2008年8月28日星期四

乙肝疫苗接种四步走

  1.接种方法:   (1)主动免疫:对正常母亲分娩的新生儿,及HbsAg阳性或HbeAg阳性的母亲分娩的新生儿,于出生后24h内、1个月、6个月各接种一次疫苗,每次5μg,作皮下注射。  (2)被动免疫加主动免疫:母亲在乙肝急性期或恢复期分娩的新生儿出生后24h内肌注乙肝免疫球蛋白,皮下注射乙肝疫苗5μg,并在此后1个月和6个月各注射1次乙肝疫苗。  2.用物准备:同皮下注射,另加免疫卡。  3.操作步骤  (1)准备:新生儿出生后,向婴儿父母说明乙肝疫苗接种的目的,仔细查对母亲病史及检验报告。  (2)接种  1)在新生儿右臂三角肌下缘作皮下注射。2)填写免疫卡,送新生儿回病室。  3)向新生儿父母说明乙肝疫苗接种部位、复种时间和地点。  3.接种后的反应:常见有注射部位红肿、微热、硬节等炎性症状及轻微发热、头痛不安、轻微呕吐等,2-3天内可消失。  4.终末评价: 接种方法正确,剂量准确;新生儿父母能说出乙肝疫苗接种的目的、部位、复种时间和地点。 nbsp;

非看不可:乙肝抗病毒10件事


  抗病毒治疗是治疗乙肝的最重要环节,目前国内外公认的抗乙肝病毒治疗药物有:干扰素、拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦等四种。这四种药物各有利弊,使用的适应症、剂量、疗程以及不良反应各不相同,所以正确掌握乙肝抗病毒治疗的药物选择、治疗时机以及疗程格外重要。
nbsp;乙肝用药 nbsp;
  乙肝抗病毒治疗需要知道以下十件事:  1.肝功正常者不进行抗病毒治疗  如果患者肝功检查始终正常,病情处于病毒携带状态,不需要进行抗病毒治疗。  2.治疗前应做肝穿  患者在进行抗病毒治疗之前最好先做一次肝穿检查,明确肝组织内病毒分布及数量、肝脏组织炎症和纤维化程度,以决定使用哪种抗病毒药物和抗病毒治疗方案。  3.抗病毒治疗的适用人群  如果患者检查乙肝病毒DNA为阳性,肝功能检查提示谷丙转氨酶为正常值两倍以上应进行抗病毒治疗。如果是首次使用抗病毒治疗,需要了解病人的经济、身体、工作、生活、婚姻、生育等情况,选定最为合适的治疗方案和药物。由于抗病毒治疗时间长,投入精力、物力、财力巨大,治疗方案一定要切实可行、实事求是。  特别提示:抗乙肝病毒方程式  9条措施预防乙肝耐药  进口长效干扰素(聚乙二醇干扰素,商品名派罗欣和佩乐能),每只价钱为1300元左右,每周使用一次,半年到一年为一疗程,一疗程约需3万~6万元。普通α干扰素(国产)500万单位一只90元左右,半年到一年为一疗程,隔天打一只,一疗程约需1万~3万元。核苷类抗病毒药物拉米夫定和阿德福韦,无论选用哪一种,疗程漫长,至少要用一年以上时间,每天吃一片,一片16元左右,一年花费5800元左右。  4.具体如何选择?
  首选药物可选干扰素、拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦,但是具体选用哪个又有讲究。有明确家族乙肝背景(垂直传播)者,干扰素效果不佳;肝功能失代偿阶段(晚期肝硬化)、高度黄疸者不能使用干扰素;拉米夫定最好不要用于儿童;阿德福韦最好用于拉米夫定治疗发生病毒变异者。  5.抗病毒治疗期间的监测  至少一个月监测一次肝功、肾功和血常规;一般3个月复查一次乙肝病毒指标(HBeAgHBVDNA)(定量法)。  6.治疗后的监测  整个疗程结束后的最初3个月每月监测一次肝功和乙肝病毒指标(HBeAg、HBVDNA),此后延长监测时间。对于病情较重的肝硬化患者和疗效不好的患者,监测力度要加强,注意病情恶化;对于疗效较好者可以每半年或一年检查一次。  7.抗病毒治疗的疗程问题  关于疗程目前,干扰素抗病毒治疗建议疗程是4~6个月。拉米夫定和阿德福韦至少要1年以上时间。干扰素治疗HBeAg阴性的乙肝患者(小三阳)应延长到12个月。治疗结束后应继续随访6~12个月。拉米夫定治疗HBeAg阳性患者(大三阳)若间隔6个月的两次检查中均发现HBVDNA消失且伴有HBeAg的阴转则可以停药。  8.各种抗病毒药物并非特效药物。  在正确选择适应症,一切严格按部就班治疗的情况下,只有一半左右的患者可以获得有效应答,另一半患者可能无效。对于乙肝抗病毒治疗的积极作用和局限性,一定要向患者交待清楚,获得患者的理解和认可,以免引起医疗纠纷。  9.拉米夫定可用于肝功能失代偿的病人。  重型肝炎、肝硬化腹水的病人如果乙肝病毒复制指标为阳性,可以选择抗病毒治疗,但是只能选择拉米夫定。  10.关于乙肝病毒变异。  关于病毒变异许多乙肝病人长期服用拉米夫定,多年后出现了乙肝病毒变异(YMDD、YIDD、YVDD等),这时乙肝病毒复制指标再次转阳,肝功出现异常,此时不要轻易停用拉米夫定,防止野生毒株的反跳,而可以加用阿德福韦,与拉米夫定并用一个月,之后停用拉米夫定,长期使用阿德福韦抗病毒治疗。  小编提醒:更多精彩内容,请关注gt;gt;gt;乙肝抗病毒(实习编辑:李杏)  

“热锅/蚂蚁理论”指明乙肝出路

  自己或家人查出乙肝后,往往会惊慌失措,头脑发热而病急乱投医,从此走上人生的弯路。所以,遇事需要冷静,多看看相关的科普资料,做到心中有数才能理智的应对。   人们对乙肝其所以慌乱,也吃亏在互相隐瞒不互通情报,其实,相互心里都知道,只是互不挑明而已,隐瞒的结果是你上了的当他跟着再上当,非要有直接教训才罢休。  这完全是一个误区,因为中国人60%的人受到过乙肝病毒的感染,其中体质好的自然痊愈了,剩下10%的人因为抗力差成了慢性,而他的亲人亲戚朋友不都在牵挂这个乙肝吗?可以说,几乎半数的国人与乙肝有关,谁又该笑话谁呢!倒不妨相互交流调养与治疗经验和上当的教训,少走弯路才是正理,不妨以“走自己的路,让别人说去”的心态,反而倒比较坦然。躲躲闪闪多难受啊!   哪么,该如何策略地应对乙肝磨难呢?让我们先看看类似难题的破解之道,从中导出合理应对乙肝的策略:  一,世人皆知美军在日本、南韩及菲律宾的军事基地是针对中国的,但我们既消灭不了也赶不走人家,所以,没有必要为铲除美军而大动干戈,而通过壮大自我和平崛起使之不敢进犯,乃是长治久安之道.   二,历史证明人类没有消灭蚊蝇老鼠的能力,所以,没有必要天天去喷药消毒。其实,人类在大自然面前是非常渺小的,要保护谁、消灭谁的能力也很有限,但我们却有能力保护自己,为自己安装沙门纱窗来阻挡蚊蝇,改善居住条件来控制老鼠,从而不受或少受其害。  三,老虎很厉害,但把它关到笼子内就不会伤人。我们还无力消灭病毒,但病毒也别想消灭我们。这样好像不很理想,但却是现实的最好结果。不错,我们是有顽病在身,但只要弄清楚自己“属什么的”,注意不要过劳,不吃对肝脏有毒的食物、药物,加上合理的调养和治疗,“破罐邦好罐”照样不影响生命质量与寿命!   人类还消灭不了乙肝病毒,但却可以控制病毒,通过协调壮大自我来对抗进而驱除病毒,这不仅是可能的而且更为实际和策略,用少而精的药物如同为自己打造沙门纱窗一样,控制病毒不能泛滥成灾,病毒就不会造成什么大的伤害,人与病毒就可以和平共处。  让我们谨记“人强无人欺”的教诲,通过强体改善体质内环境以限制进而驱除病毒,乃是现实而明智的治肝方略,远比不切实际的吹嘘“转阴”要理智而合理的多。  所谓的转阴既不实际也不重要,因为,你既然患了或患过乙肝,就不可能不留下加号,就像你已经活了几十年, 不可能也没必要再变回小伙、姑娘是一样的道理。  “热锅/蚂蚁理论”指明了乙肝的出路。是对待难缠病的智谋和策略。因为,唯有从整体和长远考虑,才是智者的生存智慧,才有可能柳暗花明。所以,我们需要实事求是而巧妙策略地应对乙肝,切忌盲目! (实习编辑:李杏)

“十问歌”教你如何应对乙肝疫苗?


  乙肝疫苗接种预防已被列入计划免疫项目,但是其接种普及率并不高,许多人对于接种乙肝疫苗的接种方法和注意事项并不清楚,非常有必要在这里简要介绍一下。nbsp;
  一、为何要打乙肝疫苗?
  乙肝疫苗可以成功预防乙肝病毒的感染,新生儿一出生就接种乙肝疫苗,基本可以确保将来不得乙肝。现有的肝硬化、肝癌多从乙肝发展而来,成功地预防乙肝,实际就是防硬化、防肝癌第一针。目前乙肝疫苗较便宜,每支几元钱,民众都能接受。
  二、选用怎样的乙肝疫苗?
  目前使用的多为基因工程乙肝疫苗,昔日使用的血源性疫苗已基本淘汰(原因是有引起血源性疾病的嫌疑和浪费大量的血浆)。基因工程乙肝疫苗是利用现代基因工程技术,构建含有乙肝表面抗原基因的重组质粒,它可以用于预防所有已知亚型的乙肝病毒感染。现在用的基因工程乙肝疫苗为乙肝重组脱氧核糖核酸酵母疫苗和重组牛痘病毒疫苗,剂量为每支5微克。
  三、乙疫苗的正确使用方法是什么?
  (1)如果新生儿的父母均没有乙肝,该新生儿在出生后应尽快(8小时内)给予基因工程乙肝疫苗1支肌肉注射,注射部位为上臂三角肌(儿童、成人都一样),1个月后,再打1支,6个月后再打1支,一共3针,此方案称为0、1、6方案;儿童和成人打疫苗前需先进行化验,如果乙肝三系统检查均为阴性,转氨酶正常,可以按0、1、6方案进行乙肝疫苗接种。免疫成功率为90%以上,免疫成功的标志是乙肝表面抗体转为阳性,保护时间一般为2年以上,接种者可定期复查乙肝三系统,只要表面抗体依然存在,证明免疫能力依旧。(2)对于母亲一方为单纯表面抗原阳性的新生儿,单用乙肝疫苗就可取得比较满意的效果,乙肝疫苗的使用方法依然是0、1、6方案,有报导认为第一针可打2支(10微克/l毫升)效果更好。(3)对于母亲一方为乙肝病毒表面抗原和e抗原双阳性的新生儿最好是联合应用高效价的乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗。具体方法是新生儿采用注射2次高效价乙肝免疫球蛋白(出生后立即及出生后1个月各注射1支,每支200国际单位)及3次乙肝疫苗(每次10微克,生后2、3、5月各注射1次);也有采取出生后立即注射1支高效价乙肝免疫球蛋白,及3次乙肝疫苗(每次15微克,生后立即及1月、6月各注射1次),2个方案保护的成功率都在90%以上。  四、接种疫苗后不产生抗体该怎么办?
  (1)有些人抗体产生较晚,被称为应答迟缓。对此可加注1~2针,或者重新接种疫苗,并且适当增加剂量。(2)可采用0、1、2、12个月的免疫程序。(3)在接种乙肝疫苗同时,合用小剂量的白细胞介素-2。(4)卡介苗或牛痘苗能增加对乙肝疫苗的免疫应答,可配合使用。
  五、接种疫苗后,多长时间需要再次接种?
  乙肝疫苗接种后产生的抗体水平随时间逐渐下降。一般接种疫苗,注射3针后1个月97%的人都可测到表面抗体;第2年仍保持在这一水平;第3年降到74%左右,抗体滴度也下降。是否需要再次接种疫苗,主要是要在测定乙肝表面抗体的滴度后,决定何时再打乙肝疫苗。乙肝表面抗体滴度小于或者等于10国际单位/毫升者,应在半年内接种。抗体滴度大于10国际单位/毫升可在6年内复种。我国的多数学者建议免疫后3年内加强1次为好。
  六、乙肝疫苗能和其他疫苗同时使用吗?
  乙肝疫苗可以和流脑疫苗、卡介苗、白百破、脊髓灰质疫苗、乙脑疫苗同时接种,接种程序按照计划免疫所要求的顺序进行。但是乙肝疫苗最好不要和麻疹疫苗同时使用。
  七、意外接触乙肝病毒者如何打乙肝疫苗?
  (1)对未接种过疫苗的接触者,先注射乙肝免疫球蛋白(24小时内),然后接种乙肝疫苗(打完乙肝免疫球蛋白后1周)。(2)如果接触者已接种过疫苗,但未经全程免疫,应在注射乙肝免疫球蛋白后按乙肝疫苗免疫程序补上全程免疫。(3)接种过疫苗,并已产生乙肝表面抗体的接触者,应根据其抗体水平而定。如果乙肝表面抗体水平足够可不必处理;水平不够应加强注射1针疫苗;如果初次免疫无应答者应尽早注射乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗各1针。 
  八、接种乙肝疫苗会不会传染上其他传染病?
  接种肝炎疫苗不会引起其他肝炎发生,也不会被传染上其他疾病。乙肝疫苗在生产过程中有严格的质量标准,其中许多工序都能杀死血液中包括爱滋病病毒在内的病原微生物,经过临床观察是安全可靠的。值得提出的是,使用不合格产品如注射破损、变质疫苗,或注射过程不按无菌要求操作,共用注射器或针头,可染上肝炎或其他传染病。还有一部分人原来是隐性传染者,病毒呈低水平复制状态,“两对半”检查正常,需要用核糖核酸增殖法检出病毒(HBVDNA阳性),这种人注射疫苗后不会有表面抗体形成。
  九、如果在边远地区,尚无法做到乙肝疫苗的普种怎么办?  至少要对以下处于乙肝病毒高度危险状态的易感人群进行乙肝疫苗接种:全部新生儿和幼儿园的孩子;危险职业的工作人员(传染病、口腔科、血液透析室、血站、保育员等等);使用血液制品者;新入伍的军人;器官移植前的患者;需长期使用免疫抑制剂者;乙肝病毒携带者的家人、性接触者。
  十、乙肝患者有没有必要打乙肝疫苗?  乙肝疫苗对乙肝患者及乙肝病毒携带者都无预防效果,无论打多少支乙肝疫苗,都不会产生相应的保护性抗体——乙肝病毒表面抗体,只是浪费疫苗和经费而已。对由于以往感染乙肝病毒而现在已经自然获得有效的保护性抗体者(乙肝“二对半”检查表面抗体呈阳性),更没有必要再接种疫苗,不过接种后也不会产生不良副反应,其乙肝表面抗体水平可能会有所增高。如果是急性乙肝患者,经积极治疗后完全治愈并康复,检查乙肝病毒“二对半”表面抗原已阴转,只剩下核心抗体为阳性,而保护性的乙肝病毒表面抗体又始终不能自己产生,在这种情况下,可以注射乙肝疫苗,促使表面抗体产生,使自己以后不再得乙肝。nbsp;
nbsp; (实习编缉:李杏)

乙肝治疗 直捣黄龙!

  与乙肝病毒斗争犹如拳击比赛,要击打对方要害,出击时机很重要。在日前召开的乙肝病毒发现40周年研讨会上,北京大学基础医学院庄辉教授指出,随着抗乙肝病毒药物越来越多,刚开始治疗时就应选择强效抗病毒的药物,直击乙肝病毒要害。   治疗过程中如发生耐药,原本有效的抗病毒药物,抑制病毒的能力会大大降低,即便增加剂量或更换药物,疗效也不如在初治时就选择强效、低耐药的药物效果好。  同时,耐药还会造成病情反复、病情恶化等不良后果,更为严重的是药物之间会交叉耐药,比如病毒耐药、换药、再耐药,给后续治疗带来极大困难。耐多种药物的乙肝患者可能花了钱,又回到了治疗的起点,到最后可能是无药可用,没有治疗方法可选择。  南方医科大学附属南方医院感染内科主任侯金林教授也指出,慢性乙肝治疗时机很重要,初始治疗的药物选择更关键。比喻为拳击比赛,一点也不过分,要打就要打对方要害。如果能在初始治疗时,选择既强效又低耐药的抗病毒药物,就能保证乙肝治疗长期有效,最终控制乙肝病情进展。(实习编辑:李杏)

乙肝疫苗—新生儿的保护伞

  很多人都知道,垂直传播是乙型肝炎最重要的传播途径之一。但是,目前临床上有许多感染乙肝病毒的父母从未进行任何孕前治疗,不是忽视孕前的阻断治疗,就是因怕被别人歧视而隐瞒病情。而恰恰婴儿期感染的乙肝病毒很难清除,不仅最终转为肝癌的比例较高,而且以后就业、婚姻等方面也容易遭受歧视。   据市疾病预防控制中心2001年调查显示,我市乙肝发病率达160/10万以上,乙肝表面抗原(HBsAg)携带率为19.35%,远远高于全国平均水平,因此乙肝病毒垂直传播给下一代的危害性很大。但好在我市新生儿乙肝疫苗首针及时接种率已达到98%以上;并且市疾病预防控制中心也已及时对1992年1月1日至2002年10月1日期间出生未接种乙肝疫苗的儿童进行查漏补种,减少了许多新生儿期感染乙肝的机会。由于新生儿期感染乙肝后,约90%以上会发展为慢性,成年期感染乙肝,5%~10%发展成慢性。因此,孕妇及婴儿进行常规乙肝疫苗免疫接种,不仅可以预防急性乙肝,还可以降低慢性肝病发病率和死亡率。有研究表明,平均每接种1000人乙肝疫苗,可减少98名乙肝病毒携带者和25名慢性肝炎患者。以此估算,如若全国每年2000万名新生儿全部纳入乙肝疫苗常规免疫接种,即可减少179万名乙肝病毒携带者和63万名慢性肝炎患者。  对此,市疾病预防控制中心免疫传染科科长林献丹提醒,感染乙肝病毒的夫妻如有怀孕打算,应先寻求专业医生的指导,根据男、女方不同的感染程度采取不同的免疫调节治疗,在医生指导下选择最佳受孕时期,并且在产后接受治疗可以有效地提高乙肝阻断成功率。具体做法是:慢性乙肝病毒携带者,由于身体没有任何不适,正常生活和学习,检查肝功完全正常,因此他们完全可以正常生育;如果男方为乙肝病毒携带者,新生儿出生后,也按“0、1、6方案”进行免疫(即出生时打第l针乙肝疫苗,1月后打第2针乙肝疫苗,6月时打第3支乙肝疫苗);但如果女方是乙肝病毒携带者(包括乙肝表面抗原阳性,“小三阳”或“大三阳”),应加大疫苗的接种剂量按“0、1、6方案”进行免疫,并要求于出生后24小时内为新生儿尽早接种首针乙肝疫苗,同时不同部位注射一支高效价免疫球蛋白。对于这类新生儿建议在完成3针免疫1月后适时检查,及时了解乙肝表面抗体产生情况,以便对免疫失败者及时进行再次免疫。也可考虑5年后进行复查,如乙肝表面抗体降至保护水平以下可给予加强免疫。  在现实生活中,除了害怕受到歧视之外,孕妇感染乙肝病毒不进行治疗还与她们存在“产后打几针就行,或大三阳遗传小三阳不遗传”等错误认识有关。由于乙肝病毒在孕妇体内的复制速度和数量要比想象的快得多、多得多,因此放弃孕前治疗而单靠产后阻断根本无法阻挡病毒对胎儿的“侵袭”;并且不管“大三阳”还是“小三阳”,只要乙肝病毒DNA检测呈阳性就都可能垂直传播,导致“乙肝婴儿”。因此,对于感染乙肝病毒的父母来说,切不可忽视孕前治疗、孕期保健、新生儿出生后进行免疫接种。  (实习编辑:李杏)

乙肝抗病毒治疗适合你吗?

