。 治疗后的监测 在使用抗病毒药物后,不要因为肝功能正常了,乙肝病毒DNA转阴了,我们就对“敌人”放松“警惕”。因为目前的药物还不能把乙肝病毒完全清除,尽管病毒被抑制住了,但这些“敌人”还在体内,它们随时都可能发生变异,再次对肝脏进行破坏活动。因此,在使用抗病毒药物治疗期间或达到疗效停药后,都应定期到医院复查。 整个疗程结束后的最初3个月每月监测一次肝功和乙肝病毒指标(HBeAg、乙肝病毒DNA),此后延长监测时间。对于病情较重的肝硬化患者和疗效不好的患者,检测力度要加强,注意病情恶化;对于疗效较好者可以每半年或1年检查1次。 疗程 目前干扰素抗病毒治疗建议疗程是4~6个月。拉米夫定和阿德福韦至少要1年以上时间。干扰素治疗小三阳的乙肝患者应延长到12个月,治疗结束后应继续随访6~12个月。用拉米夫定治疗的大三阳患者,若间隔6个月的两次检查中均发现病毒DNA消失,且伴有HBeAg的阴转,就可以停药。 lt;转阴并非乙肝治愈的标志gt; 对抗病毒药物期望值不宜过高 各种抗病毒药物并非特效药物,在正确选择适应症,一切严格按部就班治疗的情况下,也只有一半左右的患者可以获得有效应答,另一半患者可能白花了钱。对这一点,我们要有正确的认识和心理准备,所谓“百分之百治愈”的药物是不存在的。 乙肝病毒产生耐药怎么办 就像细菌可能对青霉素产生耐药一样,长时间使用一种抗病毒药物,乙肝病毒也可能发生变异,使其对这种药物产生耐药。 一旦病毒对一种药物耐药后,可再选用其他药物继续治疗。如长期服用拉米夫定的患者,多年后出现了乙肝病毒变异,乙肝病毒复制指标再次转阳,肝功出现异常。此时可以加用阿德福韦,与拉米夫定并用1个月,之后停用拉米夫定,长期使用阿德福韦抗病毒治疗,阿德福韦出现病毒变异的概率很小。 总之,乙肝的抗病毒治疗应以化验、检查结果为依据,在医生的指导下进行。凭自己的想当然,或是盲目听信广告用药,不但难以取得好的疗效,还可能适得其反,加重病情。(实习编辑:李杏)
2008年8月14日星期四
你掉入抗病毒的“无底洞”吗?
肝常用的抗病毒药物各有哪些利弊? 目前,乙肝基本上是不能彻底治愈的,治疗的目标有两个,即保证肝功能正常运转;延缓或阻止肝脏病理性恶化(即肝硬化、肝癌等病变)。要达到上述两个目标,就需要阻断肝细胞炎症而发生坏死,而乙肝病毒是导致肝细胞炎症而发生坏死的根本原因,由此可见,抗病毒是最重要、最根本的手段。目前被专家公认的乙肝抗病毒药物一共两大类,共五种,分别是干扰素类(普通干扰素、长效干扰素)和核苷类(拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦)。 那么,五种药物各有哪些利弊呢? 1.干扰素:疗效与麻烦同在的“富人药” 有人将干扰素的出现誉为乙肝抗病毒药物的第一个里程碑,从上个世纪八十年代末九十年代初起,干扰素广泛应用于乙肝治疗,也标志着历史推进到“干扰素时代”。刚刚出道的干扰素便带给人们不小的惊喜,显示出前所未有的疗效。经过干扰素正规治疗的慢性乙肝患者,大约有35%以上能达到预定疗效,若在此基础上再联合使用胸腺肽,疗效还可更上一层楼。干扰素是一种注射用2药,药物半衰期短,要维持药效须隔天注射一次,这给病人带来不小的痛苦和不便。2005年,罗氏公司的长效干扰素派罗欣通过美国FDA批准,被正式用于乙肝治疗,使这个问题得到一定程度的缓解,因为它只需每周注射一次。 医生们发现,治疗前转氨酶高(但低于正常值的10倍)、DNA指标小于2×108者以及女性患者使用干扰素治疗效果相当的好,此外,病程短、非母婴传播、肝纤维化程度轻且无合并其他肝炎病毒感染者使用效果也相当不错。 另外,据高志良教授透露,干扰素还有一项特别的能耐,它居然能使一部分人的乙肝表面抗原转阴,不过这个数量不大,只有3%,而这是拉米夫定等核苷类药物所不能做到的。 “路遥知马力,日久见人心”,随着干扰素剂量的不断加大,以及疗程的不断延长,干扰素的缺点越来越清晰地呈现在人们面前。在使用干扰素的开始几天,医生们发现很多病人都像得了重感冒一般:发热、头痛、乏力、全身肌肉和关节疼痛……不过,这种症状在注射三五次后便可消失。 有些病人用完干扰素后,发现脱发开始增多,有时拿起梳子一梳,头发便一缕缕往下掉。很多使用者的骨髓受到抑制,血小板和白细胞都会降低,病人感觉很难受。有少部分病人可能出现精神方面的损害,如抑郁、妄想症、重度焦虑。不过,这些不良反应只是在部分病人身上出现,而且其损伤是一过性的,停用后几天到几个月,上述不良反应便可烟消云散。所以,在用药过程中,病人需要密切留意这些不良反应的出现,有异常情况马上告诉医生,这样医生便可根据不良反应的程度来调整剂量和给药频率。肝功能失代偿(转氨酶高于正常值的10倍以上)的病人要特别小心,因为他们一旦用了干扰素,肝功能将发生急剧的损害,出现严重黄疸。 高志良教授特别强调,使用干扰素者应密切监测副反应,要每3个月检测1次甲状腺功能、血糖和尿常规等指标。如治疗前就已存在甲亢,最好先用药物控制好,再开始干扰素治疗。另外,应定期评估精神状态,尤其是对出现明显抑郁症和有自杀倾向的患者,应立即停药并密切监护。 不良反应较多,是限制干扰素广泛使用的一大瓶颈。价格昂贵,则是干扰素的另一大缺点。普通干扰素70块钱左右一支,隔天打一支,一个月下来就耗去一千多块钱。长效干扰素贵得更是惊人,一支的价格在1000~1400元之间,这样一个月下来也要5000多块,优势是一个星期打一次就行了,效果优于普通干扰素。干扰素的疗程至少半年,这半年下来普通干扰素大约要六七千元,长效干扰素大约要三万五。这还仅仅是抗病毒花掉的钱,算上保肝降酶药等其他药物,还有一系列的检查费用,这不是一个普通收入的病人可以轻易承受的。何况,有些病人疗程还不止半年。 2.拉米无限好,只是近黄昏? 被全世界普遍认可的乙肝抗病毒药物,除了干扰素之外,还有另一大门派——核苷类药物,这类药物在上个世纪九十年代中后期开始广泛用于治疗乙肝。这一门派的大师兄便是赫赫有名的拉米夫定(商品名“贺普丁”)。拉米夫定被誉为乙肝抗病毒第二个里程碑性的药物。 当年,拉米夫定刚出道时风光无限,呼声很高,在很多乙肝病友的记忆中也许还依稀能记起当时的媒体给了拉米夫定怎样的评价——“(拉米夫定)的面世为无数乙肝患者带来了希望与福音”。 拉米夫定进入肝细胞内通过抑制HBV过程中必需的酶――HBV聚合酶,有效阻止病毒的合成和复制,适用于HBV活动性复制的慢乙肝成年病人(16岁以上)。拉米夫定起效非常快,很多病人用药大约1周后就后显现疗效,HBV-DNA平均阴转时间比干扰素治疗提前2个月。拉米夫定第二个优点是HBV-DNA下降幅度大,阴转率高,在使用的头2~3个月,DNA一般能下降2~3个对数级,如从107下降到105~104,用到半年左右有超过一半的人DNA都能阴转。拉米夫定第三个优点是适应范围广,由于其毒副作用低,一些病情危重不宜使用干扰素的病例在使用拉米夫定后能够获得较好疗效,加上拉米夫定只需每天口服一粒,较干扰素大为方便。 然而,拉米夫定好是好,可是用久了容易使乙肝病毒产生“审美疲劳”,居然可以在拉米夫定的眼皮底下,不屈不挠茁壮成长。是什么让病毒不再惧怕拉米夫定?科学家们仔细分析后发现,原来病毒的基因已出现变异,对拉米夫定已不再“感冒”。 随着用药时间的延长,患者发生病毒变异的比例增高,第一年为14%,也就是说使用拉米夫定满一年的病人中,有14%的人再用拉米夫定已经无效;第二年这个数字变为38%;第三年变为49%;第四年变为66%。高变异率限制了拉米夫定的长期应用。有些病人在发生病毒耐药变异后会出现病情加重,少数甚至发生肝功能失代偿。 