  2005年我国《乙肝防治指南》中指出,是否要进行抗病毒治疗,必须综合考虑—“HBV-DNA”、“肝功能”、“肝组织学检查(即肝脏穿刺检查)”这三项检查结果。   第1条———HBV-DNA:“大三阳”病人的病毒DNA数量达到105拷贝/毫升,“小三阳”病人的病毒DNA数量达到104/毫升,这个数值便是乙肝病毒复制活跃的依据。  第2条———肝功能:转氨酶高于正常值上限的2倍,这个时候是进行抗病毒治疗的最好时机,否则不仅疗效不佳,搞不好会产生耐药、病情反跳,导致重症肝炎。  第3条———肝组织学检查:转氨酶虽小于2倍正常值上限,但肝组织学结果发现,肝纤维化指标已超标到一定级别,或炎症坏死较重。三条之中,第1条是必需条件。在符合第1条的前提下,再具备第2条或第3条,便符合抗病毒的指征了。  因此,是否需要抗病毒治疗的标准并不是“大三阳”就要抗病毒,“小三阳”可以不抗病毒。对乙肝病毒携带者中的慢性乙肝病毒携带者(HBV-DNA阳性,肝功正常),最好做肝穿刺检查,然后决定是否抗病毒治疗。而非活动性乙肝病毒表面抗原携带者(乙肝表面抗原阳性、e抗原阳性、HBV-DNA阴性、肝功能正常),可不必抗病毒治疗,但要定期随访复查。(实习编辑:李杏)

2008年8月27日星期三

针对乙肝抗病毒耐药方案

  抗病毒治疗是慢性乙肝的根本治疗方法。很多研究结果显示,持续的高水平的乙肝病毒复制,是慢性乙肝患者发展成为肝硬化和肝癌的高危因素,因此有效的抗病毒治疗可减少肝硬化和肝癌的发生率。在抗病毒治疗中有哪些注意事项呢?   什么时候进行抗病毒治疗  如果患者肝功检查始终正常,则病情处于病毒携带状态,不需要进行抗病毒治疗。因为此时机体对于乙肝病毒的免疫功能处于耐受阶段,抗病毒治疗无法获得应答,治疗往往是“对牛弹琴”,收效甚微。  如果患者检查“乙肝病毒DNA”为阳性,肝功能检查提示谷丙转氨酶≥正常值2倍以上,则应进行抗病毒治疗。  治疗前建议做肝穿  乙肝病毒是体内潜伏的“特务”,它对人体的损害常常在体内静悄悄地进行。在进行抗病毒之前先做一次肝穿刺检查,可以明确肝组织炎症和纤维化程度,做到“有的放矢”,有针对性地决定使用那种抗病毒药物和抗病毒治疗方案。  首选药物  首次治疗可选干扰素、拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦,但是具体选用哪个又有讲究:  1.有明确乙肝家族背景(母婴传播)者,干扰素效果不佳;   2.肝功能失代偿阶段(如重型肝炎、重度黄疸、肝硬化腹水)的患者不能使用干扰素,它的免疫激活作用,可能使这些重病患者肝功能急剧恶化,威胁生命,此时只能选择拉米夫定;   3.拉米夫定最好不要用于儿童;   4.阿德福韦最好用于拉米夫定治疗发生病毒变异者;   5.部分患者反映最近新上市的替比夫定对抗乙肝病毒的效果也比较明显。  抗病毒治疗期间的监测  至少一个月监测一次肝功、肾功和血常规;一般三个月复查一次乙肝病毒指标(HBeAg和/或乙肝病毒DNA)。  治疗后的监测  在使用抗病毒药物后,不要因为肝功能正常了,乙肝病毒DNA转阴了,我们就对“敌人”放松“警惕”。因为目前的药物还不能把乙肝病毒完全清除,尽管病毒被抑制住了,但这些“敌人”还在体内,它们随时都可能发生变异,再次对肝脏进行破坏活动。因此,在使用抗病毒药物治疗期间或达到疗效停药后,都应定期到医院复查。  整个疗程结束后的最初3个月每月监测一次肝功和乙肝病毒指标(HBeAg、乙肝病毒DNA),此后延长监测时间。对于病情较重的肝硬化患者和疗效不好的患者,检测力度要加强,注意病情恶化;对于疗效较好者可以每半年或1年检查1次。  疗程  目前干扰素抗病毒治疗建议疗程是4~6个月。拉米夫定和阿德福韦至少要1年以上时间。干扰素治疗小三阳的乙肝患者应延长到12个月,治疗结束后应继续随访6~12个月。用拉米夫定治疗的大三阳患者,若间隔6个月的两次检查中均发现病毒DNA消失,且伴有HBeAg的阴转,就可以停药。  对抗病毒药物期望值不宜过高  各种抗病毒药物并非特效药物,在正确选择适应症,一切严格按部就班治疗的情况下,也只有一半左右的患者可以获得有效应答,另一半患者可能白花了钱。对这一点,我们要有正确的认识和心理准备,所谓“百分之百治愈”的药物是不存在的。  乙肝病毒产生耐药怎么办  就像细菌可能对青霉素产生耐药一样,长时间使用一种抗病毒药物,乙肝病毒也可能发生变异,使其对这种药物产生耐药。  一旦病毒对一种药物耐药后,可再选用其他药物继续治疗。如长期服用拉米夫定的患者,多年后出现了乙肝病毒变异,乙肝病毒复制指标再次转阳,肝功出现异常。此时可以加用阿德福韦,与拉米夫定并用1个月,之后停用拉米夫定,长期使用阿德福韦抗病毒治疗,阿德福韦出现病毒变异的概率很小。  总之,乙肝的抗病毒治疗应以化验、检查结果为依据,在医生的指导下进行。凭自己的想当然,或是盲目听信广告用药,不但难以取得好的疗效,还可能适得其反,加重病情。  小编提醒:更多精彩内容,请关注gt;gt;gt;9条措施预防乙肝耐药(实习编辑:李杏)

对付乙肝将有新武器

  复旦大学上海医学院、上海基因免疫与疫苗研究中心近日报告了一项最新研究成果,该中心利用抗体工程技术,建立了新型乙肝治疗疫苗———乙肝病毒特异性抗体化抗原。  据了解,治疗性疫苗与传统的预防性疫苗具有显著的不同。通常,预防性疫苗主要作用于从未感染的机体,因此,天然结构的病毒蛋白可直接用于疫苗抗原。而治疗性疫苗的作用对象则为曾经感染病毒、且多为持续感染的机体,天然结构的病毒蛋白一般难于诱导其产生特异性免疫应答(乙肝患者再注射乙肝疫苗已不起作用),因此,治疗性疫苗必须经过分子设计,重新构建,以获得与原天然病毒蛋白结构类似,但又不同的新的免疫分子。(目前治疗性疫苗仍在3期临床试验中)。(实习编辑:李杏)

2008年8月26日星期二

经验:慢性乙肝治疗三步曲

  各种各样的说法、意见经常见诸于报端,令医生、病人无所适从。根据近年来专家讨论的意见,我有以下看法,供基层医生和患者参考。  1.在综合治疗中必须强调抗病毒治疗。这一点非常重要。因为乙肝病毒是引起肝脏发炎的根源,如果不治疗病毒,而仅仅进行“保肝”、“降酶”、“降黄”等治疗,常常是“一过性好转”:症状好转或消失,肝功好转或正常,而乙肝病毒仍在繁殖(复制)。这时停药,不久就又复发。每次复发肝脏都会受到一定损害,多次复发后就会发生肝硬化。如果同时应用抗病毒治疗,虽然目前彻底清除病毒还比较困难,但只要能够长期使病毒不复制,肝脏就不会发炎,也就不会变成肝硬化了。而且肝功不正常正是乙肝抗病毒治疗的时机。从这里也可以看出,抗病毒治疗需要长期应用。只要能够长期使病毒不复制,身体就有可能产生对乙肝病毒的特异性免疫力;一旦出现了足够的这种免疫力,就有可能彻底清除乙肝病毒而获得彻底痊愈。由于每个病人产生特异性免疫的能力和时间各不相同,因此,到底用多长时间,才有可能产生,还难预期。但总的说来,用药的时间越长,这种可能性越大。  2.每种抗病毒药都有优点和缺点,要根据病人的具体情况加以选用。前一个阶段,在网上出现了很多关于拉米夫定(贺普丁)的不全面的宣传,一时间,很多病人,甚至有些医生都不敢应用拉米夫定了。最近又看到不主张应用干扰素的意见。事实上,这都是不全面的看法。因为任何一种药物都是既有优点又有缺点的,抗病毒药物也不例外。医生只有掌握了有关这些药物的国内外最新进展,结合自己的临床经验,再根据每个病人的具体情况,灵活应用,才有可能使病人得到最大利益。一般说来,干扰素的优点是:它既有抗病毒作用,又有免疫调节作用,因此,如果有效,其疗效常比较持久,停药后复发的机会少一点。缺点是:不良反应较大(发热、流感样症状、脱发、白细胞减低、血小板减低等),不能应用的情况较多(白细胞太低,血小板太低,失代偿性肝硬化,有抑郁倾向,病人一般情况太差,有严重的并发症和伴发症等均不能应用),血清转氨酶正常和轻度异常者疗效不好。因此,它比较适用于转氨酶较高(80单位以上)的,没有上述禁忌症的病人,应用后可以有30%~40%的病人获得比较持久的疗效。拉米夫定的优点是:几乎没有任何不良反应,不能用干扰素的病人都可以应用,口服方便,应用后90%左右的病人均有效(肝功复常,HBV DNA阴转)。缺点是必须长期应用,至少一年至数年,否则极易复发。复发后有时病情会加重,特别是肝硬化病人,因此绝不要轻易停药。另外,应用半年以上病毒就有可能发生变异而耐药(目前已有解决办法,即可用阿地福韦,此药对耐药病毒很有效,但必须长期应用)。苦参素是我国自己研发的,优点是:不良反应很少,有一定疗效。缺点是:目前临床上应用的时间还不够长,对其疗效如何还有不同意见,还需要更大规模、更长时间的验证,故目前尚不能作为首选药物。其余如磷甲酸钠、单磷酸阿糖腺苷等均有一定的抗病毒作用。但均因毒性较大,不能长期应用,可在特殊情况下应用,如重型乙肝及其他药物治疗均无效时等。  3.千万不要相信虚假广告。目前要想彻底根治慢性乙肝非常困难,特别是想短时间内彻底根治,是不可能的。因此,那些鼓吹可以完全根治的,都不要相信。也不要相信某某名医说“某某药物好”,包括一些知名医师的照片,因为这些都可能是不真实的。千万记住,治疗疾病必须要根据每个病人的具体情况采取不同的措施,那种鼓吹应用一种药物或疗法能够治好所有的病人,本身就是不科学的。 (责任编辑:王海娥)

乙肝病毒的“冤、假、错案”

  在我国乙肝病毒的感染率是较高的,几乎占我国人口的1/10。但大多数并未发病,只是处于一种病毒携带的状态。由于社会对乙肝的歧视,造成人们一听说自己感染了乙肝,就认为得了一种严重的疾病,到处求医,其中不乏一些乙肝病毒的“冤、假、错案”,造成误诊误治。下面就给大家举几个例子,大家可以对照一下有无相同的错误,同时也为乙肝病毒在一定程度上“平反”。   错把抗体当抗原,治了半天白花钱——冤案之一  一天,小张带着一脸的忧郁到肝炎门诊求治。他说他在今年体检时检测乙肝病毒五项指标,发现有两项指标是阳性,因此认为自己得了乙肝。他非常着急,四处求医,已花了近万元钱,但到现在也没有治好。医生为他进行了复查,发现他抗HBs和抗HBc两项是阳性,其余几项都是阴性,肝功能也是正常的。 医生告诉他,抗HBs和抗HBc只是乙肝病毒感染后所留下的抗体,尤其是抗HBs,还是一种乙肝的保护性抗体,注射疫苗后就会产生这种抗体,说明机体对乙肝病毒的感染已具有抵抗力。抗-HBc有两种,一种是抗-HBc-IgM,另一种是抗-HBc-IgG。抗-HBc-IgM,阳性是HBV感染的指标,而抗-HBc-IgG是既往感染的标志。一般医院中检查的乙肝病毒五项指标检测的是抗-HBc总量,并没有区分是IgM还是IgG。因此,抗-HBc阳性,不能说明体内有乙肝病毒。在乙肝病毒的五项指标中,只有HBsAg才是乙型肝炎感染的标志之一,部分病人的血液中可检测出HBeAg。因此,千万不要一看见有阳性指标就认为是乙肝。他根本没有得乙肝。他听后大声喊冤,由于不了解乙肝病毒检测,白白花了许多钱。  只和乙肝握过手,非说自己得乙肝——冤案之二  王嫂是厂里一位个办事谨慎,认真的老职工。有一天,领导派她去接待一位客户。像以往接待客户一样,见面后王嫂又是寒喧,又是握手,非常热情。客户也很有礼貌地回答王嫂的问候,说自己早就该来,只因得了乙肝住院耽误了时间。王嫂听到乙肝,犹如听到了“SARS”,脸也白了,声也变了,更没心思接待客户了,只好草草收场。客户走了,王嫂把手洗了一遍又一遍,也总觉得没洗干净。再仔细看看,坏了!手上有个破口。这破口会不会沾上乙肝病毒,病毒会不会从破口进入血液。如果这样,再洗八遍手也洗不出来了!王嫂最怕得乙肝,这一次握手可真把王嫂害苦了。过了几天,她想:得到医院里去查一查,看得没得乙肝。查了,阴性。她又想:是不是潜伏期还没过?又过了半月,她又去查。查了,还阴性。她还想:是不是检测试剂质量差,或是化验结果拿错了,或是感染了变异的病毒?再去查,坏了,抽血的小护士刚抽完前面病人的血,没洗手,就抽她的血,这病毒会不会顺着针管直接进入血管?那支注射器是一次性的吗?王嫂越想越害怕,结果得了精神抑郁症。 其实,王嫂对乙肝的传染途径太不了解了。乙肝主要的传播途径是血液及其制品或经母婴传播,一般接触是不会感染的。我们有许多理由:和乙肝接触最密切的是乙肝患者的配偶,但医生很少发生夫妻二人同患乙肝。还有,如果护士抽血都能传染上乙肝,那护士天天接触血,首先感染乙肝的应该是护士,而不会是王嫂。所以王嫂多冤呀,真是没病找病,白花了许多化验费不说,还吓出了精神病。  求治“肝区”疼痛,不知肝脏位置——错案之一  老董在单位体检时查出了乙肝。虽然肝功能正常,但从那以后,他总是觉得浑身都不舒服。他听说,得了肝炎就会有肝区疼。因此就认为,自己的症状就是肝区疼痛。为了治疗自己的“肝区疼痛”,他到医院看病。医生问他有什么不舒服,他说肝区疼。“肝区在哪儿?你哪儿疼?”医生让他指一指。他东指一下,西指一下,一会儿指胸,一会儿指肚子。原来,他根本不知道肝在哪儿,是因为查出乙肝病毒感染后犯了疑心病。 肝脏在人体的右季肋部,在得肝炎时,由于肝脏的炎症造成肝脏肿大,使得肝包膜上的神经受到炎症刺激或牵拉,引起肝区疼痛;肝炎恢复期也可因为肿大的肝脏回缩,牵拉肝包膜上的神经而感觉到肝区疼痛或不适。除此之外,还有许多原因可以引起肝区疼痛:①脂肪肝:由于肝脏被脂肪组织浸润,肝脏肿大,引起肝区不适或疼痛。②劳累:肝脏是为人体提供能量的化学加工厂,劳累时,体内能量供应不足,即可出现肝区疼痛或肝区不适。③伴有胆囊疾病:胆囊位于肝脏的下部,伴有胆囊疾病时常误认为肝区疼痛或肝区不适。④肋间神经痛:有人常可感觉肝区或肋间的刺痛或跳痛,这不是肝区痛,是肋间神经痛。⑤肝病后的肝区不适心理障碍综合征:有些人在未查出自己感染乙肝时,不觉有不适感;在查出乙肝感染后,总觉得肝区不适;有时工作紧张或有其他事情发生时,就忘记了,无感觉了。这是心理因素。肝区不适或疼痛时,要排除心理因素,认真查找原因,千万不要一有不适就赖乙肝病毒。  乙肝病毒没发作,错服百药治出病——错案之二  赵大妈是一位乙肝病毒携带者,由于以前不能做到阻断母婴传播,结果她生下的一儿一女都感染了乙肝。现在,儿子已经大学毕业,尽管肝功能正常,但由于“澳抗”(乙肝表面抗原)阳性和“大三阳”(HBsAg阳性,HBeAg阳性和抗HBc阳性)而不能报考公务员。儿子的遭遇使母亲非常内疚,她认为是自己给儿子带来的灾难,发誓要给儿子治好病。赵大妈陪着儿子不知跑了多少家医院,也不知花了多少钱,但都没有治好儿子的乙肝。医院治不了,她就找广告,执着地为儿子治疗的赵大妈不信,这世界上就没有使乙肝转阴的药?每当看到她认为“来源可靠”的乙肝治疗信息,就想给儿子试一试。结果,在一次治疗中越治越坏,转氨酶上升到七百多,出现了黄疸,还起了一身的水疱。到医院一检查,说是药物中毒,得了药物性肝炎。住了两个多月的医院,花了上万元钱,儿子才保住性命。从此,儿子的肝功能再也没有正常过,从携带者转变成了慢性肝炎。 其实,肝功能正常的乙肝病毒携带者,在我国是很多的。我国的10亿多人口中有1.2亿~1.3亿人是乙肝病毒感染者。但其中的大多数感染者像赵大妈一样,可健康地生活,没有任何临床症状,正常工作和学习。另外,目前人类还没有研制出能彻底清除乙型肝炎病毒的药物,只有少数能够抑制病毒的药物可以用于治疗乙肝病毒复制活跃且肝功能异常的慢性肝炎,而对肝功能正常的患者疗效差。因此,目前国内外专家都认为乙肝携带者应定期复查,监测乙肝病毒和肝功能各项指标,找到治疗的时机后再进行治疗,不要盲目用药,更不能跟着广告乱用药。每一种药物都是有一定适应证的。在用药之前应当做许多检查,根据病人的检查结果,看看是否适合应用这种治疗,然后再进行治疗。在治疗过程中还需定期到医院复查,观察疗效,由医生确定疗程。看着广告吃药不仅治不好自己的病,还很有可能吃错了药,发生严重的不良反应,甚至打破了体内原有的与乙肝病毒和平共处状态,激活了自己的肝病,转变成慢性肝炎。(实习编辑:李杏)

提醒:乙肝间断治疗 姑息养奸


  现在有关乙型肝炎的药物治疗,在临床上存在三个很严重的问题:过度治疗、不需要治疗、没有得到正确信息。
  他说,乙肝患者得到了很多的信息,但没有得到正确的信息。如傅彪如得到正确的信息,他的病情就可以控制,危险性甚至可小9倍,甚至小10倍都有可能。  专家指出,目前大多数患者对乙肝的治疗目标缺乏正确的认识,轻信“大、小三阳”短期全部转阴的说法,肝功能正常就不积极治疗,用药想停就停,从而导致严重的后果。  第一怪:“大、小三阳”保证月内转阴  “大、小三阳”保证月内转阴45岁的王女士患“大三阳”多年,病情一直没有得到控制。有一次她听到电台某医院广告说该院中医治疗一个月内能使“大、小三阳”全部转阴。求医心切的她立即找到该院医生,一次性拿了6000多元的中药回去服用。然而,一个月下来,王女士的病情并未转阴,相反,却在服药期间多次出现肠胃不适等症状,到医院检查,发现肝功能中的转氨酶升高了不少。  专家分析 短期阳转阴不可能中山大学附属第三医院感染科主任高志良指出,医学界没有“大三阳转了小三阳能够完全转阴”一说。广州长安医院肝病科主任王东峰表示,乙肝治疗是一个长期的过程,特别是慢性肝炎患者在目前的治疗条件下不可能在短期内使“大、小三阳”转阴。在患者处于免疫耐受状态时,如用药不当,不但不能起到治疗的效果,反而对肝功能有很大损伤。他指出,至今还没有能杀灭HBV的特效药物,但通过抗  HBV、免疫调节、护肝等中西医结合的多种措施治疗,可以抑制及遏止HBV的复制,让“大三阳”转为“小三阳”;对“小三阳”且HBV-DNA阳性的患者继续治疗,使患者血液中的HBV-DNA转阴,则提示乙肝临床治愈,这些在临床上相对容易做到的,但此后“小三阳”不会在短期内再转阴(即完全转阴)。  第二怪治疗想停就停  5年前,刚刚参加工作的刘洋(化名)在一次体检中被查出患有“大三阳”,进行了一段时间的治疗后,由于工作压力,且情况不太严重,他就中止了治疗。两年多后,当公司要求续签合同的员工提供体检证明时,刘洋焦虑起来,不知道两年下来,自己的病情到底怎么样。检查发现,其转氨酶已升至正常水平的四倍左右,体内的病毒量也非常高,肝脏已开始受到损伤。在此后的半年里,刘洋连续在两家医院接受治疗,花了近两万元,但效果不理想,疾病带给他的经济压力让他的处境很为难。他发现身体也没什么异常,就又开始放弃治疗。然而,两年后,当他到医院婚检时发现,他已出现肝纤维化。  专家分析 间断治疗“姑息养奸”
  王东峰说,不论大小三阳乙肝患者在治疗过程中千万别轻易停药。轻易停药或间断治疗常常会带来“姑息养奸”的效应,使得乙肝病毒有喘息之机,并在适当的时候卷土重来,同时也极易导致病毒发生变异或产生耐药性,给此后的治疗带来更大的困难,对于HBV-DNA阳性、病毒量大、转氨酶偏高的患者,更不能因为没有特效药,短时间内治疗没有明显的效果,就放弃治疗,这样很容易导致病情的发展,病毒继续复制,肝功能受损,甚至肝纤维化、肝硬化等严重后果。  第三怪没有特效药就不治疗  40岁的周先生,7年前在一次体检中发现自己染上了乙肝,是“小三阳”,肝功能正常。当时,医生告诉他乙肝治疗还没有特效药物,所以他的病暂时不需要治疗,只要定期复查(每3个月一次)就可以了。4年过去了,周先生一直遵从医生的嘱咐,按时定期检查。近年来,HBV-DNA检测开始普及,周先生又在医生的建议下做了HBV-DNA的检测,检查结果为阴性,周先生对自己的病情也更放心了。然而,他在最近的一次检查中增加“肝纤四项”,结果发现其他各项和往常一样,而肝脏已经发生纤维化了。  专家分析暂时不治疗≠不治疗王东峰说,HBV-DNA为阴性、肝功能正常的“小三阳”患者暂时不需要治疗不等于不需要治疗。肝纤维化可在肝功能检查正常的情况下悄悄发生,慢性乙肝患者在长期检测病情中要特别防止肝纤维化的发生,对于经济条件好的可适当做一些预防性的治疗。他指出,乙肝病毒长期存在会发生变异,并且作为一种异物存在会使肝脏发生炎性反应或主动攻击肝脏,造成肝脏的损害或发生纤维增生,而这一过程常常是无症状的,且肝功能检查无异常,长期带病坚持工作的肝脏,在发生纤维化甚至肝硬化之后再治疗,治疗起来十分棘手,甚至出现令人十分遗憾的结果。  特别推荐:事半功倍治疗乙肝nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;
乙肝优化治疗要点(实习编辑:李杏)

治乙肝 拒绝两个“片面”

  不少肝病患者在治疗过程中单纯关注转氨酶指标,降之则喜,反之则忧,实际是很片面的。评价乙肝治疗的效果,病毒标志物转阴是其中的依据之一,但并不是唯一的依据。温州建国医院肝病科黄留昌副主任医师告诫大家,乙肝治疗两个“片面”要不得。  片面追求降酶很有害  乙肝患者的转氨酶水平,是医生确定治疗时机的一个重要指标,转氨酶水平达到正常值的二倍以上甚至达到十倍时,是治疗的最佳时机。因此如果单纯使用降酶药物迫使转氨酶水平下降,不仅对治疗没什么作用,还会使疾病的实际真相被掩盖,对治疗非常不利。  片面追求“转阴”不科学  病毒标志物转阴是评价乙肝治疗效果的依据之一,但并不是唯一的。而在药物的作用下,某一项或几项病毒标志物的转阴是可以实现的,但并不能因此得出“乙肝已治愈”的结论。此时应科学、慎重判定转阴的实质,全面地测定体内乙肝病毒数量、活性、复制能力等情况,从而有针对性地拟定今后的治疗方法和药物选择。  其实抑制病毒复制和清除病毒是关键。乙肝病毒的特性以及对肝脏的伤害,决定了乙肝的治疗必须是抗病毒、抗纤维化、保肝护肝、增强免疫等多项内容并举的综合性治疗。而这种综合性治疗的效果并不能以某个单一的指标的改善进行评价,必须是以抑制病毒复制和清除病毒为核心的综合性评价。在科学规范的治疗中,乙肝病毒由高水平活动期逐步转为低水平活动期、静止期,最终被清除,这是一个需时较长的过程,但这一过程的每一进展,都说明治疗收到了效果,都可以不断降低病毒对肝脏的损害。(实习编缉:李杏)

2008年8月25日星期一

急性乙肝:抓紧治疗可治愈

  “成年以后感染了乙肝,其中绝大多数的人是可以彻底治愈的。”在百时美施贵宝基金会和中国肝炎防治基金会共同主办的“中国肝炎的流行现状及其相关问题分析”报告会上,首都医科大学附属北京友谊医院肝病研究中心主任、博士生导师贾继东教授强调说。   贾教授认为,许多人认为所有的乙肝都会转为慢性,其实这种想法是不对的。而实际的情况是,如果一个成年人以前从来没有乙肝病史,突然患了乙肝,那么他只有5%~10%的可能会逐渐转为慢性,而剩余的90%~95%都是急性的,而且是完全有可能治愈的。其中,症状较为轻微者不需要任何治疗便可自愈,一部分症状较为严重的急性乙肝患者,除了需要休息和生活饮食调养以外,还需要由医生予以输液等对症治疗。  成年人为何会突然感染上急性乙肝呢?在乙肝的传播途径中,最常见的是血液传播。一名乙肝患者极其微量(1/10万毫升)的血液进入健康人体内,这个健康人便会感染上乙肝。由此可见,预防急性乙肝发生的最有效途径就是避免与乙肝患者有血液上的接触,比如,最好使用一次性注射器等。  急性乙肝与慢性乙肝最大的相同之处在于,两者都能传染,传染性的强弱取决于患者体内病毒水平的高低,而不是转氨酶高低。所以说,急性乙肝的传染性并不见得比慢性乙肝强。  贾教授强调说,急性乙肝初期的治疗非常重要,因为医学界一般认为,急性乙肝在经过治疗半年之后,如果还不能痊愈,那么患者便会转为慢性乙肝,需接受抗病毒治疗。急性乙肝在治愈之后,不再具有传染性,而且被治愈的乙肝患者还可以终生得到免疫。(实习编辑:李杏)

HBV耐药管理中的几个新概念

  耐药管理时间点前移——从发生临床耐药(生化学突破)时间点前移至发生病毒学突破时间点,再前移至病毒学应答不满意时间点(早期病毒学应答预测),将来,可能发生耐药时间点最终应前移至治疗起点,即预防耐药管理概念。   ■ 预防耐药 ——在初始选择抗病毒治疗时就考虑如何降低耐药风险,延缓耐药发生。  ■ 预测耐药 ——当已经开始应用一个低基因屏障、高耐药发生率的抗病毒药物治疗时,如何根据患者治疗中早期应答情况及时调整、改变现有治疗策略,以降低该药物治疗的耐药风险。  随着慢性乙型肝炎长期抗病毒治疗策略的实施,HBV对核苷(酸)类似物产生耐药的风险必将加大。同时,随着药物种类及其应用的增加,HBV耐药变异的形式也将增多。事实上,目前临床抗HBV治疗过程中耐药频出已成为我们必须面对的一个严肃而重要的“临床问题”,而在临床耐药管理过程中,耐药管理时间点前移的新观念已逐渐成为病毒学家和临床医师的共识。  目前耐药管理策略主要为预防耐药和预测耐药。当前预防耐药主要有两种治疗策略:(1) 初始治疗选择兼具强效和高耐药基因屏障、低耐药发生率的抗病毒药物单药治疗;(2) 初始治疗选择没有交叉耐药的两种以上抗病毒药物联合治疗。预测耐药即治疗路线图(roadmap)概念。  预防耐药  预防耐药除了从初始治疗的选择着手外,还需注意:(1) 理智应用抗病毒治疗,即选择合适的患者在合适的时机开始合适抗病毒治疗(包括选择合适的药物和方案);(2) 避免单药序贯治疗,防止因为单药序贯治疗导致后续治疗药物疗效下降、耐药风险上升,使长期乙型肝炎抗病毒治疗的选择受限;同时预防产生多药耐药的风险;(3) 避免选择存在交叉耐药的药物,以免限制未来治疗方案的选择。  从长期治疗必须预防或延迟耐药发生这一角度考虑,选择强效、低耐药的药物,即所谓高耐药基因屏障和(或)低耐药发生率药物(如恩替卡韦或替诺福韦)单药治疗为重要预防耐药方案。临床现有数据证明,90%的患者通过这一方案可达到长期持续抑制HBV复制的基本治疗目标。另一预防或延迟耐药发生的方法为联合治疗策略。目前临床研究数据显示,联合治疗方案可以降低耐药的发生。但通过联合治疗是否能达到增加抗病毒疗效,同时又降低(延迟)耐药发生的双重效果,迄今仍无明确答案和标准方法。值得商榷的是,起始联合一个高耐药基因屏障药物有无可能完全防止耐药的发生,将发生率由1%降到0?其次,如果证明这样的联合治疗更佳,进行这样的临床研究需要每组gt;1000例患者,是否值得?包括此类药物与干扰素的联合,怎样评估疗效增加又耐药减少发生,试验设计非常困难。  预测耐药  近来,根据替比夫定GLOBE研究的分析显示,治疗24周取得完全病毒学应答的患者,其2年治疗的耐药发生率低。如加上选择合适的患者,耐药发生率可降至2%~4%,由此,Keeffe等提出了治疗路线图(roadmap)概念,根据评估抗病毒治疗中的早期病毒学应答情况来指导下一步的临床治疗决策,通过调整并优化治疗方案,提高疗效,减少耐药发生。  但应提出,目前的治疗路线图概念和方案还远非一个完善和理想的优化方案。早期治疗应答和远期疗效的关系,不仅存在于目前乙型肝炎抗病毒治疗中,早在丙型肝炎治疗中已经观察到。丙型肝炎治疗中早期应答患者治疗的远期(仅1年预测疗程)结果是能够将HCV清除而治愈,但目前没有一种抗病毒治疗能够将HBV清除,且治疗方法为无限疗程的长期治疗。所以目前治疗路线图概念只提供并预测1~2年治疗的耐药发生情况。通过调整和优化的方法,其长期提高疗效,降低、延迟耐药的效果如何还须大量的循证医学证据来加以完善。因此,有学者认为,目前治疗路线图概念应用于耐药管理更接近为一个尝试或纠错的概念。  我们还应注意,根据治疗路线图概念和目前的临床数据表明,不同的乙型肝炎疾病状态,不同疾病阶段要用的调整优化的方案是不相同的。针对不同抗病毒效能和不同耐药基因屏障的不同核苷(酸)类似物,所采用的治疗路线图也是不一致的。如前所述,不同的调整时间点(12、24、48周),不同的HBV DNA检测下限值,不同的调整药物方案决定了治疗路线图应用过程上的个体化及优化的概念。根据耐药管理时间前移的概念,治疗路线图的管理耐药概念已将现行耐药干预的时间点前移了一大步,这对于低耐药基因屏障类的药物有其实际价值。通过运用路线图,我们至少可以筛选出一部分适合这类药物的患者,从而降低或延迟耐药的发生。但对于高基因耐药屏障药物的耐药管理,恐怕很难用路线图的概念和方法来加以实现。  早期“救援”治疗  已发生耐药患者的“救援”治疗时间点也已前移至仅有病毒学突破,而不是已发生临床耐药生物化学突破的时间点。具体“救援”治疗方案见表1。  ■ 小结  从临床耐药管理的根本策略来讲,将管理和干预时间点前移到抗病毒治疗的起点,在我们启动抗病毒治疗时,考虑到减少、延迟耐药发生,选择合适的药物和治疗方案进行有效的耐药预防,这或许才是临床最有效、简便、可行的耐药管理方案。  表1 HBV耐药变异的处理策略  耐药类型 “救援”治疗策略  LAM耐药 加用ADV   换用2倍剂量的ETV(1.0 mg/d,但耐药变异发生率较LAM初治者高)   加用TFV(尚未被SFDA批准)   换用Truvada(TFV+FTC,尚未被SFDA批准)   换用干扰素α或聚乙二醇化干扰素α(尚需循证依据)   ADV耐药  加用LAM或LdT或ETV(对未用过LAM者好)   换用Truvada或TFV(尚未被SFDA批准)   换用干扰素α或聚乙二醇化干扰素α(尚需循证依据)   ETV耐药  加用ADV或TFV(后者尚未被SFDA批准)   换用干扰素α或聚乙二醇化干扰素α(尚需循证依据)   LdT耐药  与LAM-R处理基本相同  多药耐药  对LAM+ADV的多药耐药 Truvada或TFV+ETV(尚未被SFDA批准)   对LAM+ETV的多药耐药 TFV或Truvada(尚未被SFDA批准) (实习编辑:李杏)

最近:抗HBV药物出现爆炸式的发展


  在美国及全球,慢性HBV感染是导致肝硬化和肝细胞癌的主要原因。清除感染和预防慢性感染并发症是治疗的双重目标。90年代中期以前,可选择的治疗药物只限于干扰素一种。而最近5年,抗HBV药物出现爆炸式的发展。  α干扰素和拉米夫定是目前获准用于治疗慢性HBV感染的两种药物。干扰素有抗病毒和免疫调节两方面作用。应用干扰素5MU每日1次或10MU1周3次能使20%宿主HBVe抗原消失,6%宿主HBV表面抗原消失,且在大多数病例疗效持久。拉米夫定是目前唯一获准用于治疗慢性HBV感染的口服药。它能与dCTP竞争参与HBVDNA合成,整合后终止病毒DNA合成。某些脱氧核苷类似物,包括正处于不同临床研究阶段的泛昔洛韦、Entecavir、Emtricitabine及Adefovirdipivoxil等的主要机制是与HBV多聚酶的天然底物竞争,终止病毒DNA链的合成。
  最近报道有两种新的抗HBV药:N-壬基—脱氧野尻霉素(DNJ)和N-壬基—脱氧半乳糖野尻霉素(DGJ)。N-壬基—DNJ是一种N-丁基—DNJ的衍生物。在葡糖苷酶抑制剂N-丁基—DNJ的作用下,病毒糖蛋白可发生错误折叠,HBVDNA在细胞内蓄积,HBV释放减少。N-壬基—DGJ并非葡糖苷酶抑制剂,但却有更强的抗HBV疗效。在所用浓度下N-壬基—DNJ和N-壬基—DGJ能使HBVDNA合成分别减少8/9和14/15。它的抗病毒活性次于拉米夫定,但与其它核苷类似物相当。值得注意的是它们不干扰葡糖苷酶活性,也无细胞毒性。可能是通过干扰前基因组RNA衣壳形成,加速病毒核心颗粒降解,影响前基因组RNA逆转录而发挥作用。此外,它们能抑制病毒核心蛋白与导致核蛋白错误装配和稳定的特异细胞因子间的相互作用。作为新的抗HBV药,N-壬基—DNJ和N-壬基—DGJ作用机制独特,弥补了核苷类似物作用的不足,而且没有核苷类似物的缺点,如干扰核酸合成,线粒体毒性等。  随着新的抗HBV药物不断在临床应用,对慢性HBV感染将可能进行联合治疗。但为HBV治疗设计最佳联合方案,应考虑到药物效能、药物吸收活化机制、药物作用位点、对cccDNA影响及长期治疗而引起特异病毒突变等问题。在设计方案时,与每种药物相关的特异病毒突变也很重要。最后,有多种作用机制的药物优于只有单一机制的药物。  亚氨基糖N-壬基—DNJ和N-壬基—DGJ能否作为抗HBV药仍需进一步研究。它们对cccDNA及在“保护地”如胆管上皮细胞中病毒颗粒的作用目前尚未确定。随着抗HBV药物数量的增加,对每一种药物独特性质了解的增长,针对特异病人和病毒特征的联合治疗将会出现。(实习编辑:李杏)

2008年8月24日星期日

乙肝用药 精简为准

  药物的治疗遵循“简而精”的原则。由于目前可选择的肝炎药物实在多得难于胜数,患者本人很难对这个药物的海洋有深入了解,所以用药应该有专科医生的指导。在这里,有必要说明一下,肝炎专科医生必须是对疾病和各类药物都有深入了解的大夫,而不是仅仅为推销某一种(或几种)药品的药品推销商。目前还没有一种药物(或疗法)可适用于所有的乙肝病人,而必须针对每一个乙肝患者的具体病情,深入分析后制订个体一化的治疗方案,方能取得较好的疗效。  我们还应该知道急性肝炎与慢性肝炎的用药是不同的。由于急性乙肝的病程经过有很大的自限性,所以治疗应该简单一些,以保护肝细胞和促进黄疸消退为基本原则,不能进食或食欲很差的患者可适当静脉补液,辅以维生素的补充。由于大多数药物的代谢都在肝脏进行,过于繁杂的用药,势必加重本来已有病的肝脏负担。  慢性乙型肝炎的治疗主要包括两个方面:保护肝细胞的治疗和抗病毒。保护肝细胞可选用各种具有降低转氨酶作用的制剂。临床上常用的降转氨酶药物有联苯双酯及五味子制剂、垂盆草、山豆根和甘草制剂等。对那些活动性肝炎以及病毒复制指标(如HbsAg和/或乙型肝炎病毒DNA)阳性的患者,可考虑使用抗病毒药物治疗。抗病毒治疗的目标为抑制HBV复制,改善肝组织病变,防止肝硬化和肝癌的发生。由于乙型肝炎病毒的抵抗力很强,抗病毒治疗必须要坚持足够的疗程,至少在3—6个月以上,推荐12个月。  在抗病毒方面,有干扰素(主要是α 干扰素)、蛋白酶抑制剂(如拉米夫定)和核苷类似物(如泛昔洛韦)等;在免疫调控方面,有胸腺素(肽)、各种多糖类等。这些药物都应该在专科医生的指导下使用。(实习编辑:李杏)

乙肝抗病毒治疗尽头在哪?


  目前乙肝抗病毒治疗已经取得重大进展,以核苷类抗病毒药物为代表的一批新药,在临床一线发挥着举足轻重的治疗作用。这批药物包括恩替卡韦、阿德福韦、替诺福韦、替比夫定、恩曲他滨、拉米夫定等。最早使用的第一代核苷类抗病毒药物,例如更昔洛韦、泛昔洛韦等,由于疗效不佳以及不良反应严重等问题,现已不再用于治疗乙肝。第二代核苷类抗病毒药物的代表是拉米夫定,该药自1999底开始在我国使用,抑制病毒作用非常显着,没有明显不良反应。但是随着用药时间的延长,发现该药容易出现病毒变异耐药现象,而且以每年15%~20%的速度递增,导致抗病毒治疗的效果锐减,有些患者病情会加重。因此,拉米夫定也不是长期治疗的理想药物。随着第三代、第四代核苷类抗病毒药物的涌现,拉米夫定已经逐渐淡出一线药物,取而代之的是恩替卡韦、阿德福韦,以及即将上市的替比夫定、替诺福韦、恩曲他滨等。现在我国正在使用的恩替卡韦抑制乙肝病毒的速度最快,该药在美国使用已经三年有余,发生变异耐药现象仅为3%左右。阿德福韦长期使用时发生变异耐药现象也比较少见,但是该药抗病毒能力相对较弱,大剂量使用可能会造成肾脏损害。
  乙肝抗病毒治疗是一项艰苦、长期的攻坚战,对于病情已经发展为肝硬化的乙肝患者来说,抗病毒治疗是终身性的;对于一般的慢性乙肝患者,至少要花费2年以上时间。  对于乙肝病毒e抗原阳性的乙肝患者(俗称为“大三阳”),一旦符合以下条件,就要抗病毒治疗:(1)乙肝病毒DNA定量检测大于105/毫升。(2)谷丙转氨酶水平升高,如果肝功正常,需做肝穿检查,如果肝穿病理检查结果显示炎症活动程度大于2级水平,也需要进行抗病毒治疗。治疗终点的重点是:采用PCR方法检测乙肝病毒DNA阴转,乙肝病毒e抗原/e抗体发生血清学转换(乙肝“大三阳”转为乙肝“小三阳”),这种现象出现后再巩固治疗12个月方可停药。如果有条件的话,最好在治疗终点时做肝穿检查,如果肝穿免疫组化结果显示,乙肝病毒核心抗原已经消失,此时停药更加保险。对于乙肝病毒e抗原阴性的乙肝患者(俗称乙肝“小三阳”,这些患者虽然乙肝病毒e抗原为阴性,但是乙肝病毒DNA检测始终为阳性。这类乙肝患者病情更加复杂,治疗更有难度),这类患者只要符合以下条件就要抗病毒治疗:(1)乙肝病毒DNA定量检测大于104/毫升。(2)谷丙转氨酶水平升高,如果肝功正常,需做肝穿检查,如果肝穿病理检查结果显示炎症活动程度大于2级水平,也需要进行抗病毒治疗。这部分患者抗病毒治疗需要无限期长期进行。  对于处于代偿期的早期肝硬化患者,如果乙肝病毒DNA定量检测大于103/毫升,无论肝功正常与否,都要进行抗病毒治疗,选用的药物为恩替卡韦或者阿德福韦,需要长期不间断服用。  对于处于失代偿期的晚期肝硬化患者,只要乙肝病毒DNA定量检测为阳性,无论定量数值高低,都要进行抗病毒治疗。此时可以选择拉米夫定或是恩替卡韦,或是联合阿德福韦治疗,需要长期不间断服用。如果需要进行肝移植的患者,需要在手术前提前使用,手术后坚持服用。肝硬化患者的抗病毒治疗是终身性的,一旦使用核苷类抗病毒药物,就要坚持到底,不能半途而废。(实习编辑:范立明)