3.阿德福韦:拉米耐药后的新希望 拉米夫定的病毒耐药变异问题一直让医生和病人们非常头疼。拉米夫定耐药后该怎么办,人们迫切期待着新的药物出现,阿德福韦(有两种产品,包括国产的“代丁”和进口的“贺维力”)的上市无疑是一场及时雨,让对拉米夫定耐药的病毒株重新低头。 其实,阿德福韦在抗病毒能力方面并不比拉米夫定强,甚至可以说弱于后者。这体现在其抗病毒速度没有拉米夫定快,起效时间慢,而且抗病毒的强度不够高。阿德福韦一般使用3个月后才起效,很少在1~2个月DNA就能阴转的。所以阿德福韦一度被列为二线药物,只有在拉米夫定耐药时才替补登场。然而,专家们认为,阿德福韦同样可作为一线药物使用,只不过患者需要有更久的耐心,等待疗效的出现。 阿德福韦同样会产生耐药,但出现的机会比拉米夫定更小,出现耐药病毒变异的时间也更晚一些。由于“代丁”和“贺维力”都是2005年才刚刚在国内上市,大多数病人用药尚不满一年,所以关于阿德福韦的耐药问题,国产还缺乏相关资料。贺维力在国外使用较早,参考国外的研究资料,阿德福韦耐药发生率数据是第1、2、3年分别为0%、1.6%、3.1%。 阿德福韦还个缺点,就是可能会导致肾功能的损害。阿德福韦上市之前做临床试验时,曾经有4种不同的规格和剂量用在不同的病人身上,有些用量较大的病人(30mg/天)中有部分出现肾功能损害。为此,医生们现在将每天应用的剂量减少到10mg,这个剂量被认为是比较安全的。尽管如此,对于长期应用阿德福韦治疗者,在治疗过程中应当定期监测肾功能。 在药店的随访过程中,记者留意到,在拉米夫定的药盒中有这样一句警示性文字:“请遵医嘱用药和停药。”这样一句话,与一般药品的说明有所区别:一般药品只强调了“请遵医嘱用药”,而拉米夫定,则特别地强调了“停药也需遵医嘱”。 拉米夫定在使用过程中,没有停药指征之前不能随便停药,否则一停药就容易反跳,轻重程度不一。有的人反跳症状比较轻,只是表现为一过性的转氨酶升高。但是有大约8%的人反跳症状比较严重,出现黄疸和肝功能失代偿,拉米夫定近年来惹出的纠纷和官司基本上都是出在这些病人身上。高志良教授也指出,由于病人依从性较差,经常吃吃停停,停停吃吃,这也是加速拉米夫定耐药的一个重要原因。除了拉米夫定,阿德福韦、恩替卡维也要遵医嘱停药。
2008年7月27日星期日
误区:乙肝临床治愈=治愈
根据我国《临床疾病诊断依据治愈好转标准》的有关规定,有些乙肝患者通过正确的治疗是可以达到临床治愈目标的。一般来说,当乙肝患者的肝功能系列指标完全恢复正常、其乙肝病毒系列指标中乙肝病毒DNA、乙肝e抗原出现了转阴、乙肝e抗原与e抗体出现了血清学转换(乙肝“大三阳”转为“小三阳”)、经肝穿刺及免疫组化检查结果证实其乙肝核心抗原已消失,而且上述结果能保持两年以上的时间,就说明该患者达到了基本治愈的标准。而当乙肝患者的肝功能系列指标完全恢复正常、其乙肝病毒系列指标中的乙肝病毒DNA、乙肝表面抗原和乙肝e抗原出现了转阴、经肝穿刺及免疫组化检查结果证实其乙肝核心抗原和表面抗原已消失,而且上述结果能保持两年以上的时间,则说明该患者达到了彻底治愈的标准。 临床证实,目前只有不到8%的乙肝患者通过治疗能够达到彻底治愈的标准。另有30%左右的乙肝患者通过治疗能达到临床治愈的标准。乙肝患者达到临床治愈的标准后,其体内的病毒复制指标即已转阴,肝功能也恢复了正常,同时其肝组织中的乙肝核心抗原也已消失,经病理检查其肝脏组织的炎症一般也较轻或处于静止状态,所以这类乙肝患者已经没有传染性了,加之其病情进展的途径也基本被阻断,所以这类乙肝患者发生肝硬化或肝癌的几率会大大降低。 那么,乙肝患者怎样才能达到两个治愈的标准呢? 1.要把握好治疗的时机:乙肝患者一旦出现了丙氨酸氨基转移酶增高(最好为正常值上限的2倍以上、10倍以下)、乙肝病毒复制指标呈阳性、肝功能处于代偿阶段等情况时,则必须进行抗病毒治疗。 2.要正确合理地用药:乙肝患者一定要认真执行由专科医生为其制定的治疗方案,千万不能擅自停药或终止治疗,更不能频繁换药。 依照目前的医疗水平,要彻底治愈慢性乙肝还是非常困难的。但少数乙肝患者通过正确的治疗还是能够达到彻底治愈标准的。对于大多数的乙肝患者来说,只要坚持正确的治疗,就能最大限度地抑制或消除体内的病毒,就可以减轻肝脏组织的炎症坏死及肝纤维化的程度,就能延缓和阻止病情向肝脏失代偿、肝硬化以及肝癌的方向发展,从而达到改善生活质量和延长存活时间的目的。 刘士敬 解放军302医院中西医结合肝病科主任,医学博士、主任医师,兼任中国中西医结合学会肝病专业委员会委员、全军中医内科学会理事、《中西医结合肝病杂志》编委、中华中医药学会中成药分会委员等职。他从事中西医结合临床和研究工作20余年,对各类肝病,尤其是病毒性肝炎的诊治具有丰富的临床经验。(责任编辑:王海娥)
2008年7月25日星期五
符合3个条件才可以抗病毒治疗
1.经检验其乙肝病毒DNA的数值大于105拷贝/毫升的乙肝患者应进行抗病毒治疗;乙肝e抗原呈阴性的乙肝“小三阳”患者,若其乙肝病毒DNA的数值大于104拷贝/毫升时,也应该进行抗病毒治疗。 2.经检验其谷丙转氨酶大于80单位/升的乙肝患者应进行抗病毒治疗;但是使用干扰素进行抗病毒治疗的患者,其谷丙转氨酶就应该在400单位/升以下,同时,其血清总胆红素水平也应该小于35微摩尔/升,否则使用干扰素治疗就有可能导致其病情加重。 3.肝功能轻度异常,但经肝组织学检查显示其Knodell HAI大于4分,或经肝组织活检显示其炎症坏死程度大于2度的乙肝患者应进行抗病毒治疗。 值得一提的是,具备第1项的患者,若同时具备第2项或第3项更应积极地进行抗病毒治疗,在治疗中还要注意监测病情的变化。若患者的乙肝病毒DNA持续呈阳性,且其谷丙转氨酶异常升高(应排除由药物、酒精和其他因素所致的谷丙转氨酶升高),也应考虑进行抗病毒治疗。如果患者的乙肝病毒复制指标(乙肝病毒DNA或乙肝e抗原)为阴性,或由于吃药、肥胖或患有脂肪肝等因素引起转氨酶升高时,则不符合进行抗病毒治疗的条件。如果患者的谷丙转氨酶原来就较高,只是由于近期使用了降酶药物而使其该指标暂时恢复了正常,在这种情况下患者应进行抗病毒治疗。还有一些特殊病例,如肝硬化患者,其谷丙转氨酶虽然不高,但其谷草转氨酶却明显升高,在这种情况下,患者也需进行抗病毒治疗。 乙肝“大三阳”患者该怎样进行抗病毒治疗 乙肝“大三阳”,也就是医学上所说的“乙肝e抗原阳性的慢性乙型肝炎”。它是指患者的乙肝表面抗原、e抗原和核心抗体均呈阳性。此时,患者的乙肝病毒DNA的检测结果都为阳性。乙肝“大三阳”患者的血清谷丙转氨酶若持续或反复升高,或经肝组织学检查其有肝炎病变时,应着重进行抗病毒治疗。对于其乙肝病毒DNA的定量大于105拷贝/毫升、其谷丙转氨酶大于80单位/升、或其谷丙转氨酶小于80单位/升,但经肝组织学检查显示其Knodell HAI大于4分,或经肝组织活检显示其炎症坏死程度大于2度的患者,应进行抗病毒治疗。在进行抗病毒治疗时可根据患者的具体情况,选用普通α干扰素(IFNα)或核苷(酸)类似物。例如,当患者的谷丙转氨酶小于400单位/升时可选用普通。干扰素。其乙肝病毒DNA呈阳性但该定量低于105拷贝/毫升的患者,在对其病情监测3个月后,若其乙肝病毒DNA仍未转阴,且其谷丙转氨酶也异常时,应进行抗病毒治疗。乙肝“大三阳”患者在进行抗病毒治疗时可选用的药物及其用法如下: 1.普通α干扰素:患者可每次皮下或肌肉注射该药5百万单位,也可根据自身的耐受情况适当调整剂量,每周注射3次或隔日注射一次,一个疗程约为6个月。