治疗乙肝 谨防肝损害

  解放军302医院医学博士刘士敬  一旦得了乙肝,往往四处求医,遍尝中西药物,只要听说什么药物管用,就想亲自尝试一下,其实,目前治疗乙肝尚无特效药物,即便是个别有效药物,使用时也需在医生指导下,严格掌握用药适应症,规范用药,千万不要滥用所谓保肝药,更不要轻信广告宣传,服用各种广告药物,在临床工作中,确实见到不少乙肝患者乱用药物造成严重后果的事例,因此,特别提醒:治疗乙肝,谨防药物性肝损害。  1.肝脏为什么易受药物的损害呢?   这是由于临床所用的绝大多数药物,均系通过肝脏的代谢作用将药物降解、灭活或转化为更易排泄的产物,这些药物代谢的过程统称为生物转化。药品的生物转化过程需经氧化、还原或水解以及结合的过程,在这一系列的过程中,需肝细胞内的多种酶参与,如细胞色素P-450、单胺氧化酶、水解酶、葡萄糖醛酸转移酶等等。肝脏既是药物代谢的主要场所,也是药物毒性反应的主要靶器官。  2.什么药物可以引起肝损害?   (1)磺胺类、对氨水杨酸、非那西汀、含碘的造影剂、新生霉素、蛋白合成激素及避孕药,在一定程度上引起胆红素代谢紊乱,引起黄疸和血清丙氨酸氨基转移酶(转氨酶)升高。  (2)治疗血吸虫药物、驱虫的硝硫氰胺以及光辉、丝裂、自力、争光、放线霉素等抗肿瘤药物和安妥明、大量烟酸等降脂药、治疗皮肤病的氨甲蝶啶以及中药跌打丸都可因剂量大而引起肝细胞坏死,甚至小剂量也可引起变态反应而发生转氨酶升高、黄疸,亦有死亡的报告。  (3)利福平和异烟肿是常用有效抗结核药,但往往引起过敏性肝炎和胆汁淤积;治疗糖尿病的甲磺丁脲(D860)、氨甲磺环己脲均极易引起肝损害。消炎痛可引起严重肝坏死;氯丙嗪、普马嗪、丙氯拉嗪等均可引起胆汁淤积性黄疽。红霉素丙酸脂引起黄疽,静滴四环素引起肝坏死,三醋夹桃霉素所致黄疸已有很多报道。  (4)滥用改变血流动力学的血管收缩药和抗高血压药,全身麻醉药和部分镇静安眠药,以及神经阻断药,长期采用活血化淤的中西药物都有可能引起肝脏血液循环功能障碍,产生新陈代谢功能紊乱,造成肝功障碍迟迟不愈。一部分急性肝炎和慢性活动性肝炎,大量长期应用肾上腺糖皮质激素,可因脂肪代谢紊乱出现肥胖、免疫功能抑制和继发细菌、真菌感染。进食良好的慢性肝炎患者,长期大量应用葡萄糖液静滴,可引起脂肪肝,以致肝功能长期不良。又如重型肝炎伴有腹水或尿少的患者,不适当地应用强效利尿药,常易引起大量水、电解质丢失,诱发肝昏迷。  3.中草药对肝脏也有毒性吗?   目前各种治疗乙肝的中药层出不穷,并且患者都有这样一个错觉:中药安全,没有副作用,可以长期使用,其实许多中草药一方面能治病,另一方面又有一定的毒性,用之不当可伤害机体。祖国医学把中药分为上品、中品和下品,其主要依据就是按照药物的毒性而划分。使用中药汤剂主要是解决肝炎症候,一定要做到短程、高效,症状一旦得到缓解,就该停药;乙肝中成药,一定要由中医专家,先进行辨证分析,看看患者到底属于中医何种辨证分型,再对照药物适应症使用。使用中药时,明确有毒性的药物治病时,收到相当的效果后就应停药,而无毒的药物也不应久用。据临床经验,苦杏仁、蟾酥、木薯、北豆根、艾叶、毛冬青等中药,量大时可引起口苦口干、恶心呕吐、食欲不振、腹痛、腹胀、腹泻、黄疸、肝区疼痛和肝功损害等临床表现。还有黄独、黄丹、川慷、鱼苦胆、白花丹参、千里光、天花粉、麦角等,也可引起肝损害。  4.怎样知道由于服药引起了肝炎?   (1)原来肝功正常,用药6周内有肝脏损害的表现(肝功明显异常,尤其是转氨酶、胆红素异常升高)。  (2)初发症状可有发热、皮疹、瘙痒、关节痛等过敏表现。  (3)病初常有白细胞总数增加,末梢血中的嗜酸粒细胞gt;6。  (4)具有肝内淤胆或有肝实质细胞损害的病理和临床表现。  (5)淋巴母细胞转化试验试验阳性。  5.乙肝患者用药时应注意哪几个问题?   (1)慎重选用药物:用药前应慎重选择药物种类,尽量避开对肝脏不良反应大的药物。例如,抗生素类、抗肿瘤及解热镇痛药,引起过敏的机遇很多。新药类,特别是化学合成制剂,即使无过敏病例报告,随用药例数的增多,就有发生过敏性肝损害的可能。各种含有同种或异种蛋白质的生物制剂,常易诱发过敏性肝损害。选用药量增大或用药时间长者,产生肝损害的机遇偏大,必须谨慎。凡曾对某种药物过敏者,易对其它的药物也产生过敏。同时服用多种药物,要警惕药物间的代谢产物,形成新的肝毒性物质。患者受细菌感染或肿瘤切除不久者,机体的免疫功能可急剧下降,易产生药物性肝损害。  (2)用药应避开下列情况,以减少肝损害的机会:空腹或饥饿状态。处于长期营养缺乏状态。长期嗜酒者或大量饮酒后。苯巴比妥或冬眠灵类药物同时服用。异烟饼与利血平同时服用。  (3)有轻微肝损害的患者,最好不要过多用药,其中包括乙肝病毒携带者和轻度的慢性乙肝,这类患者可自行恢复,非特效药物不但对肝脏无益,且会有不利影响。  (4)用药要少而精。对病情较重的肝病,非用药不可,宜选用有效的药,以最小剂量和最短的用药时间。  (5)有计划地试用药。对新批准的或新引进的准字号药物,可在医生指导下试用,试用期间应密切观察疗效和不良反应。通常可考虑3—6月为1个疗程。对性能、疗效尚未确定的药(院内制剂、祖传秘方等),一定要谨慎,不可轻易使用。(实习编辑:李杏)

治疗乙肝新模式


  西安第四军医大学全军基因诊断技术研究所联合多家科研单位,历经10年攻关,成功地推出了一种新的乙肝治疗模式,并在临床上取得可喜效果。
  据第四军医大学全军基因诊断技术研究所所长阎小君教授介绍,这种新的乙肝治疗模式包括乙肝病毒基因突变检测体系、体细胞疗法体系、可视化生物芯片疗效评估体系。其中乙肝病毒基因突变检测体系可以很好地帮助临床医生分析疾病的个体差异,更有效的地诊断和治疗疾病,根据患者的个体情况进行个性化治疗。体细胞疗法体系可以调动和发挥人体内淋巴细胞攻击病毒细胞的潜能,更有效地杀灭乙肝病毒。他们通过一系列动物和人类体细胞实验,首次成功地筛选合成出乙肝病毒特异性抗原表位肽。“细胞导弹”疗法是从人体内采集出单核细胞,进行体外特殊培养,使其大量扩增,专门杀伤乙肝病毒,而不会伤及正常细胞。可视化生物芯片疗效评估体系可以帮助临床医生及时观察疗效,借以调整治疗方案,使乙肝的治疗更加科学化。目前已有近千名乙肝患者接受了这种新模式的治疗,在乙肝标志物转阴、恢复肝功、缓解症状等方面都取得了明显的效果。以上内容仅授权39健康网独家使用,未经版权方授权请勿转载。(实习编辑:朱文斌)

2008年8月23日星期六

提醒:健康人也需注射肝炎疫苗


  肝炎,对人体健康的危害很大,甲肝常在一些城乡暴发流行。乙肝的人群带毒率在10%以上,得了肝炎后,不仅损害健康,影响工作和学习,经济上也会增加负担,因此必须重视肝炎的预防,目前最为有效的办法就是注射肝炎疫苗。
  病毒性肝炎目前分为甲、乙、丙、丁、戊五型,现已研制成功的肝炎疫苗有甲肝疫苗,乙肝疫苗两种。甲肝疫苗的全称为甲型肝炎病毒减毒活疫苗,是把甲肝疫苗经过科学的方法处理,使病毒的毒力或致病力减弱。但保留其抗原性,使机体产生甲肝抗体,甲肝疫苗是预防甲肝最可靠、最有效的方法。甲肝疫苗注射,一般在2─3周内即可有绝大部分接种者产生良好的抗体应答,凡是产生抗体应答者不论其效价高低,均能抵抗病毒性的侵袭。因此,在甲肝流行地区或单位发生甲肝暴发流行时,及时地对易感者或接触者进行应急接种,可中止甲肝的流行,甲肝疫苗接种获得的抗体是牢固的、持久的。免疫学家、流行病学专家认为“注射一针,一生受益”,即使接种后获得的甲肝抗体消失了,当再感染了甲肝病毒,人体在5─10天就迅速地产生了抗体,而预防甲肝的发生。  乙肝疫苗是由高纯度的乙肝病毒表面抗原即乙肝病毒的外壳糖蛋白,经化学或加热灭活制成的。自1981年问世以来,已接种数亿人口,证实是安全有效的。乙肝疫苗是乙肝病毒表面抗原的外壳经灭活制成,注射人体内不能在体内增殖,所以要注射三次(0.
1.6),多次的接种,可使人体内产生表面抗体而预防乙肝,人体感染了乙肝病毒,大部分人可自愈。  但有的人临床症状消失了,但却成为乙肝病毒携带者。这给乙肝的预防带来了极大的困难。乙肝疫苗的应用,除了减少发病,主要的目的是通过减少携带者来预防慢性肝炎、肝硬化和肝癌。流行病学资料表明:即使在乙肝病毒携带率很高的国家(超过10%),如果实施儿童普遍免疫,在两代人的期间内携带率可以降为零。因此,现已有20多个国家将乙肝疫苗列入婴儿计划免疫内,乙肝疫苗对儿童的免疫力可维持6─7年以上,一般在接种5年后强化接种一次,可获得更长久的免疫力。由此可知甲肝和乙肝疫苗都需要注射,只是不要同时接种。(实习编辑:李杏)

乙肝难治难在哪里呢?

  不少乙肝患者,在治疗上花费了大量的时间和金钱,但疗效并不明显;到目前为止,应用于肝病治疗的药物和疗法虽然很多,但效果却差强人意,这是为什么呢?带着重重疑问,记者走访了北京建国医院著名肝病专家林莺主任。   乙肝难治的客观原因  具有四十多年临床经验的林主任认为无论中医还是西医,治疗的主要目的都应该是:  1.持久抑制或清除病毒,使肝炎病变缓解,防止肝硬化乃至肝癌的发生。  2.降低或消除传染性,即阻止肝病的蔓延。  乙肝难治的主要原因有以下几个方面:①病毒多处存在。乙肝病毒为泛嗜性病毒,可在肝脏、胆管上皮细胞、胰腺、淋巴细胞等组织和细胞中存在和复制。抗病毒药物较易清除血中的HBV(乙肝病毒),而组织细胞中的HBV则不易被清除或清除较晚,成为复发的重要原因。②免疫耐受。母婴垂直传播与婴幼儿水平传播为我国HBV的主要感染特点。婴幼儿的机体免疫系统发育与HBV感染、复制相伴随,待免疫系统成熟后,会误将HBV认为是自身成分而难以发挥排斥清除反应。这是我国慢性乙肝难治疗的重要原因。③基因整合。早期感染上乙肝病毒后,由于免疫耐受,常无症状表现,至成年期发现而开始治疗时,中间往往已间隔了十余年,乙肝病毒脱氧核糖核酸早已发生了多处基因整合。此时治疗,即使血清中乙肝病毒多项指标,如“两对半”中的e抗原等下降或消失,细胞内整合的病毒基因仍可在停药后复制、表达,造成反跳、复发。这是造成乙肝难治的又一重要原因。④基因变异。传统上认为,病毒转阴(如“大三阳”转为“小三阳”)是病毒复制减弱、传染性降低、病情好转的标志。但最新研究表明,即使“大三阳”转为“小三阳”,只要乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)为阳性,就可能预示着乙肝病毒已发生变异。这种变异说明,病毒仍复制活跃,仍有传染性。而且e抗原(HBeAg)不能表达,表示病毒不易被清除,易致慢性化发展。更糟的是,这种变异株对抗病毒治疗不敏感,表现为复发率高、远期疗效不佳。  乙肝难治的主观因素  以上所讲的主要是慢性乙肝难治的一些客观因素,另外还有不少的主观因素在很大程度上影响了疗效。如:①对象选择不合适。许多患者不属于抗病毒治疗的范围(如慢性病毒携带者、中晚期的肝硬化患者等),却硬要使用干扰素治疗,非但难以取得疗效,反而容易造成不良反应。②用药方案不正确。一些患者虽然属于抗病毒治疗的范围,但是所选用的抗病毒治疗药物及剂量、疗程却不正确,临床上也难以奏效。例如,我国乙肝患者对于α-干扰素的合适剂量应为500万至1000万单位,疗程为半年至1年,但是却很少有患者照此坚持进行。③滥用和乱用药物。有的患者四处求医,今天用西药,明天用中药,再加上名目繁多的广告,更让他们无所适从。滥用药物的结果只能增加肝脏负担,耽误了病情,加大了治疗难度甚至加剧了病情恶化。  正确治疗肝病的方法  林主任最后总结归纳了正确治疗肝病的答案:配合医生治疗 注意一些禁忌 轻松乐观=肝病康复。她主张治疗肝病的意义是:1.抑制病毒复制,促进病毒清除。2.减轻肝脏炎症,改善肝脏组织,促进肝细胞修复。3.阻止或延缓肝硬化。4.降低HBV相关性肝癌的发生率。5.改善患者的生活质量,延长患者的生存期。6.延缓、解除患者的临床症状。她认为目前最有效的乙肝治疗方法是抗病毒、免疫调节,是改善肝功能和阻止肝硬化,而不是刻意追求病毒阴转。(实习编辑:李杏)

把握乙肝治疗13要点

  由于某些问题是常识性的,但一些新来的战友并不了解,论坛上重复问一些已经有定论的问题的现象比较严重,特此整理此文,给新手一个参考,同时减轻版主们回答问题的负担。   1、乙肝的分类和定义  乙型肝炎分为急性乙肝、慢性乙肝和亚临床感染三类。大部分成年人感染乙肝病毒后以亚临床感染过程获得痊愈以及对乙肝的免疫力(这些人其实在检查时已经是健康人,典型的二对半结果是2、4、5或2、5阳性),小部分发展为急性乙肝,急性乙肝一般为良性经过,大多数患者可以彻底痊愈,并获得免疫力。极少数急性乙肝病人和大量通过母婴传播或幼儿时感染乙肝病毒的人以及很少的一些成年感染者最终成为慢性乙肝病人。慢性乙肝患者的定义是HBsAg持续阳性超过六个月的人。慢性乙肝病人中,肝功正常的,社会上称为“病毒携带者”或“健康带菌者”,肝功不正常的,社会上称为“乙肝患者”。但必须明确,“病毒携带者”和“乙肝患者”之间没有明显的差异,两者完全可以在很短的时间内互相转换。同时所谓的“健康带菌者”只是社会上的一个不规范的称呼,这部分病人并不是健康人,而是乙肝病人。这些病人即使肝功能化验指标一切正常,肝脏也可能已经有了较严重的炎症,所以完全不能自认为肝功正常就是健康人,还是要做好定期复查,以便及时发现问题。  2、慢性乙肝治疗的现状  慢性乙肝的治疗尚是世界性的难题,目前没有特效药可以根治乙肝。美国食品和药物管理局(FDA)批准的用于治疗慢性乙肝的药物,截止到目前共有三种,即:α-干扰素、拉米夫定(商品名贺普丁)、阿地福韦(此药尚未在中国上市)。可能有效、但未被FDA批准用于治疗乙肝的药物有:胸腺汰α1(商品名日达仙)。已经被淘汰的对乙肝有治疗作用的药物有:阿昔洛韦、泛昔洛韦、阿糖腺苷及其衍生物、暽甲酸钠等。总之,目前国内用于治疗乙肝的主要抗病毒药物为干扰素和拉米夫定,干扰素为首选药。  3、抗病毒治疗的时机  抗病毒治疗必须在肝脏有活动性炎症的时候进行才可能收到较好的效果。  干扰素的使用标准为:ALT在80与400之间,病毒无前C区变异(即小三阳+HBV-DNA阳性),直接胆红素正常、间接胆红素基本正常,HBV-DNA阳性。  拉米夫定的使用标准为:ALTgt;80,HBV-DNA阳性。  如果同时满足干扰素和拉米夫定的使用条件,应使用干扰素。   在一些不典型的情况下(如ALT在40与80之间、肝功正常但B超结果不断恶化、ALT正常但球蛋白升高),建议进行肝穿,如果炎症分级在G2-G4,同样需要进行抗病毒治疗。有一点需强调,在这些不典型情况发生时,必须肝穿确认才可以进行抗病毒治疗,而不能自己冒然开始用药,否则后果难料。  (每个人的情况不同, 治疗方案不同, 所提建议是相对的, 常见的, 但不是绝对的)   4、保肝药物的使用  原则是,一般非紧急情况,不建议使用保肝药物。使用保肝药物的前提是:ALTgt;400持续一周以上、胆红素严重不正常持续一周以上。目前常用的保肝药物为甘力欣或肝炎灵,都存在停药后易反弹的问题,所以停药时必须谨慎,以逐步减少用量为宜。  (注意,这里说的“保肝药”指免疫抑制剂和非特异性抗炎药,目前市场上大量的诸如“护肝片”之类的中成保肝药药理不明,心理安慰作用大于实际效果,任何情况下都不应该使用)   5、慢性乙肝病人的定期复查  一般建议慢性乙肝病人每三个月做肝功+二对半(定性)+HBV-DNA(定量),每半年做一次B超+AFP(甲胎蛋白),肝硬化病人每3个月做一次AFP,其它同慢性乙肝病人。如果身体感到不适,需要及时检查。如果B超结果有肝纤维化或肝硬化的迹象,最好做肝穿确定程度。  6、关于目前市场上大量的中成药以及所谓的“特效药”   目前号称能治疗乙肝的中成药不下400种,然而其中真正有好的疗效的很少,建议患者对于本文中未提到的中成药一律不要服用。还有一点必须明确,目前乙肝没有特效药,无法治愈,所以市场上一切宣传能“治愈乙肝”、“使大小三阳转阴”的药品、疗法、医院都是彻底的骗子,大家要注意鉴别真伪。(强调:乙肝目前无法治愈!不要相信任何的广告!)   7、关于苦参素  苦参素有针剂、也有胶囊供口服(商品名博尔泰力、天晴复欣),其保肝效果较明确,同时在使用过程中,能使一部分患者的HBV-DNA水平下降,甚至能使一些患者大三转小三,但停药后99%以上的患者血清HBV-DNA水平恢复到治疗前的状态,所以,不能把苦参素作为一种抗病毒药物来使用,其用途应只限于保肝降酶。  8、拉米夫定造成的病毒变异问题  连续服用拉米夫定10个月以后,20%的患者会发生YMDD病毒变异,继续服用拉米夫定至4年,最终会有60%的病人会发生YMDD变异。发生YMDD变异后,病人血清HBV-DNA水平会升高,但由于YMDD变异病毒株复制能力比野生病毒株弱,所以DNA的水平通常达不到治疗前的水平。在一部分病人身上,随着HBV-DNA的升高还会伴有肝功的不正常,在目前阿地福韦还没有在中国上市的情况下,胆红素正常的这部分病人可试用干扰素治疗,胆红素不正常的病人应及时保肝处理,同时拉米夫定必须继续服用,如冒然停药,可能造成野生病毒爆发,造成生命危险。  9、干扰素和拉米夫定的停药  干扰素的疗程一般为半年,如疗效不好,可以延长到一年,如果疗效仍然不好,可以停药。拉米夫定的停药比较复杂。在治疗野生病毒株(即大三阳或15阳)时,如达到小三阳+DNA阴性+肝功正常并保持半年的,可以停药。在治疗前C区变异病毒株(即小三阳+DNA阳性)时,没有明确的停药标准,一般认为起码应服药两年同时DNA阴性并肝功正常时,才能考虑停药问题。发生YMDD变异后,具体应对方法可参见2001年拉米夫定临床应用专家共识。  10、慢性乙肝病人的生活及饮食  慢性乙肝病人在发病期要保证休息,饮食清淡,禁止性生活。平时绝对禁酒,节制辛辣,避免过度劳累即可,中医认为的“不能吃羊肉”、“不能吃海鲜”甚至“不能吃荤”则多无依据。  11、慢性乙肝患者的预后  有1%不到的慢性乙肝患者能自然痊愈,其它99%以上的患者则没有这个机会,目前任何药物都无助于提高彻底痊愈的比例。但患者只要注意复查、保养得当,寿命和普通人是没有大的区别的。其中最重要的一点就是要绝对的禁酒,据我个人观察,有饮酒习惯的慢性乙肝病人,能活过50岁的很少,所以这是重中之重。如保养不当,部分慢性乙肝病人会发生肝纤维化并最终发展为肝硬化,产生一系列的并发症,危及生命。同时,还有一部分肝硬化患者会最终发生肝细胞癌。这就是所谓慢性肝炎病人的“死亡三步曲”。但必须认识到,只要保养得当,定期复查,大多数患者可以避免这一后果。  12、关于肝功正常的携带者  在这种情况下,建议不要服用任何药物,包括各种保肝药。是药三分毒,所有的药物都要在肝脏完成代谢,服药本身也是给肝脏增加了负担。而肝功长期正常时服药难以产生作用,综合来看,弊多利少。  13、传染和预防  乙肝病毒的传染一般认为有三个途径即  (1)性传播(包括所有带有体液交换的亲密行为,如深吻等)   (2)血液传播  (3)母婴传播  目前在中国,乙肝最主要的传遍途径为母婴传播。预防乙肝可以通过接种乙肝疫苗实现,疫苗的接种方案一般为第一次接种后一个月和半年分别加强一次,经过这样的程序,95%以上的健康人能够产生乙肝表面抗体,从而获得对乙肝的免疫力。接种疫苗后不能产生抗体的一小部分人,有一些是已经感染了微量的乙肝病毒,只是一般设备无法检出而已(这种情况可通过PCR的HBV-DNA检测获得确认),这些人应该按照“病毒携带者”处理。其它的人通过加大疫苗剂量等手段,最终都能获得对乙肝的免疫力。  重要提醒:干扰素和拉米夫定必须在专科医生指导下使用!   基本的、常见的问题目前能想到的就是这些,以后会经常补充。希望新来的朋友在发帖提问前,能仔细阅读这个帖子,有不明白的地方再发帖提问,这样不但能节约版主的时间,也能提高论坛的讨论质量,请大家合作,谢谢。  声明:本文只是论坛对患者的一个建议,不能代替医院和医生治疗,请患者到正规医院就诊。(实习编辑:李杏)

6种药物 有没有绝对“大腕”?