患者经过这样的治疗后若有应答(有疗效),为提高疗效也可把疗程延长至一年或更长一些时间。但应注意用药的剂量及疗程的个体化。用该药治疗6个月后若仍无应答,可改用其他抗病毒药物。 2.聚乙二醇干扰素α-2a(PegIFNα-2a):患者可每次皮下注射该药180微克,每周注射一次,一个疗程约为一年。患者使用该药的剂量应根据自身的耐受程度等因素来决定。 3.拉米夫定:患者可每次口服该药100毫克,每日服1次。服该药一年后,若患者已检测不到乙肝病毒DNA(PCR法)或其乙肝病毒DNA的指标低于异常指标的下限、其谷丙转氨酶的指标已复常、其乙肝e抗原已转阴但未出现乙肝e抗体时,则需继续用药,直至其出现乙肝e抗体才可考虑停药。患者出现乙肝e抗体后,再经两次复查(每次至少间隔6个月),若患者的乙肝病毒DNA、谷丙转氨酶、乙肝e抗原等化验指标保持不变才可以停药,但停药后患者仍需密切监测这些化验指标。 4.阿德福韦酯:患者可每次口服该药10毫克,每日服一次,何时停药应参照拉米夫定的停药条件。 5.恩替卡韦:患者可每次口服该药0.5毫克(对拉米夫定产生耐药性者可口服1毫克),每日服一次,何时停药也应参照拉米夫定的停药条件。 乙肝“小三阳”患者该怎样进行抗病毒治疗 乙肝“小三阳”,也就是医学上所说的“乙肝e抗原阴性的慢性乙型肝炎”。该病患者的乙肝表面抗原、e抗体和核心抗体均呈阳性。这样的病人其乙肝病毒DNA也为阳性、其谷丙转氨酶呈持续或反复异常状态,有的这类病人经肝组织学检查有肝炎病变。 如果“小三阳”患者的乙肝病毒DNA定量大于104拷贝/毫升、其谷丙转氨酶大于80单位/升;或其谷丙转氨酶小于80单位/升,但经肝组织学检查显示其Knodell HAI大于4分,或经肝组织活检显示其炎症坏死程度大于2度时,应进行抗病毒治疗。由于难以确定该病治疗的结束时间,所以,“小三阳”患者通常要治疗至检测不出乙肝病毒DNA(PCR法)和其谷丙转氨酶恢复正常为止。此症患者的病情复发率高,治疗的时间也较长(至少为一年),因此,该病患者最好选用普通α干扰素(IFNα),尤其是谷丙转氨酶小于400单位/升的患者更应这样做。如果该病患者的谷丙转氨酶大于400单位/升,或其血清胆红素升高者,则最好不要选用干扰素。这样的患者可选用阿德福韦酯或恩替卡韦等耐药性发生率较低的核苷(酸)类似物。达不到上述治疗标准者,应密切监测病情的变化。如果患者发现自己的乙肝病毒DNA持续呈阳性,且谷丙转氨酶异常时,也应考虑进行抗病毒治疗。乙肝“小三阳”患者在进行抗病毒治疗时可选用的药物及其用法如下: 1.普通α干扰素(IFNα):患者可每次皮下注射或肌肉注射该药5百万单位,每周注射3次或隔日注射一次,一个疗程至少为一年。 2.聚乙二醇干扰素α-2a(PegIFNα-2a):患者可每次皮下注射该药180微克,每周注射一次,一个疗程至少为一年。 3.阿德福韦酯:患者可每次口服该药10毫克,每日服一次,一个疗程至少为一年。疗程结束后需复查3次(每次至少间隔6个月),经复查若患者的乙肝病毒DNA检测不到(PCR法)或其指标低于正常指标的下限,且其谷丙转氨酶恢复正常时,则可以停药。 4.拉米夫定:患者可每次口服该药100毫克,每日服一次,一个疗程至少为一年,何时停药应参照阿德福韦酯的停药条件。 5.恩替卡韦:患者可每次口服该药0.5毫克(对拉米夫定产生耐药性者可口服1毫克),每日服一次,何时停药应参照阿德福韦酯的停药条件。 需要说明的是,拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦同属于核苷类抗病毒药,是不同时期的用于乙肝抗病毒治疗的代表药物。这几种药物具有共同的特点,例如,它们抗病毒的效力较强、没有明显的副作用等。但患者在服用这类药物时也需注意一些问题,如服用该药的疗程长,患者要有长期服药的准备,而且不能轻易停药,一旦停药有可能出现病情反弹和复发。对此患者应有清醒的认识。(责任编辑:王海娥)
2008年7月20日星期日
权威专家:抗病毒治疗有“三点”
1.2亿乙肝病毒携带者――这顶“肝病大国”的帽子曾压得中国人透不过气来。“所幸,经过肝病学家几代人的不懈努力,这个局面正在改写。”
中华医学会肝病学分会主任委员、首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心主任贾继东教授欣慰地说。“不过,光有医生的努力显然不够,老百姓的参与才是最重要的。”
相关专访:乙肝检测对乙肝治疗的意义 更多访谈 nbsp;
39肝病专家顾问团,有问题请咨询,咨询通道 吃饭不传染乙肝 对贾继东的采访从3个问题开始: “您出门诊戴口罩吗?”“不戴。”
“您握过病人手吗?”“常握。” “您跟乙肝病毒携带者一起吃过饭吗?”“吃过。照片就登在肝炎基金会的网站上。”
谈到对乙肝患者的歧视,贾继东的语速明显加快,“聚餐不会传播乙肝,这已是学术界的共识。”如果吃饭能传染,中国就不止这么多病人了,13亿人肯定无一幸免。既然中外乙肝指南明确了病毒的传播途径,剩下的就是人们对科学的态度问题了。贾继东指出,对肝炎病人的恐惧和歧视,不仅是无知,而且是自私。 打疫苗,中国受益匪浅 古人云,“上医医未病之病”。最好的治疗是预防,而预防乙肝最好的办法就是打疫苗。贾继东说,通过推广乙肝疫苗注射,我国乙肝病毒携带率已下降了近30%。北京、上海等大城市效果尤其明显,15岁以下孩子的阳性率已接近国外发达国家,5岁以下孩子阳性者几乎为零。“这在全世界,都是个了不起的成就。”
贾继东强调,必须澄清两个概念。首先,“发病率”和“传染病报告率”不同。由于报告体系完善了,有可能报告例数增加了,但绝对数值是在减少。另外,真正的“急性乙肝”很少见,大多数还是以前感染导致的慢性病。 此外,预防还包括安全注射、避免多性伴、避免无防护的性行为等。在国际上,目前强调的是“标准防护”,即如果接触病人的分泌物、排泄物、皮肤创口,都要当成有病毒来隔离、消毒。 抗病毒治疗有“三点”
谈到乙肝抗病毒治疗,贾继东说,要把握好“起点”、“拐点”和“终点”。 所谓抗病毒治疗的“起点”,就是掌握好治疗的适应症。目前认为,如果DNA复制活跃,同时转氨酶升高两倍以上,就要开始抗病毒。如果转氨酶在1―2倍之间,要根据肝脏病理变化、年龄是否大于40岁、是否有肝癌的家族史,决定是否治疗。如果是肝硬化的病人,只要病毒复制活跃,就应开始治疗。 “拐点”主要针对的是病人常用药――核苷类似物,过去得用完整个疗程再说;现在则是用到3个月至半年,如果对病毒的抑制效果较差,就应该考虑加药或换药。“过去治疗就好比要等秋后算账,现在夏天就能看出庄稼的长势,可以及时调整了。” 乙肝治疗专栏 治疗“终点”,则是何时停药的问题。使用干扰素的患者,疗程是半年至1年,总的来说,疗程相对固定,但疗程越长,疗效越好。对用核苷类似物的患者,情况较为复杂:e抗原阳性者,应在转阴后继续用药半年至1年;e抗原阴性者,转氨酶恢复正常、DNA转阴后要再继续用药1年以上。 “抗病毒的过程很漫长,其直接目标是抑制病毒,改善肝功能;长期目标则是减少肝硬化、肝癌发生率,提高存活率。”贾继东最后强调,直到现在,免疫疗法、治疗性疫苗等还没在任何国家得到疗效证实。千万不要听信“打一针就转阴”的宣传,以免上当。 专家档案:贾继东,教授、主任医师、博士生导师,首都医科大学附属北京友谊医院肝病研究中心主任、北京市消化疾病中心副主任,现任中华医学会肝病学分会主任委员。 推荐:对乙肝来个“冷处理” 医学界:乙肝治疗“线路图” 初治乙肝选药最关键(责任编辑:王海娥)
2008年7月15日星期二
乙肝抗病毒如何做到科学用药?
合并早期肝硬化的乙肝患者怎样进行抗病毒治疗 早期肝硬化是指肝脏虽出现了病理性改变,但肝脏的功能仍处于代偿期(肝功能Child-PughA级)。此时,患者可有轻度的乏力、食欲减退或腹胀症状,其转氨酶也会有异常改变,但患者尚无明显的肝功能失代偿表现。此外,早期肝硬化患者还可有门静脉高压征,如脾功能亢进及轻度食管胃底静脉曲张,但其食管胃底静脉曲张不会发展为破裂出血,患者也不会出现腹水和肝性脑病等并发症。虽然患者此时属于早期肝硬化阶段,但如果其体内的乙肝病毒复制指标呈阳性(这往往是病情加重的直接因素),那么就需要进行抗病毒治疗, 合并早期肝硬化的乙肝“大三阳”患者,其进行抗病毒治疗的指征为乙肝病毒DNA大于或等于105拷贝/毫升。而合并早期肝硬化的乙肝“小三阳”患者,其进行抗病毒治疗的指征为乙肝病毒DNA大于或等于104拷贝/毫升。这两类患者治疗的目标均是延缓肝功能失代偿和肝癌的发生,可选用的药物及其用法如下: 1.拉米夫定:患者可每次口服该药100毫克,每日服一次。该药需长期使用,其间患者不能擅自停药。如果这个治疗的效果良好,患者可获得持续应答。 2.阿德福韦酯:患者可每次口服该药10毫克,每日服一次。合并早期肝硬化的乙肝患者在进行抗病毒治疗时可首选此药,也可以在使用拉米夫定治疗失败后选用此药,且需长期服用。 3.恩替卡韦:患者可每次口服该药0.5毫克,每日服一次。同样,合并早期肝硬化的乙肝患者在进行抗病毒治疗时也可以首选此药,还可以在使用拉米夫定治疗失败后再选用此药,且需长期服用。 4.干扰素:由于使用此药可使患者出现肝功能失代偿等并发症,因此,合并早期肝硬化的乙肝患者若必须使用此药,则应从小剂量开始,然后根据自身的耐受情况逐渐增加剂量。 合并中晚期肝硬化的乙肝患者怎样进行抗病毒治疗 中晚期肝硬化,也就是医学上所说的失代偿期肝硬化(肝功能Child-PughB、C级)。此类肝硬化患者常发生食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病、腹水等严重并发症,而且还可有明显的肝功能失代偿表现,如血清白蛋白小于35克/升、胆红素大于35微摩尔/升、转氨酶有不同程度的升高、凝血酶原的活动度(PTA)小于60%。虽然合并中晚期肝硬化的乙肝患者在此时进行抗病毒治疗并非是理想时机,但如果其肝脏炎症明显,且转氨酶和胆红素显著升高,则可以尝试进行抗病毒治疗。此类肝硬化患者进行抗病毒治疗的指征为乙肝病毒DNA呈阳性且肝功能异常。其治疗的目标是通过抑制体内病毒的复制来改善肝功能,从而延缓或避免做肝移植手术。需要指出的是,合并中晚期肝硬化的乙肝患者进行抗病毒治疗只能延缓疾病的进展,不能改变其最终会发展为终末期肝硬化的结局。由于干扰素可导致肝衰竭,所以该药不适合此类患者使用。对体内病毒复制活跃和有炎症活动的失代偿期肝硬化患者,在其知情同意的情况下,可使用拉米夫定进行治疗,以改善其肝功能,但不可随意停药。此类患者体内的病毒一旦发生变异,就应及时加用其他已批准使用的、能对抗病毒变异的核苷(酸)类似物,如阿德福韦酯或恩替卡韦。(责任编辑:王海娥)
2008年7月12日星期六
乙肝抗病毒应该选什么药?
正规的乙肝抗病毒药 截止到2007年,获得我国与美国食品和药物管理局的批准,用于乙肝抗病毒治疗的药物只有两大类:干扰素类和核苷类。干扰素有两种,一种是普通干扰素,另外一种是聚乙二醇干扰素(商品名:派罗欣、佩乐能);核苷类药有4种,包括拉米夫定(商品名:贺普丁)、阿德福韦(商品名:贺维力、代丁、名正)、恩替卡韦(商品名:博路定)和替比夫定(商品名:素比伏)。 两类药物,各有优缺点 干扰素和核苷类药物都有抑制乙肝病毒的作用,而干扰素同时还是免疫调节剂,具有免疫调节和直接抗病毒作用。 核苷类药物抑制病毒复制的活性很强,能很快抑制乙肝病毒复制,而且对绝大多数病人都有效。每天只要一片药,很方便,很少有不良反应。然而,核苷类药物对“大三阳”的作用很慢,疗效不稳定,需长期服药,不能随意停药。要用好这类药,必须严格听从医生的指导。 于扰素治疗时间为6~12个月,疗效的指标是:清除“大三阳”;血清转氨酶正常;血清病毒检不出来。干扰素通过激发病人的免疫力而获得疗效,停药后疗效相当稳定。正因为干扰素须通过免疫激发获得疗效,所以每个人的反应很不一样,一个疗程能全部达到3项疗效指标的只有约半数病人,即使再用一个疗程也只有70%~ 80%的疗效。此外,用干扰素治疗有不少不良反应,但是只要按规定作检查,同样是安全的。 每位慢性乙肝病人的情况不同,要求不同,因此不能绝对说哪种药物比较好。须按病情和个人其他情况,从各个药物的特点选择较适合的某一种。在我接诊的病人中,有一些人对乙肝已有相当的认识,对疾病和治疗有较正确的态度,能顽强坚持抗病毒治疗;有些病人经济不宽裕,但如果能坦率地和医生商讨,也能寻求一个适合自己的治疗方案。 慢性乙型肝炎需要较长时间的治疗,有时还比较艰难。病人本人必须了解自己的疾病,才能不被误导,才能按照自己的条件和愿望来选择治疗,才能在医患配合中发挥主观能动性。 你该选择哪类药 核苷类药物和干扰素的药物性质不同,治疗反应也不一样。病人应先花点时间弄清楚两者的差异。再下决定也不迟。 如果你是一位中老年病人,尤其是有糖尿病或高血压的老人,可能选择核苷类药比较安全有效。治疗糖尿病和高血压的药都是要长期服用的,再增加一种也要长期服用的核苷类药,相信你能接受。 如果你是年轻人,不大容易接受长期服药,尤其是还未生孩子的男女青年,由于抗病毒药物都未作过胚胎致畸的临床试验,服药期间不能受精和怀孕,当然以短期能停药的干扰素治疗比较好。 如果你同时有其他疾病,如自身免疫病、甲状腺功能亢进或功能低下、未控制的糖尿病、未控制的高血压、癫痫等,这些疾病是干扰素的禁忌证,但可安全、有效地应用核苷类药物,很少有药物冲突。 同是慢性乙型肝炎,病情不同也应有所选择。如严重的肝病:不易消退的黄疸、腹水,血常规检查显示白细胞或血小板很低,都不能用干扰素,但可安全地应用核苷类药物。 只是,大多数既可用干扰素、也可用核苷类药物的病人要如何选择呢?如果干扰素治疗能获得疗效,当然是用干扰素较好,理由是:可以停药,疗效比较稳定,可以较快清除“大三阳”,停药后几年内甚至有清除“小三阳”的希望。但不是所有用干扰素的病人都能达到。而核苷类药物要维持疗效却是绝大多数都能获得的。因此,要求积极的病友可以选择干扰素;要求稳当的病友可以选择核苷类药物。 许多医生对慢性乙型肝炎的抗病毒治疗积累了丰富的经验,都有自己的见解。上面是我个人的意见,而且还会在以后的临床工作中不断修正,仅供广大病友参考,大家主要还是要与当地医生讨论。(责任编辑:王海娥)
2008年7月11日星期五
优化慢性乙肝治疗强调五点
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随着国内外对乙肝及防治研究的不断进展,人们越来越清楚认识到慢性乙肝是一种具有潜在进展性的肝脏疾病,若不进行及时合理治疗,部分病人将发展为肝硬化,甚至肝癌。其中,近年来特别认识到,乙肝病毒的复制及程度,是与疾病情进展最为重要的独立危险因素。也就是说,经过血液检测,凡是直接反映乙肝病毒复制的HBV
DNA浓度越高的,发展为肝硬化、肝癌的比例也越高。所以国内外的乙肝防治指南都明确指出,在慢性乙肝综合治疗中,抗病毒治疗是关键。我国《指南》强调,“
只要有适应证,且条件允许,就应进行规范的抗病毒治疗 。” nbsp;