  目前我国及全世界范围内公认有效的已经上市的治疗乙肝的药物包括干扰素和核苷类似物两大类,它们分别是普通干扰素α、聚乙二醇干扰素α、拉米夫定、阿 德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定共计6种抗病毒药物。核苷类似物是近年的新药,包括拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦三种。其优点是口服用药,很方便;另外适 用范围非常广,除了用于慢性肝炎,还可以用于重型肝炎和活动型肝硬化病人,而这两类患者是不能使用干扰素的。干扰素优势在于可以用于儿童乙肝患者,疗程相 对短,治疗一旦获得应答,维持时间较长,复发概率较小。   鉴于抗病毒治疗的长期性、有效性和安全性的综合考虑,治疗时一般推荐首选聚乙二醇干扰素α、阿德福韦酯或恩替卡韦,次选普通干扰素α、拉米夫定、替比 夫定。  为什么要首选聚乙二醇干扰素α、阿德福韦酯或恩替卡韦呢?主要原因是以上三种药抗病毒疗效较好,可以长期使用,用药期间和用药之后发生病毒变异耐药 的现象较少。次选普通干扰素α、拉米夫定、替比夫定的主要原因是:  1、普通干扰素α疗效不如聚乙二醇干扰素α,再就是普通干扰素α治疗亚裔人种乙肝患者疗 效更差,如果选用普通干扰素α治疗亚裔乙肝患者,有效应答率只有20%左右,而使用聚乙二醇干扰素α,有效率可以提高到50%左右。  2、次选拉米夫定和替 比夫定的原因是:二药具有较高的病毒变异概率发生,拉米夫定第1年为14%,第4年则为66%;替比夫定是刚刚上市的新的核苷类新药,其抗病毒的效果不 错,优于拉米夫定,发生病毒变异的概率也要小于拉米夫定,但是发生变异耐药的概率仍然高于阿德福韦和恩替卡韦,要就极大影响到该药的使用前景。  首选聚乙二醇干扰素α、阿德福韦酯或恩替卡韦有无差别呢?一般来说聚乙二醇干扰素α疗程相对短一些,一般为6个月至1年时间,适合于年龄较小者,如儿 童、少年、青年使用,疗程短,对于想要结婚生育者,相对容易接受。聚乙二醇干扰素α不能用于肝硬化失代偿患者,也不能用于出现黄疸的乙肝患者,价格偏贵, 使用期间会出现一过性骨髓抑制及类感冒等不良反应,这些问题限制了该药的广泛使用。阿德福韦酯和恩替卡韦主要用于成年人乙肝治疗,暂时不能用于儿童乙肝治 疗,这二个药使用起来相对安全,治疗过程中身体没有明显不适,抑制病毒速度较快,尤其针对乙肝病毒DNA阴转,疗效显著,但是出现乙肝病毒e抗原与e抗体 血清学转换较为困难,治疗一年后乙肝病DNA阴转可以达到60%以上,但是出现乙肝病毒e抗原与e抗体血清学转换的概率只有20%左右,这就要求二种药物长期使用,治疗的终点必须看到乙肝病毒e抗原与e抗体血清学转换,对于乙肝病毒e抗原阴性的乙肝,治疗的终点是乙肝病毒表面抗原转阴,这样一来,治疗的 时间需要相当漫长。阿德福韦酯和恩替卡韦使用期间出现病毒变异耐药的情况要好于拉米夫定和替比夫定,阿德福韦使用2年后,出现病毒变异耐药的概率为3%左右,恩替卡韦小于1%,这是这二种药物的优势所在,但是治疗的终点非常遥远,注定二药使用需要持之以恒使用。极少数使用阿德福韦的患者会出现肾功损害,此 时必须换药。  由于每个病人情况不同,临床医生在制定治疗方案时,都会慎重权衡,进行个体化选择,不存在哪个药好,哪个药不好的问题。使用干扰素抗病毒,要严格掌握 适应症,严重肝硬化、癫痫、有精神病史、白细胞和血小板低、自身免疫性疾病等患者不能用。用药中要密切监测血象、转氨酶、病毒学指标以及血糖、甲状腺功能 等,避免出现严重的副作用。使用核苷类药物过程中,也要注意监测转氨酶等肝功能和病毒学指标。(实习编辑:李杏)

2008年8月22日星期五

乙肝治疗的金牌—抗原消失

  我国是乙肝大国,全球3.5亿慢性乙肝病毒(以下简称HBV)感染者中,有1.2亿在中国。统计表明,慢性HBV感染者中,1/4将发展为慢性肝病,部分患者甚至会发展为肝硬化,甚至肝癌。因此,科学治疗慢性乙肝,在中国是关系到千家万户的大事。  2008年3月7日,乙肝免疫专家峰会(以下简称峰会)在西安召开。会上,德国汉诺威医学院的著名肝病专家、德国肝病协会的创办者迈克尔·曼斯(Michael Manns)教授指出,表面抗原的消失或转换,是慢性乙肝治疗所能取得的最优结果,近年来的研究表明,确有少数患者通过抗病毒治疗有望实现这一目标。  乙肝治疗的最优结果  2005年公布的我国《慢性乙肝防治指南》提出,乙肝治疗的目标是,最大限度地长期抑制或消除HBV,而抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的关键。事实上,在接受抗病毒治疗后,慢性乙肝患者的疗效也不尽相同。我国著名肝病专家、中国工程院院士庄辉曾用奖牌作比喻,形象地说明了乙肝治疗所能实现的不同目标:如果患者在治疗后,HBVDNA转阴,相当于赢得了铜牌;如果e抗原出现血清学转换,相当于获得了银牌;而如果表面抗原消失或转换,其价值就好像一面金牌。  在此次峰会上,曼斯教授也指出,表面抗原的消失或转换是目前慢性乙肝治疗所能实现的最优结果。上海瑞金医院感染科主任、传染病与流行病学教研室主任谢青教授进一步解释,表面抗原的消失和转换,代表免疫系统已经对HBV形成了有效的控制,对患者的预后有着非常积极的意义。患者若能实现这一目标,且此时还没出现肝硬化或肝癌等并发症,其长期生存率将获得明显改善。  大量临床观察表明,表面抗原消失在慢性乙肝患者中确实存在。曼斯教授指出,自发的表面抗原转换的发生率很低,每年大约在1%—2%。正因这一比例非常之低,以至于很多临床医生把它当作一个“可遇不可求”的治疗目标。  少数患者有望赢得金牌  对此,曼斯教授指出,的确有少数患者在有效抗病毒治疗后,表面抗原消失或转换的比例获得了明显的提高。此前,2007年,在欧洲肝病学会(EASL)年会上发表的一项研究表明,e抗原阴性的慢性乙肝患者在接受聚乙二醇干扰素治疗后,一年内约3%的患者表面抗原消失,到了第三年底,约8%的患者实现了这一目标。在同一研究中,患者单用拉米夫定后,表面抗原消失的比例却没有出现明显的改善。  目前,治疗慢性乙肝的抗病毒药物主要分为两类,即干扰素与核苷类似物。曼斯教授强调,干扰素类药物有助于促进乙肝表面抗原的消失或转换,而核苷类似物在这方面的作用仍与干扰素存在相当大的差距。  曼斯教授进一步指出,患者感染HBV后的结局往往取决于患者相应的免疫功能。感染HBV后,90%的新生儿会发展成慢性感染,而95%的成人却能够将病毒自动清除,这是因为成人的免疫系统已经发育成熟,其识别、清除HBV的能力是新生儿所不具备的;而肿瘤患者接受化疗以及其他免疫功能受到抑制的病人,乙肝病情原已得到较好控制,仍会出现反复、甚至恶化。这也证明乙肝病人的预后与免疫系统的表现息息相关。因此,在治疗过程中,一方面要实现抗病毒,一方面要实现免疫调节。  相比干扰素与核苷类似物这两类药物,就短期内迅速抑制病毒、减少病毒载量的角度来说,核苷类似物占优;但干扰素类药物除了具备抗病毒的作用,还具有免疫调节作用,因此无论是提高e抗原转换率,还是促进表面抗原消失或转换,都具有更大的优势。研究发现,接受干扰素治疗的e抗原阳性的乙肝患者中有25%可获得e抗原血清学转换,并在治疗后24个月内检测不到HBVDNA。在平均跟踪11年后,28%的患者获得表面抗原血清学转换。其中经干扰素治疗获得e抗原血清学转换且HBVDNA转阴的患者,随访10年,其表面抗原的转阴率达到60%,显著降低肝癌等的发生率,获得乙肝临床治疗的金牌。  至于哪些患者更有可能通过治疗实现表面抗原的消失或转换。谢青教授指出,某些患者,如治疗前ALT水平较高;HBVDNA不超过108拷贝/毫升;女性等,更容易通过干扰素治疗获益。  应加强表面抗原的定量检测  在此次峰会上,专家强调了对表面抗原进行定量监测的重要性。目前乙肝患者在治疗过程中,较多监测的是患者的ALT、HBVDNA以及e抗原等指标,至于表面抗原,目前临床上较多开展的是定性监测,即了解患者是否感染了HBV。曼斯教授指出,定量监测表面抗原有助于评价乙肝治疗的效果,有助于医生判断患者今后是否有望实现表面抗原的消失或转换。  曾有学者针对接受聚乙二醇干扰素治疗的乙肝患者进行了一项研究。在治疗48周时,研究人员监测了患者血液中的表面抗原浓度。结果发现,如果患者治疗48周时血液中表面抗原浓度下降到10国际单位/毫升以下,在治疗结束后随访的3年中,52%的人最终实现了表面抗原的消失;而如果表面抗原浓度在48周时仍在10国际单位/毫升以上,那么在此期间表面抗原者消失的比率仅为2%。这一研究成果在2007年美国肝病学会(AASLD)年会上发表。  曼斯教授评论道,这项研究提示,表面抗原的水平可在一定程度上预测表面抗原消失的可能性。谢青教授也指出,目前国内已在临床上针对某些乙肝患者,特别是应用干扰素的患者,在治疗过程中监测表面抗原浓度,以预测疗效、指导治疗。(实习编辑:李杏)

2008年8月21日星期四

乙肝大敌当前 个性作战的最佳时机

  俗话说:用药如用兵,在治疗乙肝的原则上也是“人不犯我,我不犯人;人若犯我,我必犯人。”尽管我们说过,乙肝的抗病毒治疗切忌盲目用药。但对转氨酶长期异常,病毒复制阳性的慢性活动性肝炎病人就不一样了。如果我们把乙肝病毒当作“敌人”,那么,由于“敌人”的大量复制,已经造成“我方”肝细胞的损害,我们就不能等闲视之了。这会儿,我们可要拿起抗病毒药物这个“武器”去打“敌人”了。乙肝病毒这个“敌人”可狡猾了,我们在和它作战时,也要懂得一点儿“战略战术”。  不要轻视“敌人”   由于我国是乙型肝炎的高发地区,许多病毒携带者终生不发病。因此,使得一些慢性乙型肝炎患者误认为:“抗病毒治疗无关紧要”,“肝功能异常时服用一些降酶药物就行了”。这些患者长期不愿就医,也不愿听从医生的系统治疗,甚至放弃定期的肝功能和病毒学指标的监测。这种“轻敌”的思想常常导致患者到了病情严重时,甚至已经发展为重型肝炎或肝硬化晚期才不得不就医,因而延误了治疗时机。  的确有些乙肝病毒携带者可终生不发病。但乙肝病毒对人体的损害常常在体内静悄悄地进行,多数慢性肝炎患者在转氨酶轻度升高时并无明显症状;不像感冒发烧或腹泻,患者本人不能根据自己的症状来判断自己是否应该治疗。因此,我们常说乙肝病毒是体内潜伏的“特务”,乙型肝炎病毒感染者应该随时保持警惕,定期到医院检查肝功能和乙肝病毒学指标,一旦发现异常,应立即就医,根据医生的治疗方案进行抗病毒治疗。  还有一种“敌人”不能轻视,就是假“小三阳”状态。一般来说,乙肝病毒感染的“小三阳”状态是乙肝病毒复制的“冬眠期”。这时,乙肝病毒几乎无复制,肝功能正常,病人的病情相对平稳,无须治疗。但部分“小三阳”患者反复肝功能异常,其原因可能是感染了一种前C区变异的乙肝病毒。这样的“小三阳”患者尽管血清中的e抗原阴性,但体内的病毒没有“冬眠”,它们也像“大三阳”一样在体内不断地复制(HBV DNA阳性),病情仍可不断进展。患者常伴有持续性或间歇性血清转氨酶升高,导致进行性肝病。因此,这样的患者体内的病毒仍需要抗病毒治疗。经过抗病毒治疗,乙肝病毒的复制会很快被抑制,肝细胞的坏死也就随之停止了。  要掌握“战机”   与乙肝病毒“作战”的最佳时机是HBV DNA阳性的慢性活动性肝炎病人,ALT在100~400单位/升左右。许多医生在临床实践中已经得出结论:ALT正常的乙肝患者疗效较差。因此,在肝功能正常时过早“出击”,由于体内免疫系统的“积极性”没有发动起来,不仅不能控制“敌人”,还容易“暴露”我们的“武器”,使敌人“想”出对付我们的办法,即发生病毒变异,产生耐药。如果我们“出击”太晚了,“敌人”对我们的肝脏破坏得太厉害了,尽管我们使用抗病毒药物这个“武器”能够暂时控制住“敌人”,但肝脏也不会得到很好的修复了。另外,一些肝硬化患者,肝、肾移植术的乙肝感染者,肿瘤化疗期和围手术期的乙肝感染者为了给进一步的手术或治疗赢得时机,也可先使用抗病毒药物,把“敌人“打退”。  不要害怕“敌人”   一些患者过于害怕“敌人”,尤其害怕病毒的变异。所以,尽管“敌人”已经给我们的肝脏造成了破坏,但就是不敢拿起“武器”和敌人斗争。其实病毒变异是很正常的事,没有什么可怕的。世界上的所有生物都会发生变异。这是因为人类要用药物去抑制病毒的生长,而病毒本身也要去适应环境得以生存。例如流感病毒,每年都在发生变异,因此每年都要制造出新的疫苗进行预防接种。细菌也会发生变异。使用青霉素治疗一段时间,细菌就对青霉素产生了耐药,这就是细菌发生了变异的结果。乙肝病毒也是这样,长时间使用一种抗病毒药物,病毒就会发生变异,使其对这种药物发生了耐药。一旦病毒对一种药物耐药后,可再选用其他药物继续治疗。尽管目前抗乙肝病毒的药物种类较少,但很快就会有更多的新药物逐渐上市。如果积极治疗,使病毒很快受到抑制,肝细胞坏死停止,肝功能好转,就阻止了肝纤维化的进展,为进一步的治疗或等待更有效的药物出现赢得了时间。  要会使用“武器”   我们在打击敌人时,如果武器很多又很好,足以消灭敌人,我们当然可以机枪、炮弹一起上,把敌人彻底消灭。但如果我们的武器很少,又不能把敌人打跑,我们就需要节省武器,牵制住敌人,先用机枪,再用大炮。和乙肝病毒“作战”也是一样。现在的抗乙肝病毒药物还很少,如果我们不论“战机”,不管“武器”,干扰素、拉米夫定一起上,甚至再加上阿糖腺苷、泛昔洛韦什么的,尽管一时“敌人”缩了头,但等到敌人“变了脸”,对这些“武器”都产生了耐药性,我们可就没辙了。还有,用了那么多的“武器”,万一产生了副作用“伤”了自己,那可真是赔了夫人又折兵了。所以,近年来多数专家认为乙肝的抗病毒治疗药物不应盲目联合应用,而应采用一种抗病毒药物使用一段时间后再更换另一种药物的序贯治疗方法,但更换药物的最佳时机和品种仍在研究之中。  不要对“敌人”放松“警惕”   在使用抗病毒药物后,不要因为肝功能正常了,乙肝病毒DNA转阴了,我们也就对“敌人”放松“警惕”了。因为目前的药物还不能把乙肝病毒完全清除,尽管病毒被抑制住了,但这些“敌人”还在体内,它们随时都可能发生变异,再次对肝脏进行破坏活动。因此,在使用抗病毒药物治疗期间或达到疗效停药后,都应定期到医院复查,监测“敌人”的“动向”。一旦发现异常,及时治疗。  要和“敌人”打“持久战”   由于目前的抗乙肝病毒药物只能起到抑制病毒的作用,因此目前国际上推崇的治疗方法就是对慢性乙型肝炎进行长期管理。换句话说,就是和乙肝病毒打“持久战”。一般的抗病毒药物半衰期是十几小时,长效干扰素半衰期可达到4~5天,因此要根据药物的半衰期每天用药,或每周用药。不能今天服药,明天漏服;或者想起来就治疗,忘记了就停药;也不能刚刚达到初步疗效就停药。这样的治疗不仅起不到对乙肝病毒的抑制作用,而且还可能加速耐药的发生。要坚持持久的治疗,使乙肝病毒长期处于抑制状况,最终达到HBV DNA阴转,肝功能恢复,e抗原阴转,并出现e抗体的病毒“冬眠”状况,使肝细胞得到保护。  乙型肝炎的治疗已经出现的“曙光”,一些药物已经能够控制病情,一些药物正在研究和开发。但仅靠这些抗病毒药物作“武器”,不讲究“战略战术”地一通瞎“打”,很有可能没有战胜“敌人”,反倒伤了自己。(实习编辑:李杏)

2008年8月19日星期二

抗病毒治疗8大经验

  抗病毒治疗是慢性乙肝的根本治疗方法。很多研究结果显示,持续的高水平的乙肝病毒复制,是慢性乙肝患者发展成为肝硬化和肝癌的高危因素,因此有效的抗病毒治疗可减少肝硬化和肝癌的发生率。在抗病毒治疗中有哪些注意事项呢?   什么时候进行抗病毒治疗  如果患者肝功检查始终正常,则病情处于病毒携带状态,不需要进行抗病毒治疗。因为此时机体对于乙肝病毒的免疫功能处于耐受阶段,抗病毒治疗无法获得应答,治疗往往是“对牛弹琴”,收效甚微。  如果患者检查“乙肝病毒DNA”为阳性,肝功能检查提示谷丙转氨酶≥正常值2倍以上,则应进行抗病毒治疗。   治疗前建议做肝穿  乙肝病毒是体内潜伏的“特务”,它对人体的损害常常在体内静悄悄地进行。在进行抗病毒之前先做一次肝穿刺检查,可以明确肝组织炎症和纤维化程度,做到“有的放矢”,有针对性地决定使用那种抗病毒药物和抗病毒治疗方案。  首选药物  首次治疗可选干扰素、拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦,但是具体选用哪个又有讲究:  有明确乙肝家族背景(母婴传播)者,干扰素效果不佳;   肝功能失代偿阶段(如重型肝炎、重度黄疸、肝硬化腹水)的患者不能使用干扰素,它的免疫激活作用,可能使这些重病患者肝功能急剧恶化,威胁生命,此时只能选择拉米夫定;   拉米夫定最好不要用于儿童;   阿德福韦最好用于拉米夫定治疗发生病毒变异者。  抗病毒治疗期间的监测  至少一个月监测一次肝功、肾功和血常规;一般三个月复查一次乙肝病毒指标(HBeAg和/或乙肝病毒DNA)。  治疗后的监测  在使用抗病毒药物后,不要因为肝功能正常了,乙肝病毒DNA转阴了,我们就对“敌人”放松“警惕”。因为目前的药物还不能把乙肝病毒完全清除,尽管病毒被抑制住了,但这些“敌人”还在体内,它们随时都可能发生变异,再次对肝脏进行破坏活动。因此,在使用抗病毒药物治疗期间或达到疗效停药后,都应定期到医院复查。  整个疗程结束后的最初3个月每月监测一次肝功和乙肝病毒指标(HBeAg、乙肝病毒DNA),此后延长监测时间。对于病情较重的肝硬化患者和疗效不好的患者,检测力度要加强,注意病情恶化;对于疗效较好者可以每半年或1年检查1次。  疗程  目前干扰素抗病毒治疗建议疗程是4~6个月。拉米夫定和阿德福韦至少要1年以上时间。干扰素治疗小三阳的乙肝患者应延长到12个月,治疗结束后应继续随访6~12个月。用拉米夫定治疗的大三阳患者,若间隔6个月的两次检查中均发现病毒DNA消失,且伴有HBeAg的阴转,就可以停药。 lt;转阴并非乙肝治愈的标志gt;   对抗病毒药物期望值不宜过高  各种抗病毒药物并非特效药物,在正确选择适应症,一切严格按部就班治疗的情况下,也只有一半左右的患者可以获得有效应答,另一半患者可能白花了钱。对这一点,我们要有正确的认识和心理准备,所谓“百分之百治愈”的药物是不存在的。  乙肝病毒产生耐药怎么办  就像细菌可能对青霉素产生耐药一样,长时间使用一种抗病毒药物,乙肝病毒也可能发生变异,使其对这种药物产生耐药。   一旦病毒对一种药物耐药后,可再选用其他药物继续治疗。如长期服用拉米夫定的患者,多年后出现了乙肝病毒变异,乙肝病毒复制指标再次转阳,肝功出现异常。此时可以加用阿德福韦,与拉米夫定并用1个月,之后停用拉米夫定,长期使用阿德福韦抗病毒治疗,阿德福韦出现病毒变异的概率很小。  总之,乙肝的抗病毒治疗应以化验、检查结果为依据,在医生的指导下进行。凭自己的想当然,或是盲目听信广告用药,不但难以取得好的疗效,还可能适得其反,加重病情。(实习编辑:李杏)

2008年8月18日星期一

“小三阳”药物如何选?