在《指南》的推动下,我国慢性乙肝治疗开始步入抗病毒治的新时代,并巳使成千上万的慢性乙肝患者受益。但是,由于种种原因,抗病毒治疗普遍还不够规范化,更没有达到最优化,从而使抗病毒治疗的疗效大打折扣,这是必须引起高度重视的问题。 针对当前存在的问题、国内外近年总结的新经验,以及我们的临床实践体会,在此特就如何优化慢性乙肝治疗强调以下几点: 第一,选好病人,把握好治疗“起点”。.并不是所有慢性乙肝病人都需要抗病毒治疗,也不是所有慢性乙肝患者都适合抗病毒治疗,这一点非常重要。而目前发现,有的医疗单位,有的医务人员任意扩大治疗对象,将肝功能一直正常又未做肝组织学检查的慢性乙肝病毒携带者盲目进行抗病毒治疗,结果往往难以奏效;更有对乙肝病毒复制标记物阴性或低浓度的非活动性乙肝表面抗原携带者也进行完全不必要的抗病毒治疗,让他们白白浪费大量钱财,又增加痛苦和心理负担。这种情况,在我们专家门诊和会诊中屡见不鲜。作为经治的医务人员,面对就医心切的病人(实际很多并非乙肝患者而是携带者),如果连最起码的是否需要治疗或是否适合治疗都弄不清楚,你怎么可以随意下药?要是明知不需治或不适合治而是为了赚钱而故意进行不该治的无效治疗,实质是把乙肝当作摇钱树,则更是丧失医德,难免有人说这种医生是“黑心医生”。众所周知,抗病毒需长期治疗,费用不低,对多数病人来说是个较重的负担。因此,医生和病人都应按照我国《指南》规定,慎重选定治疗对象。目前国内外一致公认和我国《指南》明确规定的抗病毒治疗适应证,主要是2条:一是HBV
DNA 105拷贝/ml(HBeAg阴性者为 104拷贝/ml);二是丙氨酸转移酶(ALT)
正常值2倍或肝组织学检查有明显炎症坏死。掌握好这2条适应证,也就是选准了目前最需要治又最适合治的对象,这是优化乙肝治疗的一条基本原则。 第二,选好药物,实施规范化、个体化治疗。目前市场上被称抗乙肝病毒的药物越来越多,特别是大量虚假广告和不实宣传,使得不少医生和众多病人分不清那些是有效的药物,那些是无效的或不肯定的药物,因而都被弄得无所适重。我们所见病人中不乏有用完全无效
甚至是假药的,有些本是十分普通的护肝中成药,而被乔装为特效的抗病毒药,并以离奇的高价卖给病人或携带者进行所谓抗病毒治疗。治疗当然是无效的,且花去了一大笔冤枉钱。也有的是极力推荐一些尚不成熟的疗法,包括某些正在进行临床试验的,如治疗性乙肝疫苗等,按规定是不可以任意扩大试验范围,也不应收费,但却通过某些不正当渠道的供应,使病人既承担了被试验,又承担了费用。这此都是不负责任的态度。
所以凡有责任性的医生和有理智的病人,均应充分了解目前国内外抗乙肝有效药物进展的正确信息,这些信息最可靠的是来自国内外权威学术组织颁发的乙肝防治指南或相关的指导性文件,它们大多有医学研究中最有充分说服力的科学证据,即循证医学证据,又集中了众多主流专家的集体智慧。因此是指导我们直接为病人服务的临床医生进行不断更新知识的最好教材。目前这些信息大多可以在一些正规的肝病防网站中查徇到,例如“战胜乙肝网”(hbver.com)就是个很有权威性可以充分信赖的公益网站。目前被国内外正宗权威学术部门和主流专家公认并一致推荐、又经过国家药监局正式批准的抗乙肝病毒治疗的药物只有两类六种,这就是干扰素类药的普通干扰素和长效干扰素(聚乙二醇干扰素)(派罗欣、佩乐能),核苷类似物药的拉米夫定(贺普丁)、阿德福韦酯(贺维力、名正、代丁)、恩替卡韦(博路定)和替比夫定(素比伏)。这两类六种药各有特点,例如干扰素类,总体上看优点是疗程相对固定(一般6个月至1年),HBeAg血清转换率(即HBeAg转阴性、抗HBe转阳性)较高,疗效相对持久,耐药变异较少;缺点是需要注射给药,不良反应(如发热、一过性骨髓抑制造成白细胞下降等),不适于肝功能失代偿者。但长效干扰素的疗效优于普通干扰素,注射减至每周1次(普通干扰素需隔日1针)。核苷(酸)类似物的共同优点是口服给药(一般每天1片,非常方便),抑制病毒作用强,不良反应少而轻微,可用于肝功能失代偿者;缺点是疗程相对不国定(一般要2年以上),HBeAg血清转阴率低,疗效不够持久,长期应用可产生耐药变异,停药后可能出现病情恶化。其中拉米夫定应用最早,经验也最丰富,巳被纳入医保用药,但耐药变异率列居首位。阿德福韦酯对拉米夫定耐药者有特效,但对初治病例起效较慢,不易耐药,适合长期治疗。其中国产名正、代丁价格低,更适合中低收入人群患者的长期治疗。替比夫定是新上市药,抗病毒效果优于拉米夫定,耐药变异率低于拉米夫定,又可能有较高的HBeAg血清转换率,但价格也高于拉米夫定。恩替卡韦是现有核苷类似物中抑制病毒力强、而耐药变异率最低(初治病例4年低于1。/。)的药物,但价格也是最贵的,更适合有经济条件者长期治疗。总之,这两类六种药都是一线治疗药,只要我们全面了解它的优点、缺点,针对病人的病情(病毒载量、转氨酶水平)、条件(经济、医保)和个人意愿,在充分与患者沟通的情况下
合理应用其中任何一种药物,都应属于正确的选择。 第三,把好拐点,适时调整治疗策略。现在医学界提出了一个“乙肝治疗线路图”的观念,主要是把病人抗病毒治疗半年(24周)时的病毒DNA水平作为决策点,来预测治疗一年和两年时的效果。如果治疗半年时病毒载量越低,则一年和两年时疗效就越好,出现耐药的可能性较小;如果治疗半年时病毒载量不能降到低水平,则表示现有的治疗方案并不理想,可以考虑调整治疗策略。因此,不论开始治疗选择何种方案,一旦实施后都要注意做到及时监察,特别是HBVDNA的下降速度和幅度,下降速度越快,幅度越大,抑制病毒效果就越好,耐药变异机会会更少。经治医生和病人都要重视这个决定预后的决策点,通常称为“拐点”。从而使我们对治疗更加心中有底。nbsp;
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乙肝治疗线路图 第四,警惕耐药,早发现、早处理。接受核苷类似物长期治疗的病人都有发生病毒耐药变异的可能,并随用药时间的延长而增加比例。但不同药物产生耐药变异概率和时间有较大差异,例如应用拉米夫定治疗的患者中发生耐药变异率较高,时间也可能较早。特别是治疗过程中HBVDNA下降迟缓的患者往往会较早较多发生耐药变异,更应密切观察。可通过HBVDNA定期复检而早期发现病毒反弹,即病毒载量下降后重新回升,便是发生耐药变异的苗头。此时有条件的就应进行病毒耐药变异的相关检测,并及时调整继续治疗方案,采取控制病毒耐药的相应处理。对拉米夫定耐药,可首选加用阿德福韦进行长期联合治疗或联合治疗显效后单用阿德福韦继续治疗;也可改用恩替卡韦治疗,但需要加大剂量至1mg(2片)/日,但由于患者巳存在有拉米夫定耐药毒株,故发生恩替卡韦耐药的发生明显增加。对阿德福韦耐药,可加用拉米夫定或改用恩替卡韦。对恩替卡韦耐药,可改用或加用阿德福韦。对替比夫定耐药,可加用阿德福韦或改用恩替卡韦。总之,随着核苷类药物不断增多,使用这类药物的患者数激增,耐药变异的预防,特别是早发现、早处理至为重要。根据我们的临床实践体会,长期治疗中耐药变异难免出现,但巳不像过去那幺可怕,只要密切监察,并正确及时处理,多能达到预期疗效。令人经常担忧的是少数病人,为了省钱省时,自己到药店购药,几个月甚至半年、一年以上不复查,直到出现病情恶化才急于就诊,一复查才发现,不仅病毒指标反弹回升,而且肝功能反跳加重,这时再调整治疗,难度加大,化费也肯定增加。这些教训,一定要吸取。 第五,坚持治疗,用足疗程,把握“终点”。临床研究和实践表明,慢性乙肝的抗病毒治疗,如同治疗高血压、糖尿病一样,需要长期治疗,才能最大限度持久抑制乙肝病毒复制,从而达到控制疾病进展、预防发生肝硬化和肝癌的目标。所以对每一位接受抗病毒治疗的病人,都要作出长期治疗的打算,干扰素治疗至少6个月,一般需要1年;核苷类药治疗,至少需要2年以上,特别是HBeAg阴性的,大多要更长期的治疗。治疗千万不可任中断,即使外出开会、旅游也要带足药物,按时服药。我们屡见一些病人,因种种原因,中途擅自仃药,或疗程不足提前终止治疗,结果造成复发甚至病情恶化。对治疗“终点”,国内外巳有共识,基本要求是达到HBV
DNA消失、肝功能复常后再巩固治疗1年以上,最好同时达到HBsAg阴转,疗效可能更持久。(责任编辑:王海娥)
随着国内外对乙肝及防治研究的不断进展,人们越来越清楚认识到慢性乙肝是一种具有潜在进展性的肝脏疾病,若不进行及时合理治疗,部分病人将发展为肝硬化,甚至肝癌。其中,近年来特别认识到,乙肝病毒的复制及程度,是与疾病情进展最为重要的独立危险因素。也就是说,经过血液检测,凡是直接反映乙肝病毒复制的HBV
DNA浓度越高的,发展为肝硬化、肝癌的比例也越高。所以国内外的乙肝防治指南都明确指出,在慢性乙肝综合治疗中,抗病毒治疗是关键。我国《指南》强调,“
只要有适应证,且条件允许,就应进行规范的抗病毒治疗 。” nbsp;
在《指南》的推动下,我国慢性乙肝治疗开始步入抗病毒治的新时代,并巳使成千上万的慢性乙肝患者受益。但是,由于种种原因,抗病毒治疗普遍还不够规范化,更没有达到最优化,从而使抗病毒治疗的疗效大打折扣,这是必须引起高度重视的问题。 针对当前存在的问题、国内外近年总结的新经验,以及我们的临床实践体会,在此特就如何优化慢性乙肝治疗强调以下几点: 第一,选好病人,把握好治疗“起点”。.并不是所有慢性乙肝病人都需要抗病毒治疗,也不是所有慢性乙肝患者都适合抗病毒治疗,这一点非常重要。而目前发现,有的医疗单位,有的医务人员任意扩大治疗对象,将肝功能一直正常又未做肝组织学检查的慢性乙肝病毒携带者盲目进行抗病毒治疗,结果往往难以奏效;更有对乙肝病毒复制标记物阴性或低浓度的非活动性乙肝表面抗原携带者也进行完全不必要的抗病毒治疗,让他们白白浪费大量钱财,又增加痛苦和心理负担。这种情况,在我们专家门诊和会诊中屡见不鲜。作为经治的医务人员,面对就医心切的病人(实际很多并非乙肝患者而是携带者),如果连最起码的是否需要治疗或是否适合治疗都弄不清楚,你怎么可以随意下药?要是明知不需治或不适合治而是为了赚钱而故意进行不该治的无效治疗,实质是把乙肝当作摇钱树,则更是丧失医德,难免有人说这种医生是“黑心医生”。众所周知,抗病毒需长期治疗,费用不低,对多数病人来说是个较重的负担。因此,医生和病人都应按照我国《指南》规定,慎重选定治疗对象。目前国内外一致公认和我国《指南》明确规定的抗病毒治疗适应证,主要是2条:一是HBV
DNA 105拷贝/ml(HBeAg阴性者为 104拷贝/ml);二是丙氨酸转移酶(ALT)
正常值2倍或肝组织学检查有明显炎症坏死。掌握好这2条适应证,也就是选准了目前最需要治又最适合治的对象,这是优化乙肝治疗的一条基本原则。 第二,选好药物,实施规范化、个体化治疗。目前市场上被称抗乙肝病毒的药物越来越多,特别是大量虚假广告和不实宣传,使得不少医生和众多病人分不清那些是有效的药物,那些是无效的或不肯定的药物,因而都被弄得无所适重。我们所见病人中不乏有用完全无效
甚至是假药的,有些本是十分普通的护肝中成药,而被乔装为特效的抗病毒药,并以离奇的高价卖给病人或携带者进行所谓抗病毒治疗。治疗当然是无效的,且花去了一大笔冤枉钱。也有的是极力推荐一些尚不成熟的疗法,包括某些正在进行临床试验的,如治疗性乙肝疫苗等,按规定是不可以任意扩大试验范围,也不应收费,但却通过某些不正当渠道的供应,使病人既承担了被试验,又承担了费用。这此都是不负责任的态度。
所以凡有责任性的医生和有理智的病人,均应充分了解目前国内外抗乙肝有效药物进展的正确信息,这些信息最可靠的是来自国内外权威学术组织颁发的乙肝防治指南或相关的指导性文件,它们大多有医学研究中最有充分说服力的科学证据,即循证医学证据,又集中了众多主流专家的集体智慧。因此是指导我们直接为病人服务的临床医生进行不断更新知识的最好教材。目前这些信息大多可以在一些正规的肝病防网站中查徇到,例如“战胜乙肝网”(hbver.com)就是个很有权威性可以充分信赖的公益网站。目前被国内外正宗权威学术部门和主流专家公认并一致推荐、又经过国家药监局正式批准的抗乙肝病毒治疗的药物只有两类六种,这就是干扰素类药的普通干扰素和长效干扰素(聚乙二醇干扰素)(派罗欣、佩乐能),核苷类似物药的拉米夫定(贺普丁)、阿德福韦酯(贺维力、名正、代丁)、恩替卡韦(博路定)和替比夫定(素比伏)。这两类六种药各有特点,例如干扰素类,总体上看优点是疗程相对固定(一般6个月至1年),HBeAg血清转换率(即HBeAg转阴性、抗HBe转阳性)较高,疗效相对持久,耐药变异较少;缺点是需要注射给药,不良反应(如发热、一过性骨髓抑制造成白细胞下降等),不适于肝功能失代偿者。但长效干扰素的疗效优于普通干扰素,注射减至每周1次(普通干扰素需隔日1针)。核苷(酸)类似物的共同优点是口服给药(一般每天1片,非常方便),抑制病毒作用强,不良反应少而轻微,可用于肝功能失代偿者;缺点是疗程相对不国定(一般要2年以上),HBeAg血清转阴率低,疗效不够持久,长期应用可产生耐药变异,停药后可能出现病情恶化。其中拉米夫定应用最早,经验也最丰富,巳被纳入医保用药,但耐药变异率列居首位。阿德福韦酯对拉米夫定耐药者有特效,但对初治病例起效较慢,不易耐药,适合长期治疗。其中国产名正、代丁价格低,更适合中低收入人群患者的长期治疗。替比夫定是新上市药,抗病毒效果优于拉米夫定,耐药变异率低于拉米夫定,又可能有较高的HBeAg血清转换率,但价格也高于拉米夫定。恩替卡韦是现有核苷类似物中抑制病毒力强、而耐药变异率最低(初治病例4年低于1。/。)的药物,但价格也是最贵的,更适合有经济条件者长期治疗。总之,这两类六种药都是一线治疗药,只要我们全面了解它的优点、缺点,针对病人的病情(病毒载量、转氨酶水平)、条件(经济、医保)和个人意愿,在充分与患者沟通的情况下
合理应用其中任何一种药物,都应属于正确的选择。 第三,把好拐点,适时调整治疗策略。现在医学界提出了一个“乙肝治疗线路图”的观念,主要是把病人抗病毒治疗半年(24周)时的病毒DNA水平作为决策点,来预测治疗一年和两年时的效果。如果治疗半年时病毒载量越低,则一年和两年时疗效就越好,出现耐药的可能性较小;如果治疗半年时病毒载量不能降到低水平,则表示现有的治疗方案并不理想,可以考虑调整治疗策略。因此,不论开始治疗选择何种方案,一旦实施后都要注意做到及时监察,特别是HBVDNA的下降速度和幅度,下降速度越快,幅度越大,抑制病毒效果就越好,耐药变异机会会更少。经治医生和病人都要重视这个决定预后的决策点,通常称为“拐点”。从而使我们对治疗更加心中有底。nbsp;
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乙肝治疗线路图 第四,警惕耐药,早发现、早处理。接受核苷类似物长期治疗的病人都有发生病毒耐药变异的可能,并随用药时间的延长而增加比例。但不同药物产生耐药变异概率和时间有较大差异,例如应用拉米夫定治疗的患者中发生耐药变异率较高,时间也可能较早。特别是治疗过程中HBVDNA下降迟缓的患者往往会较早较多发生耐药变异,更应密切观察。可通过HBVDNA定期复检而早期发现病毒反弹,即病毒载量下降后重新回升,便是发生耐药变异的苗头。此时有条件的就应进行病毒耐药变异的相关检测,并及时调整继续治疗方案,采取控制病毒耐药的相应处理。对拉米夫定耐药,可首选加用阿德福韦进行长期联合治疗或联合治疗显效后单用阿德福韦继续治疗;也可改用恩替卡韦治疗,但需要加大剂量至1mg(2片)/日,但由于患者巳存在有拉米夫定耐药毒株,故发生恩替卡韦耐药的发生明显增加。对阿德福韦耐药,可加用拉米夫定或改用恩替卡韦。对恩替卡韦耐药,可改用或加用阿德福韦。对替比夫定耐药,可加用阿德福韦或改用恩替卡韦。总之,随着核苷类药物不断增多,使用这类药物的患者数激增,耐药变异的预防,特别是早发现、早处理至为重要。根据我们的临床实践体会,长期治疗中耐药变异难免出现,但巳不像过去那幺可怕,只要密切监察,并正确及时处理,多能达到预期疗效。令人经常担忧的是少数病人,为了省钱省时,自己到药店购药,几个月甚至半年、一年以上不复查,直到出现病情恶化才急于就诊,一复查才发现,不仅病毒指标反弹回升,而且肝功能反跳加重,这时再调整治疗,难度加大,化费也肯定增加。这些教训,一定要吸取。 第五,坚持治疗,用足疗程,把握“终点”。临床研究和实践表明,慢性乙肝的抗病毒治疗,如同治疗高血压、糖尿病一样,需要长期治疗,才能最大限度持久抑制乙肝病毒复制,从而达到控制疾病进展、预防发生肝硬化和肝癌的目标。所以对每一位接受抗病毒治疗的病人,都要作出长期治疗的打算,干扰素治疗至少6个月,一般需要1年;核苷类药治疗,至少需要2年以上,特别是HBeAg阴性的,大多要更长期的治疗。治疗千万不可任中断,即使外出开会、旅游也要带足药物,按时服药。我们屡见一些病人,因种种原因,中途擅自仃药,或疗程不足提前终止治疗,结果造成复发甚至病情恶化。对治疗“终点”,国内外巳有共识,基本要求是达到HBV
DNA消失、肝功能复常后再巩固治疗1年以上,最好同时达到HBsAg阴转,疗效可能更持久。(责任编辑:王海娥)