  问:我是小三阳。肝功能正常,B超也正常。请问吃中药能治好吗?吃中药的同时可以吃一些提高免疫力的药吗?会不会传染给别人,交往时应注意些什么?我自身没有抗体。 乙肝用药 更多gt;gt; nbsp;   专家:你属乙肝病毒携带者,传染他人的危险性较小,但密切接触者应注射乙肝疫苗。目前国内外治疗肝炎,在药物的选择方面,大体上包括三个方面:  (1)抗病毒方面的药物;   (2)免疫调节剂:  (3)促进肝细胞修复再生的药物。  治疗病毒性肝炎的药物种类品种繁多,估计全国用于治疗肝炎的药物(包括护肝药、抗病毒药和调节免疫功能的药物)可达七百余种。在保护肝功能,阻止肝细胞进一步坏死的治疗药物,进展还是比较显著的。如重症肝炎的病死率,在60-70年代高达80%,而在80-90年代的病死率已降至40%左右,说明在阻止肝细胞坏死,促进肝细胞再生的措施大大向前迈进了一步,但至今尚无一种能根治病毒性肝炎的特效药物。然而各种媒体对肝炎治疗的宣传言过其实,说什么“肝炎可以根治”,“**药物对肝炎疗效最佳”等违反科学规律,语言荒诞离奇的广告宣传屡见不鲜,诸如自称是“转阴王”,“肝炎克星”,“乙肝难关已被突破”,“大三阳全部转阴”,“解决了我国亿万肝炎患者的燃眉之急”等。近来,有不少的肝炎专家呼吁,要有正确的媒体宣传,不要误导病人上当受骗。并指出,乙肝的治疗目的不是各种病毒标志物阴转,而是阻止肝炎向慢性化及纤维化发展。目前还没有一种“神药”消灭乙肝传播,也没有规定将乙肝病毒标记转阴作为疗效标准。上面讲过,病毒肝炎,特别是慢性肝炎的治疗药物虽然很多,但至今无一种药物能根治病毒性肝炎。基于这一原因,笔者认为,凡乙肝“大三阳”、“小三阳”、“1.5阳”者或有的伴有轻度转氨酶知高,以及丙肝转氨酶轻度知高患者,不要到处求那些“转阴王”之类的人物。我们的对策是:要把着眼点放在基础治疗上,即适当的休息,保持乐观的情绪,合理的饮食,补充足够的营养,选择适当的保健食品,对保护肝功能,阻止肝炎的慢性化及纤维化上有非常良好的作用。如天赢虫草片等,对于那些较重的肝炎患者,最好能住院进行系统治疗。  如何正确使用乙肝药品?  推荐8种临床常见保肝药(实习编辑:李杏)

揭密肝病广告的骗术

  在市场经济的大环境下,医药广告对提高医疗机构和某些药品的知名度是需要的,也是一个非常好的途径,但虚假的医药广告则会干扰正常的医疗秩序,危害人们的健康。纵观目前的广告市场,虚假医药广告时隐时现,不能不引起我们的警觉。在此,我们不妨来剖析一下肝病假广告,旨在提高广大患者的识别能力,切实保护自己的权益。  在各种肝病中,由于乙肝的比重最大,所以众多的肝病假广告选择了一个共同的“卖点”,也是惟一的“卖点”,这就是让慢性乙肝患者病毒学指标全部转阴,也就是俗话说的“大、小三阳”全部转阴。而为了推销和“兑现”这种目前根本就不可能实现的虚假承诺,一些人便无视广告法的约束,采取各种各样的手段来蒙骗患者。  一、拉虎皮,做大旗  编造一些子虚乌有的名称或机构唬人,诸如“国家星火计划的转阴工程”“全国肝病治疗中心”等,并以此名义举办所谓的“义诊”“会诊”和“学习班”,或自己杜撰全国知名专家名字,为自己涂脂抹粉。更有甚者,把诺贝尔医学奖获得者搬出来抬高自己,谓之“某某诺贝尔奖获得者的观点与我们的观点不谋而合”等。真正的专家有自己的人格和尊严,决不会做“江湖”买卖,如果哪位专家敢说他能叫“慢性乙肝彻底转阴”,那他必定是“胡万林”之流。胡万林曾经是名噪一时的野医,因“坑、蒙、拐、骗”早已被绳之以法。  二、恐吓、诱骗  “大小三阳都要治,不治就成肝硬化”“乙肝病毒携带者不能上大学”等奇谈怪论带着明显的恐吓色彩,骗你上当。在我国,乙肝病毒感染者较为普遍,有10%的人是乙肝病毒携带者,但真正发病、能引起肝功异常的只是很少的一部分人。对这一部分患者来说,如果疾病反复发作、肝功持续异常,久而久之确实可能会形成肝纤维化,甚至肝硬化,因而需认真治疗。对于单纯乙肝病毒携带者来说,是否需要治疗不能一概而论,就目前的观点来看,大部分不需治疗,也不会变成肝硬化;只有极少部分人经肝活检提示有活动性炎症时可适当地进行抗病毒、保肝治疗。乙肝病毒携带者不能参军,某些职业(如饮食行业)会受到一定的限制,这是国家明确规定的,但从来就没有规定过乙肝病毒携带者不能上大学。  三、偷梁换柱,无中生有  其伎俩有三:一是广告内容与药品说明书大相径庭。比如有一种药物,经国家医药部门审定的药品说明书上,它的功用只有保肝降酶,而在广告上却毫无科学根据地把它吹嘘为抗病毒药,天花乱坠地称它“能通过与肝细胞的结合将病毒从肝细胞中拖出来并把它杀死”。二是在化验单上做手脚,肆意改动化验结果,把“阳性”改为“阴性”,把“阴性”改为“阳性”,以欺骗患者,炫耀自己。三是编造事例,雇请他人做“托”,在电视或电台上现身说法,谎称经过某某人、某某药治疗后方才彻底“转阴”或“治愈”,而实际上现身说法者根本就没患过这种病。  四、混淆概念,浑水摸鱼  乙型肝炎病毒感染有急性和慢性之分,约90%的急性感染者病毒学指标可以全部转阴,剩下约10%的人转为慢性化,其病毒学指标难以全部转阴。许多虚假广告就利用这一特点,有意或无意地混淆概念,把急性感染与慢性感染混为一谈,用急性感染的自然转阴结果来印证慢性乙肝的转阴疗效,以此标榜自己的产品。  五、盗用高科技名词  用高科技学术名词作点缀,“基因疗法”“纳米技术”,等等,不一而足。基因疗法是医学界正在研究和探讨的一个课题,但迄今为止在世界范围内尚未有真正意义上的“基因疗法”和“纳米技术”能应用于慢性乙肝的临床治疗。  广大肝炎患者切忌跟着广告跑、有病乱投医。目前全世界都没有能使慢性乙肝患者彻底转阴的药物,对一些“医疗机构”或“医生”不着边际的承诺应提高警惕。看病应到信誉好的医疗单位去,就诊时应请医生填写病历并有医生的签名,以留凭证。权益受到侵害后,应保存好原始凭证,包括门诊病历、化验单、特殊检查报告单(如B超、心电图报告单)、处方、药品、发票等,并及时向有关部门投诉。(责任编辑:王海娥)

2008年8月16日星期六

如何突破乙肝转阴率5%的瓶颈?

  刚刚过去的第17个“世界艾滋病日”再度令众多乙肝病毒携带者陷入“忿忿不平”中。他们抱怨说,1.2亿的乙肝病毒携带者与84万艾滋病病毒感染者,在中国的待遇有着“天壤之别”:艾滋病携带者可以享有正常学习、工作和生活的权利;可以得到媒体和舆论的理解与同情;甚至可以受到国家领导人的接见,而乙肝病毒携带者却常常在生活中备受各种歧视,陷入求学难、就职难,甚至生存难的困境。尽管,事实上,“乙肝歧视”问题已经受到社会越来越广泛的关注,政府有关部门也出台了有关法规来保障乙肝病毒携带者以及乙肝患者的相关权益。   对于这些“尘俗间”的纷纷扰扰,肝病专家们似乎无心理会。去年年底,中国不少重量级肝病专家飞赴美国波士顿,参加为期3天的国际肝病大会,与来自全球各地的肝病医生一起研究探讨“治肝”大事。在他们看来,那才是解决有关乙肝社会问题的根本之道。 nbsp;   对中国专家们来说,今年的国际肝病大会是一次鼓气的大会:挑战极限,向着最高的治疗目标——乙肝表面抗原清除挺进!   德国著名肝病和免疫专家迈克尔·曼斯(MichaelManns)在这次国际肝病大会上吹响了集结号“Headingfortherightdestination –HBsAg!”(向着表面抗原挺进!)   三方拉锯战  “对现代医学来说,乙肝,这种常见病,至今仍是人类尚未攻克的棘手难题之一,它难就难在‘治愈’这道最后的关口上”,程能能教授这样告诉记者。这位复旦大学医学院药理学教研室主任、中国药理学会理事在乙肝问题上并不是一个乐观者,尽管他一直在观察着、研究着他的这个老对手。  应该说,乙肝病毒的传播途径以及作用于人体的过程,科学家们基本上算是了然于胸的。  人们知道有肝炎这种严重传染病的历史其实并不很长。1883年,德国1289名造船工人在接种了由人淋巴结制备的牛痘疫苗的数周至数月后,15%的工人出现了黄疸症状,这可能是人类第一次有记录的肝炎流行事件。从此,人们开始了对肝炎病毒的研究以及搏击之旅。  至今,人们已经知道,病毒性肝炎可分为甲、乙、丙、丁、戊五型。在我国,甲肝和乙肝是其中最常见多发的两种,而乙肝又以其难治性和感染者众多成为医学专家们关注的焦点。据1992年全国流行病学调查结果我国人群的乙肝病毒携带率为9.75%,全国约有1.2亿乙肝病毒携带者,其中乙肝患者约有3000万,按照世界卫生组织的评估标准,属乙肝高度流行区人群乙肝病毒携带率达8%以上 ;全国每年有33万乙肝患者死于乙肝相关疾病,占每年全球乙肝相关疾病患者死亡总数的三分之一。最新的数据是去年年底时北京大学肝病学专家庄辉院士公布的好消息:由于大力推行和实施为新生儿普遍接种乙肝疫苗的免疫策略,近10年,我国的乙肝病毒携带者减少了近3000万,已从乙肝高度流行区降为中度流行区。  程能能教授介绍说,乙肝病毒在医学上被称为嗜肝病毒,它们只对肝脏“情有独钟”,当它们进入人体后,就仿佛听到了“集结号”,通过人体循环系统迅速向肝脏聚集,进入肝细胞中进行大量复制。通常,当外来物质如病毒和细菌入侵人体时,机体免疫系统会立即启动,展开对抗外来生物的“正义之战”,毫不犹豫地努力清除“入侵者”。所以,免疫功能正常者会随着乙肝病毒的清除而逐渐痊愈。这正是我国有45%以上的人群曾感染过乙肝病毒但最终体内已没有乙肝病毒残留的原因。但如果主人的免疫部队兵力不够强大,病毒持续6个月以上仍未被清除,那么这场发生在肝脏内的战争就陷入了拉锯战,于是其主人则发展成为慢性乙肝病毒感染者或者乙肝病人,而持续的拉锯过程会导致肝细胞受损。  “不过,乙肝病毒往往并不是造成严重肝细胞损伤的直接杀手。”程能能教授为宿敌澄清人们对它的巨大误会。它对肝细胞损伤主要是由机体的免疫系统清除反应引起的。在严重的肝损害病例中,机体免疫系统甚至将没有被乙肝病毒侵犯的肝细胞也一同杀死。乙肝病毒最常见的是导致肝脏的损害,表现为慢性肝炎长期不愈,影响患者的生活质量,甚至影响工作。少数患者可发展为重症肝炎,危及生命。其次,慢性乙肝病毒感染是我国肝硬化和肝癌发病的主要病因,而肝硬化和肝癌是导致死亡的主要原因之一。  作为著名的肝病临床专家,上海市传染病医院原院长巫善明教授,每次对他的病人开始疗程之前,总要先为病人详尽地解读化验报告,告诉他们每一个数据所代表的身体状况细节。所以,他与记者的谈话也是习惯性地从化验乙肝病毒开始的。  判断是否感染乙肝病毒主要是通过检测体内的乙肝病毒抗体和抗原。检测澳抗(表面抗原HBsAg的俗称),这是一项重要的临床诊断指标。但仅仅检测一种抗体还无法完全判断出乙肝病毒的现状,最好的办法就是将和乙肝相关的抗原和抗体全部检测出来,这就是:乙肝表面抗原HBsAg 、e抗原HBeAg 和核心抗原HBcAg ,以及三种抗原诱生的相应抗体,分别是表面抗体抗—HBs 、e抗体抗—HBe 和核心抗体抗—HBc 。由于技术的原因,一般实验室无法检验核心抗原,所以三对六种抗原抗体少了一项,因此医院化验乙肝病毒通常是查“乙肝五项”,俗称“两对半 ”。  通常所说的“大三阳”是指乙肝表面抗原、e抗原、核心抗体三项阳性;而“小三阳”指的是是表面抗原、e抗体、核心抗体阳性。各抗原抗体在临床上还有其不同的指示意义:表面抗原(HBsAg)表示体内是否存在乙肝病毒;表面抗体 (抗-HBs)表示体内是否有保护性,可以抵抗病毒入侵;е抗原(HBeAg)表示病毒是否复制及具有传染性;е抗体 (抗-HBe)则表示病毒复制是否受到抑制;而核心抗体(抗-HBc)主要表示是否感染过乙肝病毒。  自从发现了乙肝病毒,人类一直尝试着用药物帮助机体免疫系统夺取对乙肝病毒之战的绝对胜利,因此,医治乙肝的过程其实就是病毒、机体免疫力和药物的三方拉锯战。如今,在这个战场上,科学家们越来越透彻的研究使得药物的有效性不断提高,获得铜牌和银牌对人类来说几乎是唾手可得。所谓铜牌,是抑制及遏止乙肝病毒的复制,使患者血液中的乙肝病毒脱氧核糖核酸消失。所谓银牌,是“大三阳”转为“小三阳”;但是,在这场较量中,乙肝病毒一直牢牢把守着最后的堡垒—— 即所谓金牌,表面抗原消失同时出现表面抗体。关于这个问题,南方医科大学南方医院肝病学家骆抗先教授指出,乙肝病人在取得E抗原消失后,肝内病毒就极少复制,这样,新生的肝细胞很少再被传染;病毒感染的肝细胞会衰老而被新陈代谢掉,经过长短不一的时间,有些病人可能清除肝内病毒,获得慢性乙型肝炎的恢复了,因此医学上认为取得HBsAg消失是临床上最接近治愈的治疗目标。  让梦想照进现实  事实上,在人类与乙肝病毒争夺金牌的决赛中,虽然人类常常胜算不大,但也并非总是一败涂地。在慢性乙肝病人中,约有5%的患者通过抗病毒治疗可以实现表面抗原血清转换。但是,医学专家们知道,5%的局部胜利并不足以赢得金牌,人们还没有找到必胜的普适性规律。  北京大学某著名传染病专家对曾泛滥一时的“澳抗彻底转阴”的虚假广告对媒体说,谁能使乙肝表面抗原转阴率达到 10%,即有资格获诺贝尔奖。在程能能教授看来,这既是一句气话,也是乙肝“治愈之难”的现实反映。  找到具有普适性意义的“治愈”之道,难道真的是“不可能的任务”?   还是先来看看人类的铜牌和银牌是如何获得的吧。  20世纪60年代,布林博格(Blumberg)教授在澳大利亚土著人血清中发现了一种特别的物质与乙肝有关,他和他的同事把它称为澳大利亚抗原(Aa),也就是今天所说的表面抗原(HBsAg),俗称“澳抗”,它其实是乙肝病毒的一部分。几乎在同期,人类认识到在感染病毒后,机体可以产生对抗这种病毒的抗体,从而获得针对这种病毒的免疫力,并据此衍生出免疫接种技术。结合免疫接种经验,采用特定技术,布林博格团队成功地分离出乙肝表面抗原,这种不带有核酸的病毒颗粒不会致病,反倒刺激免疫系统产生抗体,有效地对抗病毒感染,把它接种给未感染乙肝病毒者,机体会产生对抗乙肝病毒的抗体,后者就是今天所说的表面抗体(HBsAb)。  乙肝病毒的发现使人类开始了病毒性肝炎研究的新纪元,同时也拉开了与乙肝病毒40年来的拉锯战,对乙肝这一传染病的控制之路一直是在曲折中前进。  乙肝病毒表面抗原的发现还使医学界意识到,如果采用适当方法对已被澳抗污染的血液进行筛查,就可大大减少输血后乙肝的发生。1972年,美国出台法律正式规定每一个献血者的血样必须经过澳抗筛查,所有血库必须对每一份血样进行澳抗检查。此举为美国每年节省约5亿美元的医疗支出,随后其他国家也相继采取了类似措施来控制乙肝的血液传播。  同时,科研人员加紧了疫苗的研制和推广。1981年,乙肝疫苗研制成功并被推广接种。2002年,乙肝疫苗被我国正式纳入计划免疫;2005年,我国《疫苗流通和预防接种管理条例》颁布,其中包括对全国所有新生儿实行全免费的乙肝疫苗接种。这些举措大大降低了新生儿的乙肝感染率。  随着对乙肝临床研究的深入,抗病毒治疗逐渐被发展为有效治疗的关键。1986年,首个干扰素问世,打响了乙肝抗病毒治疗的“第一枪”;1999年,首个抗击乙肝病毒的核苷类似物治疗药物拉米夫定上市;之后,干扰素和核苷类似物药物不断升级,临床疗效不断提高。这是目前国际公认的被证实疗效明显的两类抗乙肝病毒治疗药物,尽管它们的作用机理不同:干扰素是通过提高人体的免疫功能而起到制约病毒的作用,而核苷类似物药物的作用是抑制病毒的复制,而且这两类药物各自的优缺点也非常明显,但就是它们帮助人类夺得了对抗赛中铜牌和银牌。  那么,金牌的梦想将依靠谁来实现呢?专家们普遍看好干扰素。事实上,目前局部战场上胜利——近5%患者实现表面抗原血清转换,就是通过聚乙二醇化干扰素的治疗获得的。  刚刚过去的2007年是干扰素发现50周年,因此,在美国波士顿国际肝病大会上,肝病专家们选择这个时机在向这一伟大发现致敬的同时,向自己提出更高的要求——追求表面抗原的清除治愈乙肝!向这道最后难关的5%瓶颈进发。  巫善明教授是个善于识别病人的医生,他应用聚乙二醇化干扰素α-2a治疗取得HBsAg清除的慢性乙肝患者的比例甚至超过了10%。他认为,问题的关键是如何通过优化干扰素的治疗方案提升这一比例。比如优化合适人群的选择,选择那些处在免疫清除期的患者进行干扰素治疗,同时要把握好治疗策略,要直面慢性乙肝的治疗的复杂性。表面抗原清除的目标应该建立在e抗原血清学转换的基础之上,对于e抗原阳性的乙肝患者,首先要先实现e抗原的血清学转换,在取得e抗原血清学转换后,再根据病人的e抗原定量的动态变化,如有进行性下降的话,可以适当延长治疗,以争取表面抗原的清除甚至血清学转换。  这次美国肝病大会上公布的两项新研究数据有力地支撑了巫善明教授的观点。这项关于HBeAg阳性慢性乙肝(俗称大三阳乙肝)的长期随访研究显示,干扰素早期治疗取得e抗原(HBeAg)血清转换的病人在停药后8.8年表面抗原 (HBsAg)血清清除率达到52%。而另一项e抗原(HBeAg)阴性慢性乙肝(俗称小三阳乙肝)的长期随访研究显示,干扰素早期治疗取得病毒学应答的病人在停药后平均8年的时间里表面抗原(HBsAg)的血清清除率达到45%。  越来越多的肝病医生对取得更高的表面抗原(HBsAg)血清清除率开始充满信心,巫善明教授说,站在巨人的肩膀上,直面困难,“治愈”的全局性胜利目标并非不可企及,“这是一份可靠的希望”。事实上,丙肝治疗的巨大成就已经为乙肝治疗的前景做了鲜明的注脚。十余年前,在人类只有普通干扰素的年代,丙肝也曾是令人头痛的难治病,普通干扰素对丙肝的疗效也只有6%至13%,但如今,新一代聚乙二醇化干扰素对丙肝的疗效已可达到61%至75%,人类已经可以骄傲地说,我们有办法治愈丙肝。  采访中,专家们都表示,随着对现有临床成功案例的总结,随着人类对自身的认识,随着基础研究和临床科研的进步,攻克乙肝必将梦想照进现实。- (实习编辑:李杏)