2008年7月10日星期四
中医+西医联合对付乙肝
事实上,经过全世界肝病医学工作者的共同努力,目前治疗慢性乙肝的药物和方法较以前有了不少进步,只要针对具体情况合理治疗,大部分病人的病情能够保持相对稳定。 目前,α-干扰素被国际上公认为有效的抗乙肝病毒药。应用α-干扰素治疗慢性乙肝的目的是清除体内乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA),诱导体内e抗原转阴、e抗体转阳,促进肝脏病变组织的改善。关于干扰素治疗慢性乙肝的临床疗效,各方报道从30%~60%不等。根据笔者的临床经验,干扰素在以下几种情况下疗效较高:①在进入慢性乙肝活动期的早、中期阶段用药; ②治疗前有谷丙转氨酶(ALT)反复波动、持续升高,尤其是对降酶药不敏感者;③治疗前 e抗原或HBV-DNA水平偏低;④干扰素治疗疗程和疗效程度成正比,最好一年以上;⑤女性病人疗效可能比男性要好;⑥接受治疗者的年龄最好不超过45岁;⑦如能合用其他有效的免疫调节剂或中药,疗效更理想。当然,医生正确处理一些并发症也非常重要,因为它是使治疗得以顺利进行的主要保证。 中医认为慢性乙肝的发病是因为素体本虚、肝肾不足(相当于现代医学的免疫缺陷),又感染外邪(如病毒)。正邪反复争斗而使疾病迁延不愈,损伤脏腑、气血,以至病情不断加重。我院肝病科长期运用补肾法调整病人免疫状态,并辅以清热解毒中药,使适用人群中e抗原和HBV-DNA 阴转率达到50%左右。近几年我们还开展了一些中药联合干扰素治疗慢性乙肝的临床研究,在病人使用干扰素治疗之前,先利用中医中药调整病人的状态;在干扰素的运用过程中,根据不同情况配合中药扶正祛邪;疗程结束后,再给予中药健脾养肝,加快病人体质的恢复,同时继续祛邪,以防死灰复燃。通过优势互补,取得不错的疗效。但需要指出的是,目前临床使用最多的药物之一——中成药,其使用上存在很大的盲目性,病人往往不经过中医辨证就开始用药。其实,同为乙肝病人,中医的辨证分型可以完全不同,有的属于肝肾阴亏型,有的属于气滞血瘀型,有的属于肝胆湿热型。所以,乙肝病人在使用中成药前,也需要请中医专家辨证选药。还有一点需要提醒,即病人在“偏方”、“祖传秘方”面前要保持清醒的头脑,因为这些不规范用药常常会加剧对肝脏的损害,使肝功能迅速衰竭。比如川楝子、木通等对肝肾功能损害作用较大的中药,若长期使用,势必导致药物性肝损害,使原本受损的肝脏雪上加霜。 一般干扰素的给药途径是肌内或皮下注射,这给病人的生活和工作带来许多麻烦,且疼痛明显。针对这一缺点,医学研发人员近来成功开发出一种甘乐能多剂量笔,每支笔内预先填充了1800万国际单位的重组人α- 2b干扰素水溶液,病人自己只需轻轻转动笔帽,即可准确调至所需剂量。由于该笔的笔尖是一个拥有独特专利技术的超细的针头,确保了注射无疼痛,从而完全实现自我注射,给慢性乙肝病人带来极大的方便。 在慢性乙肝的康复过程中,除了药物治疗,饮食起居也很重要。如注意劳逸结合,晚上早些休息,饮食上忌油腻,尤其不能饮酒,不吃河蟹、甲鱼、河鳗、黄鳝等,最好不要吃蜂蝗浆、人参之类补品,还应保持乐观情绪。当ALT明显升高时,病人更要多多休息。(责任编辑:王海娥)
2008年6月23日星期一
量体裁衣制定个体化乙肝治疗方案
◆什么是量体裁衣和量力而行的个性化治疗方案? 所谓量体裁衣就是根据每位患者不同的情况,为其“量身定做”,因人而异,对症下药,进行个性化治疗的方案。所谓量力而行就是根据每位患者的经济状况,制定合适的、患者能够承受的治疗方案,而不是一味地追求新药、贵药。 ◆为何要讲求量体裁衣、量力而行的个性化治疗? 患乙肝病的患者很多,但不同的患者其感染途径、心理状态和携带的乙肝病毒基因种类各不相同。如果医生不对患者的病情进行细致的分析,对于不同的患者都采取一样的治疗方案,那结果只能使患者最终落个“人财两空”的下场。 比如,当查知患者是乙肝“大三阳”和乙肝病毒DNA阳性,就使用干扰素或拉米呋啶,不进一步分析患者的病情是否处于炎症活动期、免疫耐受期,是否具备最佳的治疗时机,不论男女老幼都来使用这些药物治疗,这显然是不合理的。如果为患者使用的药物不对症,结果往往会适得其反。对于工薪阶层的患者来说,不能只盲目地购买新药、进口药,而是应该认清乙肝这种疾病自身的客观规律和特点。乙肝的治疗不同于其它疾病,如心肌梗塞等病治疗的花费虽然昂贵却可以挽救生命,患者和医生别无选择。但是乙肝并非如此,各种昂贵的药物和所谓的新药并非都能够起到良好的治疗效果。 患者需要明确的是,乙肝的治疗短期内是不可能获得痊愈的。所以,乙肝患者在漫长的治疗过程中,一定要打好“持久战”,把有限的资金用在“刀刃”上。现在越来越多的研究表明:乙肝的多种新药近期疗效尚可,远期效果却不佳,对于阻断肝硬化发展进程并无太大的帮助。在这种情况下,患者更需冷静观察,根据自身的经济状况,请医生为自己设立切实可行的治疗方案,使治疗简单化、规范化。那些大肆宣传且称“根治”乙肝的广告,多为虚假广告,不可轻信,否则将会是“赔了夫人又折兵”。 ◆怎样实施量体裁衣、量力而行的个性化治疗? 量体裁衣需要医生准确地判定乙肝患者病情的轻重程度,因病施治,治疗方案是针对不同患者专设的,具体方案就像是为每个患者量身定做的衣服一样合适才行。 乙肝患者通过肝穿组织活检、抽血检查肝功、凝血酶原活动度、蛋白电泳、肝纤维化指标或B超等影像学检查等,可以明确诊断乙肝的轻重程度、是否到了肝硬化阶段;通过检查乙肝病毒系列指标,可以知道患者体内的乙肝病毒是否处于复制的状态;通过检查乙肝病毒的基因分型,对确立治疗方案、判断治疗效果和预后情况会有所帮助。经过这些检查后,医生便可全面地了解乙肝患者的真实病情,制定出相应的治疗方案。例如:乙肝患者转氨酶水平在200国际单位/升左右,没有黄疸,没有肝硬化,且排除家族垂直传播,属于中度慢性乙肝,此时应该以使用干扰素抗病毒治疗为主,适当配合一些免疫调节剂(胸腺素、胸腺五肽等),可能会最大限度地获得良好的治疗效果。中药治疗可以贯彻整个治疗过程,但是必须对患者先进行中医辨证,得出患者属于何种中医证型,再对症用药。例如:患者长期腹胀、食欲不佳、肝区不适、疲乏无力、消化不良,证属肝郁脾虚,使用柴胡舒肝散、四君子汤等比较合适。 无论中医还是西医,都讲究因人而异的个性化治疗。制定治疗方案时一定要考虑到患者的经济状况。如果是乙肝“大三阳”、乙肝病毒DNA为阳性、转氨酶升高的患者,且此患者每月可以支付800元左右的治疗费用,可以考虑使用拉米呋啶,并坚持两年以上的完整治疗。如果此患者每月只能支付200元的治疗费用,就可以使用中药制剂进行治疗,如肝得宁、苦参素等。治疗乙肝的方案多种多样,但目前尚无公认的最佳治疗方案。一个方案的好坏要根据对患者的治疗结果来评定。只有为患者制定恰当的治疗方案,才能取得良好的治疗效果。(责任编辑:王海娥)
对付乙肝 你做到了这5“是否”吗?
你是否能够按时服药?
乙肝抗病毒治疗是一个需长期坚持的治疗过程。病人的依从性对于治疗效果具有决定性作用。良好的依从性可减少病毒耐药性的出现,使药物的抗病毒作用更具有持久性,从而达到更好的疗效。 你有否长期治疗的思想准备?
有些人认为,在抗病毒治疗后,血中已经不能测出病毒,症状也完全消失,就可以像治疗感冒或其他疾病一样停止服药,或减少药物的剂量,这是完全错误的。 乙肝抗病毒药物需要长期服药,只有在病毒完全被抑制以后才能停药,这个过程至少需要2年的时间,甚至需要终生服药。
nbsp; 你是否能理解治疗过程中的耐药?
有人认为,一旦耐药发生,肝病就会再次复发,甚至可能发生严重肝衰竭。其实,如果能及时发现病毒变异和肝功能的变化,及时采取有效的措施,是完全可以避免严重肝病的发生的。因此,进行乙肝抗病毒治疗时,要理解这种耐药发生的必然性,即不要害怕耐药,也不要轻视。如果对某种药物产生耐药,及时更换其他有效的抗病毒药物治疗。 你是否能定期到医院复查?
不要觉得定期到医院复查是浪费时间,医生会通过必要的查体和化验,及时了解肝功能损害和恢复的情况,发现体内病毒复制的动态,早期判断出是否达到满意的疗效,病毒是否出现耐药,是否出现不良反应,以便及时调整治疗方案。 你是否做好了抗病毒治疗的经济准备?
最后一项是抗病毒治疗的经济准备。拉米夫定大约每月400-500元,干扰素大约每月上千元,定期到医院检测肝功能、乙肝五项和HBV-DNA也需要一定的费用,长期治疗对于一些病人的确是一项不小的开支。由于前面提到的原因,在治疗过程中不能突然停药,因此要做好抗病毒治疗的经济准备,才能提高治疗的依从性,使抗病毒治疗能够顺利进行,最终达到满意的疗效。(实习编辑:李杏)
乙肝抗病毒治疗是一个需长期坚持的治疗过程。病人的依从性对于治疗效果具有决定性作用。良好的依从性可减少病毒耐药性的出现,使药物的抗病毒作用更具有持久性,从而达到更好的疗效。 你有否长期治疗的思想准备?
有些人认为,在抗病毒治疗后,血中已经不能测出病毒,症状也完全消失,就可以像治疗感冒或其他疾病一样停止服药,或减少药物的剂量,这是完全错误的。 乙肝抗病毒药物需要长期服药,只有在病毒完全被抑制以后才能停药,这个过程至少需要2年的时间,甚至需要终生服药。
nbsp; 你是否能理解治疗过程中的耐药?
有人认为,一旦耐药发生,肝病就会再次复发,甚至可能发生严重肝衰竭。其实,如果能及时发现病毒变异和肝功能的变化,及时采取有效的措施,是完全可以避免严重肝病的发生的。因此,进行乙肝抗病毒治疗时,要理解这种耐药发生的必然性,即不要害怕耐药,也不要轻视。如果对某种药物产生耐药,及时更换其他有效的抗病毒药物治疗。 你是否能定期到医院复查?
不要觉得定期到医院复查是浪费时间,医生会通过必要的查体和化验,及时了解肝功能损害和恢复的情况,发现体内病毒复制的动态,早期判断出是否达到满意的疗效,病毒是否出现耐药,是否出现不良反应,以便及时调整治疗方案。 你是否做好了抗病毒治疗的经济准备?
最后一项是抗病毒治疗的经济准备。拉米夫定大约每月400-500元,干扰素大约每月上千元,定期到医院检测肝功能、乙肝五项和HBV-DNA也需要一定的费用,长期治疗对于一些病人的确是一项不小的开支。由于前面提到的原因,在治疗过程中不能突然停药,因此要做好抗病毒治疗的经济准备,才能提高治疗的依从性,使抗病毒治疗能够顺利进行,最终达到满意的疗效。(实习编辑:李杏)
2008年6月19日星期四
抗病毒注意10要点
目前国内外公认的抗乙肝病毒药物有干扰素、拉米呋啶、阿德福韦和恩替卡韦等四种。这四种药物使用各有利弊优劣,适应症、剂量、疗程以及不良反应各不相同,所以正确掌握乙肝抗病毒治疗的药物选择、治疗时机以及疗程格外重要。乙肝抗病毒治疗需要注意以下10个要点: 乙肝抗病毒线路图 nbsp; 1.肝功正常者不进行抗病毒治疗。如果患者肝功检查始终正常,病情处于病毒携带状态,不需要进行抗病毒治疗。 2.治疗前应做肝穿。患者在进行抗病毒之前最好先做一次肝穿检查,明确肝组织内病毒分布及数量、肝脏组织炎症和纤维化程度,以决定使用哪种抗病毒药物和抗病毒治疗方案。 3. 如果患者检查乙肝病毒DNA为阳性,肝功能检查提示谷丙转氨酶≥正常值2倍以上应抗病毒治疗。如果是首次使用抗病毒治疗,以上提到的四种抗病毒药物,选择任何一种进行治疗都可以。但是需要和病人密切协商,了解病人的经济、身体、工作、生活、婚姻、生育等等情况,选定最为合适的治疗方案和药物。由于抗病毒治疗时间长,投入精力、物力、财力巨大,治疗方案一定要切实可行,实事求是。 4.首选药物有讲究:有明确家族乙肝背景(垂直传播)者,干扰素效果不佳;肝功能失代偿阶段(晚期肝硬化)、高黄疸者不能使用干扰素;拉米呋啶最好不要用于儿童;阿德福韦最好用于拉米呋啶治疗发生病毒变异者。 5.抗病毒治疗期间的监测:至少一个月监测一次肝功、肾功和血常规:一般三个月复查一次乙肝病毒指标(HBeAg和/或HBVDNA)(定量法)。 6.治疗后的监测:整个疗程结束后的最初3个月每月监测一次肝功和乙肝病毒指标(HBeAg、HBVDNA),此后延长监测时间。对于病情较重的肝硬化患者和疗效不好的患者,检测力度要加强,防止病情恶化;对于疗效较好者可以每半年或一年检查一次。 7.目前干扰素抗病毒治疗建议疗程是4~6个月。拉米呋啶和阿德福韦至少要1年以上时间。干扰素治疗HBeAg阴性的乙肝患者(小三阳)应延长到12个月,治疗结束后应继续随访6~12个月。拉米呋啶治疗HBeAg阳性患者(大三阳),若间隔6个月的两次检查中均发现HBVDNA消失且伴有HBeAg的阴转,可以停药。 8.各种抗病毒药物并非特效药物,在正确选择适应症,一切严格按步就班治疗的情况下,只有一半左右的患者可以获得有效应答,另一半患者可能白花了钱。对于乙肝抗病毒治疗的积极作用和局限性,一定要向患者交待清楚,获得患者的理解和认可,以免引起医疗纠纷。 9.拉米呋啶可用于肝功能失代偿的病人。重型肝炎、肝硬化腹水的病人如果乙肝病毒复制指标为阳性,可以选择抗病毒治疗,但是只能选择拉米呋啶。 10.许多乙肝病人长期服用拉米呋啶,多年后出现了乙肝病毒变异,这时乙肝病毒复制指标再次转阳,肝功出现异常。此时不要轻易停用拉米呋啶,防止野生毒株的反跳;可以加用阿德福韦,与拉米呋啶并用一个月,之后停用拉米呋啶,长期使用阿德福韦抗病毒治疗。阿德福韦出现病毒变异的概率很小。 小编提醒:更多精彩内容,请关注gt;gt;gt;gt;抗病毒适应症有哪些?(实习编辑:李杏)
2008年6月15日星期日
慢性乙肝如何选择抗病毒药?
部分药品生产厂家在广播、电视、报纸等媒体上宣传其产品时也极力宣扬其药品使用后能使患者血清HBsAg、HBeAg和HBV-DNA阴转,使乙肝获得根治。大家都把治疗乙肝的目标确定在“乙肝转阴”上面,以期望获得根治,这其实是一个误区。 慢性乙型肝炎能够被根治吗? 对于成人急性乙型肝炎来说,绝大多数病人都可以自愈(像感冒一样过一段时间就好了),最终症状消失、肝功能恢复正常、血清HBsAg消失,血清HBsAb阳性则标志乙肝病毒被清除,这部分人可以说获得了根治。然而目前社会上绝大多数乙肝患者是慢性乙肝,长期难以治愈。其实慢性乙型肝炎至今还是一种不可治愈的疾病,无论是国内还是国外,无论是中药还是西药,还没有一种药品能够使慢性乙型肝炎彻底痊愈。 HBV-DNA是反映乙肝病毒复制的“金指标”,而且最好进行HBV-DNA的定量检测,有助于治疗方案的选择以及抗病毒疗效的判断。但是HBeAg、HBV-DNA阴转决不意味着机体已清除了病毒,即使血中不存在病毒,乙肝病毒仍然可存在于病人的肝细胞内。目前已批准上市的抗病毒治疗药物尚不能使大部分病人达到HBsAg清除,因此目前抗病毒治疗的终点是ALT(丙氨酸氨基转移酶)恢复正常、HBV-DNA阴转和HBeAg血清转换。一味强调用各种药物使乙肝病毒各项指标阴转,以期彻底治愈,是不可能的。而且由于大量用药反而会加重肝脏负担,导致病人的肝脏出现药物性肝损害。 如何选择抗病毒药物? 目前真正具有较好抗病毒疗效的药物屈指可数。当今国际医学界公认的抗乙肝病毒的药物有α干扰素、核苷类似物。α干扰素主要针对血清HBeAg阳性/阴性但HBV-DNA阳性、ALT升高正常值2倍以上的慢性乙肝患者。普通干扰素的疗效约为20%30%,目前已在临床上批准使用的长效干扰素(PEG-IFNa-2a)疗效约为30%45%。核苷类似物代表性药物有拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦,以及最近在中国批准上市的替必夫定,适应证是血清ALT升高、HBV-DNA阳性病人,不管其HBeAg是阳性还是阴性均可以使用。核苷类似物可迅速有效降低血清HBV-DNA水平,服用方便,安全性好。但是停药后易复发,长期应用可导致病毒发生变异而出现耐药现象。 随着科学技术的发展,我们对于慢性乙肝发病机制的认识不断深入,相信在不久的将来我们一定能彻底征服慢性乙肝。 最后总结为以下几点:1.乙肝目前还不能彻底治愈;2.抗病毒治疗一定要严格掌握适应证;3.治疗要在专业医生指导下进行,切莫听信某些广告宣传,盲目用药。(责任编辑:王海娥)
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