乙肝抗病毒用药总战略

  近10年来,CHB的治疗方法发生了戏剧性的改变。最明显的就是可选择的治疗药物大大增加。到06年1月为止,通过FDA认证的药物共有5种,包括2种干扰素和3种核苷类药物。CHB治疗指南建议以干扰素或核苷类似物作为一线治疗药物,但除了一些特殊情况外,究竟应该选择干扰素还是核苷类药物,文件并没有给出特别意见。对此编者将对CHB的治疗方法和方案作一回顾性总结与辨析,以供临床参考。 乙肝用药 nbsp;   一 、干扰素治疗CHB的对与错  在98年以前,乙肝的治疗相对还比较简单,因为只有一种可供选择的药物——IFN-α2b,也就是现在所谓的普通干扰素。4~6个月治疗后,可以实现持续的HBeAg阴转,HBV DNA转阴率(杂交法)也可达到30%,后来又发现8个月的长疗程可以提供转阴率,对于HBeAg阴性的患者,疗程则至少要12个月。而且,长期随访后发现,干扰素治疗应答反应非常持久,治疗9个月后,仍有部分患者出现HBsAg阴转。  要达到病毒清除,干扰素治疗需要多久?目前还没有最佳的答案。北美和欧洲的研究显示,4~6个月干扰素治疗可以是HBeAg阳性患者的e抗原阴转率达到30%~35%,而且,85%-90%可以维持5~10之久,持续应答的患者中,有50%~70%会出现HBsAg转阴。欧洲的一项研究显示,如果患者经16周治疗未出现HBeAg血清转换,而DNA载量又比较低(lt;10pg/ml),延长疗程至32周可以提高阴转率。HBeAg阳性患者的应答反应一般较持久,相反,经普通干扰素12个月治疗后,大多数的e抗原阴性患者会出现复发,虽然在最初的2年内应答率比较高,但长期研究结果显示,此类患者的持续应答率只有30%。  PEG-IFN-α2a(长效干扰素)由于其抗病毒能力更强,患者的依从性更佳,制药工艺明显改善,已逐步取代传统的干扰素。PEG-IFN-α2a治疗两类CHB的推荐疗程都是48周。疗程结束时e抗原阴转率为27%,继续观察半年后数字升高到32%。而对于HBeAg阴性的患者,效果就不大理想:治疗48周时,未检测到DNA(PCR检测)的患者有63%,lt;2#61620;104拷贝/ml的有81%,停药随访24周检测,分别只有19%和43%,可见病毒的复发率还是比较高的。  虽说推荐的疗程PEG-IFN-α2a是48周,还是有很多实验建议对HBeAg阳性患者应当实行短期治疗。PEG-IFN-α2a的三期临床实验中,治疗24周和48周时HBV DNA的抑制率相差不到1个指数级。此外,二期验证(180micro;g,24周)的e抗原转阴率和大规模临床实验(同剂量,48周)基本无差别(分别为33%和32%)。而且,和普通干扰素相比,HBeAg转阴率也基本一致。既然PEG-IFN-α2a只是抑制HBV DNA方面由于普通干扰素,延长的半年治疗期似乎只有些许价值。但是,目前还没有人对此做深入的研究。  二、 核苷类药物——希望之星  拉米夫定的长期治疗一般比较容易耐受,而且副作用也不大。HBeAg阴性患者以拉米夫定延长(3.8±1.4年)治疗,较之干扰素,其生存率较高,出现并发症的风险也降低。另一项大范围的临床调查也证实以拉米夫定治疗32个月,可以明显抑制疾病进展,原发性肝癌的发病率也可以降低。  但是在拉米夫定长程治疗有一个主要问题,就是随疗程延长,出现耐药的发生率也日渐升高。据报道,HBeAg阳性患者经1年治疗,有23%出现耐药,3年治疗可以达到55%,4年71%,5年65%。有严重肝纤维化的患者出现HBV耐药株后,可能会出现病情迅速恶化,最终引起失代偿。对拉米夫定产生耐药后,对患者的症状改善和肝脏组织学恢复都有影响,但阿德福韦的应用成功解决了这个问题,恩替卡韦(entecavir)或干扰素同样对此有效。不过,由于拉米夫定耐药对HBV产生选择压力,进而引起DNA聚合酶基因发生插入突变,使得其对阿德福韦的敏感性下降。  文献报道,两类CHB患者经阿德福韦长期治疗后,病毒应答率随疗程延长而升高,第一年12%,第二年29%,第三年43%。同时HBV DNA水平也逐渐下降,e抗原阳性患者的DNA检测(PCR)阴性率亦逐渐升高。给予阿德福韦10mg/d治疗2~3年后,不到2%的患者会出现血肌酐轻度升高,不过只有极少部分患者因此而中断治疗。耐药株的发生率也比拉米夫定低的多,约为第二年2%,第三那6%,第四年18%。基于体外实验结果和有限的临床数据显示,阿德福韦耐药后,可以以拉米夫定、特诺福韦(tenofovir),恩替卡韦(entecavir)或干扰素抑制。  而从理论上看,新药的疗效应该更好,而且更不易出现耐药。  三、干扰素与核酸类药物的比较  尽管患者对干扰素治疗的应答反应较为持久,但与核苷类药物相比,患者对此类药物的耐受性比较差,而且费用高昂,需要麻烦的皮下注射,另外,肝功能失代偿者更有可能在用药之后因为免疫系统迅速激活而导致肝衰竭。相对的,核苷类药物虽然有较好的耐受性,但停药后易复发,经常须长期用药甚至终身用药,单独使用还易发生病毒耐药变异,导致耐药,此时就需要联用两种核苷类药物以控制野生株和变异株。   New Roman"gt;两种抗病毒药物的优缺点 优点 缺点 干扰素 疗程短 注射给药 应答持久 副作用发生率高 HBsAg转阴率高(3%~8%) 价格昂贵 无耐药 对HBV DNA载量高者应答率低 具有免疫调节作用 免疫反应不可预知 对不同基因型病毒应答效率不同 核苷类似物 口服给药 容易发生耐药 副作用极低 疗程长,停药时间不确定 对病毒复制的抑制能力强 HBsAg转阴率低 较干扰素便宜 需长期服用时,费用较高 可能诱发病毒出现耐药突变

2008年8月15日星期五

护肝“仙草”——灵芝

  东汉《神农本草经》说灵芝可“明目、补肝气、增智慧、益脾气、安神、益肺气、通利口鼻、益肾气、通九窍……久食轻身不老,延年神仙”。在民间传说中,灵芝的功效愈加神奇,以至于能让死人“还阳”,如《白蛇传》中“白娘子盗仙草救许仙”的故事,就很深入人心。在封建统治者眼里,它更是君权神授的象征,“王者仁慈,则芝草生”。灵芝的形象遂被刻画在梁柱上、衣料上、画卷上,还有那些用玉、竹、骨等材料制成的如意,其实就是灵芝形象的夸张与变形。   人们为何对灵芝这样顶礼膜拜呢?第一,它稀有。人们总是认为稀有的东西就异常贵重。第二,它美丽。灵芝色彩斑斓,有青芝、赤芝、黄芝、白芝、紫芝等品种,优雅的伞盖和长柄犹如一朵升腾的祥云,更令人浮想联翩。第三,它光亮似漆,质坚硬,经久不坏,能使人想到不死。第四,它确实具有药效,能医治病证。这就无怪乎人们赋予它神话般的色彩了。  灵芝到底是什么?灵芝和蘑菇、木耳一样,是真菌的子实体,植物学上属多孔菌目、灵芝科,多在夏秋季生于阴湿林下的立木、倒木上,在中国各地均有分布,只是野生环境下数量极其稀少。也是由于数量稀少的缘故,人们利用其药用价值的机会并不多,古代关于灵芝临床方面的资料特别少,有数的几本又几乎都是夸大其辞,这就使医生很难掌握灵芝更多的临床疗效,只是含糊知道些书上说的“扶正固本、滋补强体、止咳平喘”等作用罢了,方剂中是绝少用到的。  人们真正了解灵芝的药用价值则是近几十年的事了。随着人工养芝技术的推广,使灵芝产量大幅度提高。药源有了,研究就容易多了。人们从子实体内分离出灵芝多糖、灵芝酸、甘露醇、多种氨基酸和矿物质,其中灵芝多糖能提高机体免疫力和抗缺氧能力,还能促进器官功能的恢复、机体的新陈代谢等,灵芝酸则可止痛、平喘、安神、解毒、保肝、抑制瘤细胞生长。目前,人们已开发出多种灵芝成分的肿瘤细胞抑制剂、肝功能促进剂、免疫调节剂以及保健品,广泛用于神经衰弱、慢性支气管炎、支气管哮喘、慢性肝炎、肝硬化、冠心病、动脉粥样硬化、高脂血症及癌症病人的术后康复等。相信随着现代中、西医学的发展,灵芝会逐渐脱下它神秘的外衣,以一种崭新的面貌走进寻常人家,成为大众的“仙草”。(实习编辑:李杏)

抗击乙肝 成功源于第一步

  专家简介   叶晓光,男,1959年11月出生,教授。1983年9月毕业于广州医学院医疗系。1989年7月暨南大学医学院传染病学硕士学位研究生毕业。广州医学院第二附属医院感染病科主任,第二临床学院传染病学教研室主任。硕士研究生导师,广东省感染病学会常委,广州市感染病学会副主任委员。近几年担任广东省科技厅自然科学成果鉴定专家,广东省及国家自然科学基金评审专家。1998年~2000年主持广东省科委重点科研攻关项目《细胞因子及肝纤维化的相关研究》,1993年《乙型肝炎患者外周血淋巴细胞内 CAMP含量和 IL2活性水平关系的系列研究》评为广东省科委重大科研成果。2001年主持广州市科技局科研攻关项目《医院感染的影响因素调查和控防措施的建立的系列研究》,并于2006年获广州市科技进步三等奖。从1989年至现在,已在省及国家级专业杂志发表了十数篇自然科学和教学科研论文。  专家门诊:每周五上午  记者:众所周知,中国有非常庞大的乙肝病毒感染人群,请问临床上对此是如何进行分类的?对于临床有何指导意义?   专家:按照《中国慢性乙肝防治指南》的规定,乙型肝炎或HBsAg 阳性史超过6 个月,现HBsAg 和(或) HBV DNA 仍为阳性者,可诊断为慢性HBV 感染。根据HBV 感染者的血清学、病毒学、生化学试验及其他临床和辅助检查结果,可将慢性HBV 感染分为:  1.慢性乙型肝炎:包括e抗原(HBeAg) 阳性慢性乙型肝炎和HBeAg 阴性慢性乙型肝炎。  2.乙型肝炎肝硬化:包括代偿期肝硬化和失代偿期肝硬化。  3.乙肝病毒携带者:包括慢性乙肝病毒携带者和非活动性HBsAg 携带者。  4.隐匿性慢性乙型肝炎。  慢性乙型肝炎的分类对于制定临床治疗方案、判断疗程和预后具有重要意义。例如,对于e抗原阳性慢性乙型肝炎患者,其治疗的重点在于强效、快速抑制乙肝病毒载量至检测不到、实现e抗原血清转换(e抗原消失及e抗体产生),全球临床试验证实能达到这两个目标的患者预后良好,复发率低,进而减少的肝硬化、肝癌的发生。对于e抗原阴性慢性乙型肝炎来说,强效、快速抑制乙肝病毒载量则是治疗的重点,能够达到乙肝病毒载量至检测不到患者的临床预后比较好。  记者:请问慢性乙型肝炎的治疗目标是什么?其中临床判断疗效最关键的指标是哪些?   专家:慢性乙型肝炎治疗的总体目标是:最大限度地长期抑制或消除乙肝病毒,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间。在这个总体目标中,强效快速抑制乙肝病毒载量至检测不到以及实现e抗原的血清学转换是治疗关键。因为高水平乙肝病毒载量(HBV DNA) 和e抗原阳性是导致肝硬化、肝癌的最重要因素,因此积极治疗乙肝,降低HBV DNA水平、实现e抗原血清转换,对于延缓、阻止肝硬化、肝癌发生极为重要。  记者:请问大三阳转成小三阳的临床意义是什么?就目前治疗手段而言,实现大三阳转成小三阳的比例是多少?   专家:1.临床研究发现,e抗原阳性患者肝硬化的发生率明显高于e抗原阳性的患者,因此,实现e抗原血清学转换(e抗原转阴和产生e抗体)表明疾病缓解,人体能够通过自身免疫力来有效抑制乙肝病毒复制,从而降低e抗原阳性患者肝硬化的发生率,停药后复发率也低。  2.全球最大的乙肝临床注册试验——GLOBE研究表明:治疗24周时49%的患者达到HBV DNA 检测不到,这部分患者在治疗92周时有86%仍为HBV DNA 检测不到,49%实现e抗原血清转换,耐药率仅为4%;而e抗原阴性患者24周时80%的患者达到HBV DNA 检测不到,这部分患者在治疗92周时有88%仍为 HBV DNA 检测不到,耐药率仅为为2%,说明e抗原阳性患者若实现HBV DNA 检测不到、e抗原阳性患者实现e抗原血清学转换,则耐药率更低。  3.能否实现e抗原血清转换,对抗病毒治疗能否成功至关重要。就e抗原阳性患者而言,发生e抗原血清学转换后,一般再坚持用药一年后,就可以在医生的指导下考虑停药,然后定期复查随访即可。由此彻底消除患者担心慢性乙肝治疗遥遥无期的顾虑。  4.就现有数据而言,干扰素和核苷(酸)类似物中替比夫定具有高e抗原血清学转换率。使用派罗欣一年后停药观察半年,32%的患者实现e抗原血清转换;而丙氨酸氨基转移酶(ALT)超过正常值2倍以上患者服用替比夫定2年后,e抗原血清转换率可达到36%。  记者:很多患者都期待能够实现表面抗原转阴,这种愿望能实现吗?   专家:实际上即使经过正规抗病毒治疗,一年内也只有不到5%的患者可以实现表面抗原血清转换(即表面抗原转阴而表面抗体转阳,乙肝治愈)。而临床上如果能够达到e抗原的血清学转换和乙肝病毒的DNA检测不到,就已经实现乙肝治疗的总体目标之中的最大限度地长期抑制或消除乙肝病毒,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,应该说已经达到了现实的治疗目标。故盲目追求表面抗原转阴是不现实的。  记者:请问您认为理想的抗病毒药物应该具备哪些特点?   专家:理想的抗病毒药物首先应该有可靠的疗效,即快速、强效抑制病毒的能力和高e抗原血清转换率。目前两类抗病毒药物——干扰素及核苷(酸)类似物中替比夫定的e抗原血清转换率比较高,而恩替卡韦和替比夫定同属于强效抑制病毒的药物。由此可见,替比夫定为兼具强效抑制病毒能力和高e抗原血清转换率的治疗药物。第二,应该有良好的安全性。综合遗传毒性、致癌性、肾毒性和妊娠分类方面的考量,替比夫定是唯一FDA批准的妊娠分类B级的核苷类药物(即动物实验未发现对胎仔的不良影响),其他核苷(酸)类似物均为C级。第三,要有低耐药率。客观地说,耐药是所有核苷(酸)类似物的共性,而且评价耐药率也要分析数据的科学性,而不能仅凭表面数字妄下判断。其他,例如临床疗效的预测性、停药后持续应答率高、以及改善肝脏组织学的疗效等方面也是非常重要的。就我个人临床经验而言,由于替比伏定有良好的临床疗效和安全性,而且全球临床试验证实,服药后6个月的疗效可以预测远期的治疗效果,因此我处方之初就能够大体知道治疗的走势,遇到何种临床状况如何调整,因此治疗时心里比较有把握。  记者:请问治疗乙肝的疗程一般来说有多长?初始治疗药物的选择对远期疗程有何影响?   专家:初始治疗药物的选择对于乙肝治疗的疗程当然有决定性的作用。如果对于e抗原阳性的患者,一开始就在适当的治疗时机应用快速、强效抗病毒及高血清学转换的药物,多数患者就能够在一年后实现完全应答,这样再坚持用药一年后,每3个月复查一次,观察病情稳定,就可以考虑停药。对于e抗原阴性的患者,初始选用快速、强效抗病毒药物,治疗2年以上,多数患者也能够达到现实的治疗目标,并且复发率低。这里特别需要强调的是,千万不能随意停药,一定要在医生的指导下规范治疗、复查,自己盲目停药很可能造成病情急转而下,甚至危及生命。  综上所述,为了最大限度地长期抑制或消除乙肝病毒,同时减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,减少和防止肝脏失代偿、肝功能衰竭、肝硬化和肝细胞癌的发生,必须在适当的时机积极启动抗病毒治疗,快速强效地抑制HBV DNA水平,并实现高血清学转换(对于e抗原阳性的患者),才可减少并发症、改善生活质量、延长生存时间。(实习编辑:李杏)

儿童乙肝 治疗两难点

  青少年乙肝和成人乙肝在治疗上有什么区别吗? nbsp;
  青少年或者儿童乙肝和成人相比,应该说在共性的同时有很大的区别和差别。  第一,儿童本身感染得越早,慢性化程度越高,形成免疫耐受和机体对病毒清除能力的减低越突出,所以治疗的难度越大。儿童感染了乙肝,早期感染乙肝,治疗不敏感,并且愈后比成人更差,更需要治疗。  第二,对治疗的反应相对不如成年人好,传统观念认为成人不好治,儿童的肝病应该好治。但是乙肝在儿童方面的治疗比成人难度大。过去国外的医疗杂志认为有几个难:亚洲人比欧美人难,男人比女人难,儿童比成人难,母婴垂直传播的比成人水平传播的治疗难,甚至是无效。但是最近五年来抗病毒治疗有了飞速的进展,但是治疗还是有一定的难度,这个也是我们成立诊疗中心,进行特殊性治疗,针对性治疗的一个目的。(实习编辑:李杏)

2008年8月14日星期四

“80后”乙肝患者初始用药最关键


  目前,哈尔滨市乙肝发病率呈上升势头,在传染病的发病顺位居第三。在哈市乙肝患者中,成年人发病率已达41/10万人,其中20多岁的“80后”占有一定比例。有关专家指出,这部分人正面临着求学、就业、职业规划、组建家庭等人生的重要转折点,注重初始治疗对有效控制病情最为重要。
nbsp;
  哈医大一院传染科专家陈焕永教授指出,乙肝是引起慢性肝炎、肝硬化和原发性肝癌的重要原因之一,其实乙肝病毒并不像人们想象的那般可怕,关键是要注重初始治疗时的用药选择。乙肝病毒复制是乙肝肆虐的根本,所以抗病毒治疗即是乙肝治疗的根本。需要强调的是,抗病毒药物的降病毒能力强弱直接影响乙肝治疗效果的好坏。降病毒能力越强,患者的乙肝病毒水平就越早被控制在检测限以下。同时,初治患者还要选择低耐药的药物,因为一旦病毒在患者体内发生耐药变异后,会导致乙肝病毒反弹、病情反复、病程恶化,此时既使再增加药量或换药,效果也没有在初治时就选择降病毒能力强和低耐药的药物效果好,使后续治疗变得极其困难与复杂。  患上乙肝后,如果治疗乙肝的初选药物不合适,造成乙肝病毒耐药变异,不仅降低抗病毒效果,增加治疗成本;更重要的是,疾病的困扰很可能让他们丧失良好的发展机会。因此,在初始治疗时就选择强效、低耐药的抗病毒药物。  陈焕永教授指出,对于“80后”这部分年轻人,他们正处于人生的爬坡阶段,在社会竞争加剧的今天,无论学习、工作还是生活方面都会遇到很多挑战和机遇,健康无疑是最大的本钱。对于有肝脏活动性病变青年,主张早治疗,不要讳疾忌医或中途放弃治疗,丧失抗病毒治疗的最佳时机。此外,对青年乙肝患者的治疗,心里支持不能缺少,因为他们对治疗的重要性认识不足,往往产生抵触情绪,甚至对家人有很多抱怨,这就需要他们掌握疾病知识,树立战胜疾病的信心。(责任编辑:王海娥)

接种乙肝疫苗多久后失效?


  我国有10%的健康人是乙肝病毒的慢性携带者,且乙肝的发病率逐年增高。预防乙肝最有效的方法就是接种乙型肝炎疫苗,凡没有感染过乙肝病毒者都应该注射乙肝疫苗。但是,您知道吗,接种乙肝疫苗多久后失效?
  据我国的医学调查,按照规定程序接种3针乙肝疫苗后15年,51%接种者体内仍含有对乙肝病毒的抗体,接种疫苗人群仍然对乙肝病毒有抵抗力。  证明对接种乙肝疫苗的人群来说,半数人群的免疫力至少能保持15年。   但不是说,在15年内不需要复种乙肝疫苗。每位接种者的情况是不同的,有些人接种乙肝疫苗后抗体水平较高,持续时间较长;而有些人接种乙肝疫苗后,抗体水平较低,持续时间较短。因此,乙肝疫苗要不要复种,多长时间需要复种,对每个人来说,应区别对待。  当体内乙肝抗体消失或过低时,应复种乙肝疫苗。复种之前要测定乙肝表面抗体的滴度,血清中乙肝表面抗体滴度越高,保护力越强,持续时间也越长(3~5年以上)。  当乙肝表面抗体滴度小于或者等于10国际单位/毫升时,应在半年内接种  抗体滴度大于10国际单位/毫升可在6年内复种。我国的多数学者建议免疫后3年内加强1次为好  如果家中有乙肝病毒表面抗原携带者,而且其他家庭成员接种乙肝疫苗将近10年的时候,家庭成员感染乙肝病毒的危险性相对较高,最好进行乙肝疫苗复种。  值得注意的是,请到正规医疗机构接种乙肝疫苗,注意不要接种过期乙肝疫苗。  有的曾经接种过乙肝疫苗的人,在后来检查的时候发现乙肝表面抗原阳性,就怀疑检查结果有误,认为接种过乙肝疫苗的就不会患乙肝,这种观点也是错误的。需要强调的是,乙肝疫苗具有卓越的疗效,是预防乙肝最可靠的方法,这点是毫无疑问的。但是,乙肝疫苗的保护率为90%—95%,并不是百分之百,有少数人即使注射了疫苗也没有产生抗体,这与人体对乙肝疫苗免疫反应的差异有关。另外,是否按照规定的程序和剂量接种乙肝疫苗以及注射时是否已经感染了乙肝等等都有非常密切的关系。(实习编辑:李杏)

狙击乙肝的药物“扫毒组”

  乙型肝炎是由乙肝病毒引起的,呈全球性分布,全世界近20亿人感染过乙肝病毒,其中3亿左右成为慢性感染者。我国是乙型肝炎的高发区,如不加注意,将有相当一部分人发展为肝硬化,甚至肝癌,对健康危害极大。治疗的目的在于维持肝功能的稳定,尽可能清除体内病毒,现将目前主要用于抗乙肝病毒的药物简介如下。  1、α-干扰素是利用生物工程技术生产的细胞因子,能抑制病毒增殖,通过与靶细胞特异受体结合并发生相互作用,通过某种特定的机制激活靶细胞内抗病毒基因,指导合成抗病毒蛋白质,抗病毒蛋白质能切断病毒的mRNA,抑制病毒蛋白质的翻译,还能抑制病毒的穿入、脱壳及装配,同时具有免疫调节作用,通过激活B淋巴细胞、T淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞,达到对体液免疫、细胞免疫的调节。其HBeAg阴转率为50%左右,常见副反应有发热、血小板减少、粒细胞减少等,故使用干扰素过程中,应注意监测。  2、拉米夫定商品名为贺普丁,为核昔类似物,临床常用。对乙肝病毒有特异的抗病毒作用,通过抑制病毒DNA合成,强有力抑制乙肝病毒的复制,同时显著改善肝脏的坏死炎症性病变,减缓肝纤维化的进展,副反应小,HBeAg阴转率达65%左右,治疗2周则使血液中乙肝病毒DNA 90%。100%转阴,短期疗效好,但易复发,故需长时间服药。  3、胸腺肽α1商品名为日达仙,系免疫调节剂,可促进致敏细胞生成淋巴因子,如o。干扰素、Y—干扰素、白介素等,并能增强细胞因子,如白介素n受体的表达,还能加速自然杀伤细胞的形成,促进自然杀伤细胞的活性。表现出抗病毒作用,未发现不良反应。HBeAg阴转率40%左右。  4、苦参素是从中药苦豆子中提出的氯化苦参碱水溶液制剂,具有直接抗病毒作用,同时具有抑制肝脏炎症活动度、抑制肝内胶原合成、抗肝纤维化作用,阻断细胞凋亡,稳定细胞膜、清除自由基、保护肝脏作用。HBeAg阴转率达40%—50%,未发现明显的不良反应。  5、肝炎灵是从中药山豆根中提取的,具有调节机体免疫力、抑制病毒复制、改善肝功能作用。经多年临床应用,其改善肝功能作用较佳,而抗病毒作用相对较弱。目前尚未发现不良反应。  抗乙肝病毒药物较多,疗效差别较大。不同患者如何选择抗病毒药物,应具体情况具体分析,应在专科医师指导下,根据患者的肝功能情况、病毒的复制活动情况等选择最佳抗病毒方案。目前多主张联合用药,并取得了较好的效果,但还有待进一步探索、完善。遗传工程、转基因治疗的应用正在迅猛发展,如反义寡脱氧核昔酸及核糖酶的应用,为临床抗乙肝病毒治疗开辟了新的途径。相信随着医学科学和生命科学的发展,在不久的将来,乙型肝炎有望完全治愈。(实习编辑:李杏)

治乙肝 警惕用药过度西化

  新华网广州7月2日专电(记者杨霞)乙肝治疗用药市场过度“西化”的情况令人担忧。在广州日前举行的全国肝病防治新进展学术会上,有专家呼吁重视中药的作用,制定《中西医结合防治乙肝指南》。  广东省肝脏病学会会长李福山教授指出,目前我国乙肝治疗用药市场出现明显的过度“西化”现象。按照我国首部《 慢性乙肝防治指南》,只要有适应症且经济条件允许,就应该进行抗病毒治疗,但目前在临床上广泛使用的一线治疗药物往往禁忌症多、不良反应大且疗程长,远期效果尚需临床验证。  据记者了解,去年我国乙肝治疗药物市场规模约为500亿元,其中西药干扰素和核苷类抗病毒药占市场的70%,中药仅占10%。人们在乙肝治疗上存在相信西药而排斥中药的倾向。  事实上,中药在治疗乙肝上有自己的独特之处。广东省肝脏病学会有选择地进行中药抗纤维化治疗,在对92例乙肝病毒携带者随访11年后,仅发现一例乙肝病毒携带者的肝脏组织有炎症改变。 与会专家就此呼吁,为实现持久性抑制乙肝病毒、阻断其向肝硬化发展的总体目标,医患双方应从单一运用西药抗病毒的误区中解脱出来。建议采用西药抗病毒治疗与中药相结合,运用西药抑制乙肝病毒复制,同时配合中药突破慢性肝病久治不愈的“瓶颈”,从而有效遏制肝硬化发病率逐年上升的趋势。(实习编辑:李杏)

你掉入抗病毒的“无底洞”吗?

  肝常用的抗病毒药物各有哪些利弊?   目前,乙肝基本上是不能彻底治愈的,治疗的目标有两个,即保证肝功能正常运转;延缓或阻止肝脏病理性恶化(即肝硬化、肝癌等病变)。要达到上述两个目标,就需要阻断肝细胞炎症而发生坏死,而乙肝病毒是导致肝细胞炎症而发生坏死的根本原因,由此可见,抗病毒是最重要、最根本的手段。目前被专家公认的乙肝抗病毒药物一共两大类,共五种,分别是干扰素类(普通干扰素、长效干扰素)和核苷类(拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦)。 那么,五种药物各有哪些利弊呢?   1.干扰素:疗效与麻烦同在的“富人药”   有人将干扰素的出现誉为乙肝抗病毒药物的第一个里程碑,从上个世纪八十年代末九十年代初起,干扰素广泛应用于乙肝治疗,也标志着历史推进到“干扰素时代”。刚刚出道的干扰素便带给人们不小的惊喜,显示出前所未有的疗效。经过干扰素正规治疗的慢性乙肝患者,大约有35%以上能达到预定疗效,若在此基础上再联合使用胸腺肽,疗效还可更上一层楼。干扰素是一种注射用2药,药物半衰期短,要维持药效须隔天注射一次,这给病人带来不小的痛苦和不便。2005年,罗氏公司的长效干扰素派罗欣通过美国FDA批准,被正式用于乙肝治疗,使这个问题得到一定程度的缓解,因为它只需每周注射一次。  医生们发现,治疗前转氨酶高(但低于正常值的10倍)、DNA指标小于2×108者以及女性患者使用干扰素治疗效果相当的好,此外,病程短、非母婴传播、肝纤维化程度轻且无合并其他肝炎病毒感染者使用效果也相当不错。  另外,据高志良教授透露,干扰素还有一项特别的能耐,它居然能使一部分人的乙肝表面抗原转阴,不过这个数量不大,只有3%,而这是拉米夫定等核苷类药物所不能做到的。  “路遥知马力,日久见人心”,随着干扰素剂量的不断加大,以及疗程的不断延长,干扰素的缺点越来越清晰地呈现在人们面前。在使用干扰素的开始几天,医生们发现很多病人都像得了重感冒一般:发热、头痛、乏力、全身肌肉和关节疼痛……不过,这种症状在注射三五次后便可消失。  有些病人用完干扰素后,发现脱发开始增多,有时拿起梳子一梳,头发便一缕缕往下掉。很多使用者的骨髓受到抑制,血小板和白细胞都会降低,病人感觉很难受。有少部分病人可能出现精神方面的损害,如抑郁、妄想症、重度焦虑。不过,这些不良反应只是在部分病人身上出现,而且其损伤是一过性的,停用后几天到几个月,上述不良反应便可烟消云散。所以,在用药过程中,病人需要密切留意这些不良反应的出现,有异常情况马上告诉医生,这样医生便可根据不良反应的程度来调整剂量和给药频率。肝功能失代偿(转氨酶高于正常值的10倍以上)的病人要特别小心,因为他们一旦用了干扰素,肝功能将发生急剧的损害,出现严重黄疸。  高志良教授特别强调,使用干扰素者应密切监测副反应,要每3个月检测1次甲状腺功能、血糖和尿常规等指标。如治疗前就已存在甲亢,最好先用药物控制好,再开始干扰素治疗。另外,应定期评估精神状态,尤其是对出现明显抑郁症和有自杀倾向的患者,应立即停药并密切监护。  不良反应较多,是限制干扰素广泛使用的一大瓶颈。价格昂贵,则是干扰素的另一大缺点。普通干扰素70块钱左右一支,隔天打一支,一个月下来就耗去一千多块钱。长效干扰素贵得更是惊人,一支的价格在1000~1400元之间,这样一个月下来也要5000多块,优势是一个星期打一次就行了,效果优于普通干扰素。干扰素的疗程至少半年,这半年下来普通干扰素大约要六七千元,长效干扰素大约要三万五。这还仅仅是抗病毒花掉的钱,算上保肝降酶药等其他药物,还有一系列的检查费用,这不是一个普通收入的病人可以轻易承受的。何况,有些病人疗程还不止半年。  2.拉米无限好,只是近黄昏?   被全世界普遍认可的乙肝抗病毒药物,除了干扰素之外,还有另一大门派——核苷类药物,这类药物在上个世纪九十年代中后期开始广泛用于治疗乙肝。这一门派的大师兄便是赫赫有名的拉米夫定(商品名“贺普丁”)。拉米夫定被誉为乙肝抗病毒第二个里程碑性的药物。  当年,拉米夫定刚出道时风光无限,呼声很高,在很多乙肝病友的记忆中也许还依稀能记起当时的媒体给了拉米夫定怎样的评价——“(拉米夫定)的面世为无数乙肝患者带来了希望与福音”。  拉米夫定进入肝细胞内通过抑制HBV过程中必需的酶――HBV聚合酶,有效阻止病毒的合成和复制,适用于HBV活动性复制的慢乙肝成年病人(16岁以上)。拉米夫定起效非常快,很多病人用药大约1周后就后显现疗效,HBV-DNA平均阴转时间比干扰素治疗提前2个月。拉米夫定第二个优点是HBV-DNA下降幅度大,阴转率高,在使用的头2~3个月,DNA一般能下降2~3个对数级,如从107下降到105~104,用到半年左右有超过一半的人DNA都能阴转。拉米夫定第三个优点是适应范围广,由于其毒副作用低,一些病情危重不宜使用干扰素的病例在使用拉米夫定后能够获得较好疗效,加上拉米夫定只需每天口服一粒,较干扰素大为方便。  然而,拉米夫定好是好,可是用久了容易使乙肝病毒产生“审美疲劳”,居然可以在拉米夫定的眼皮底下,不屈不挠茁壮成长。是什么让病毒不再惧怕拉米夫定?科学家们仔细分析后发现,原来病毒的基因已出现变异,对拉米夫定已不再“感冒”。  随着用药时间的延长,患者发生病毒变异的比例增高,第一年为14%,也就是说使用拉米夫定满一年的病人中,有14%的人再用拉米夫定已经无效;第二年这个数字变为38%;第三年变为49%;第四年变为66%。高变异率限制了拉米夫定的长期应用。有些病人在发生病毒耐药变异后会出现病情加重,少数甚至发生肝功能失代偿。  3.阿德福韦:拉米耐药后的新希望  拉米夫定的病毒耐药变异问题一直让医生和病人们非常头疼。拉米夫定耐药后该怎么办,人们迫切期待着新的药物出现,阿德福韦(有两种产品,包括国产的“代丁”和进口的“贺维力”)的上市无疑是一场及时雨,让对拉米夫定耐药的病毒株重新低头。  其实,阿德福韦在抗病毒能力方面并不比拉米夫定强,甚至可以说弱于后者。这体现在其抗病毒速度没有拉米夫定快,起效时间慢,而且抗病毒的强度不够高。阿德福韦一般使用3个月后才起效,很少在1~2个月DNA就能阴转的。所以阿德福韦一度被列为二线药物,只有在拉米夫定耐药时才替补登场。然而,专家们认为,阿德福韦同样可作为一线药物使用,只不过患者需要有更久的耐心,等待疗效的出现。  阿德福韦同样会产生耐药,但出现的机会比拉米夫定更小,出现耐药病毒变异的时间也更晚一些。由于“代丁”和“贺维力”都是2005年才刚刚在国内上市,大多数病人用药尚不满一年,所以关于阿德福韦的耐药问题,国产还缺乏相关资料。贺维力在国外使用较早,参考国外的研究资料,阿德福韦耐药发生率数据是第1、2、3年分别为0%、1.6%、3.1%。  阿德福韦还个缺点,就是可能会导致肾功能的损害。阿德福韦上市之前做临床试验时,曾经有4种不同的规格和剂量用在不同的病人身上,有些用量较大的病人(30mg/天)中有部分出现肾功能损害。为此,医生们现在将每天应用的剂量减少到10mg,这个剂量被认为是比较安全的。尽管如此,对于长期应用阿德福韦治疗者,在治疗过程中应当定期监测肾功能。  在药店的随访过程中,记者留意到,在拉米夫定的药盒中有这样一句警示性文字:“请遵医嘱用药和停药。”这样一句话,与一般药品的说明有所区别:一般药品只强调了“请遵医嘱用药”,而拉米夫定,则特别地强调了“停药也需遵医嘱”。  拉米夫定在使用过程中,没有停药指征之前不能随便停药,否则一停药就容易反跳,轻重程度不一。有的人反跳症状比较轻,只是表现为一过性的转氨酶升高。但是有大约8%的人反跳症状比较严重,出现黄疸和肝功能失代偿,拉米夫定近年来惹出的纠纷和官司基本上都是出在这些病人身上。高志良教授也指出,由于病人依从性较差,经常吃吃停停,停停吃吃,这也是加速拉米夫定耐药的一个重要原因。除了拉米夫定,阿德福韦、恩替卡维也要遵医嘱停药。

2008年8月13日星期三

CHB治疗终点的“冠军”

  前不久,第58届美国肝病研究学会(AASLD)年会于美国波士顿成功举办。今年恰逢干扰素(IFN)发现50周年,在本届年会上,各国专家相继报告了慢性乙肝(CHB)患者以干扰素为基础治疗的一些最新研究成果,证据表明以干扰素为基础的治疗对于诱导CHB患者HBsAg清除、改善长期临床预后有显著益处,其摘要均发表于Hepatology[2007; 46(4) suppl.1]。在此摘取部分研究结果以飨读者。   HBsAg在慢性乙型肝炎治疗中的重要性  德国汉诺威医学院Michael Manns   HBsAg清除是临床上最接近治愈的状态  慢性乙型肝炎(CHB)患者中HBsAg自发转换很罕见。  Lok指出HBsAg清除甚至转换对CHB患者意味着可能达到的最佳结果;Manesis认为CHB患者彻底的应答应该定义为HBsAg持久消失;Chen指出自发产生HBsAg血清转换的患者中,除了存在肝硬化或合并HCV/HDV外,都伴随着很好的预后。  临床上,HBsAg清除是最接近治愈的状态。随着时间的延长,HBsAg清除成为更有价值的治疗终点。  干扰素治疗CHB患者,HBsAg清除率随时间的延长增加  HBsAg清除是CHB治疗终点的“冠军”(图1)。目前各种治疗方案的数据显示,核苷类似物治疗CHB1年,HBsAg清除率接近于自然转换率,而PEG-IFN在HBeAg阳性的CHB中 治疗1年随访24周时,HBsAg清除率可达到3%~7%,在HBeAg阴性CHB中达到3%。  Lampertico的研究也显示,与核苷类似物不同的是,用干扰素治疗HBeAg阴性CHB,随着时间延长,HBsAg清除率逐渐上升,在获得持续应答的患者中,随访4.5年,HBsAg清除率达到45%;随访8.8年,HBsAg清除率达到52%。PEG-IFN与普通干扰素相似,具有免疫调节作用,且具有更好的药代动力学特征,在HBeAg阴性CHB患者中,应用PEG-IFNα-2a(派罗欣)停药后3年数据显示HBsAg清除率达到8%。  对基于干扰素治疗的CHB,如何提高HBsAg应答率  早期研究显示CHB患者发生HBeAg血清转换后HBsAg水平明显下降,而未获得HBeAg血清转换的CHB患者,HBsAg变化不明显。 研究显示HBeAg阴性的CHB患者治疗中HBsAg定量分析对于治疗应答有预测价值。而且HBsAg可以做为cccDNA的替代指标。  因此,我们需要更多HBsAg定量的研究来指导CHB的治疗,HBsAg定量检测的标准化及推广使用也有待进一步工作。  长期随访研究表明 干扰素治疗CHB患者HBsAg血清转换率高  获得SVR者第10年随访时 HBsAg转换率达60%   法国巴黎大学Anneke Korevaar等  CHB患者中的最理想治疗终点是血清HBsAg 转换为抗HBs抗体,这可被看作是一种完全应答。然而,困难的是HBsAg的消失极少发生,每年非活动期携带者和接受1年核苷(酸)类似物治疗的患者中,自发性转阴率低于1%。  研究人员对1987~2000年间使用普通干扰素治疗的97例HBeAg阳性CHB患者进行了回顾性评估。  治疗结束后24个月和整个随访期间,将保持HBeAg血清转换和HBV DNA检测不出定为持续性病毒学应答(SVR)。随访期间评估了HBsAg血清转换的累积发生率,并对有SVR和无SVR的患者进行了比较。  患者群体的基线特征为:男性患者88%;平均年龄(39±13)岁;平均ALT水平为(4.5±3.5)×ULN;平均血清HBV DNA水平为(7.3±0.9) log10 copies/ml。  肝脏组织学检查表明,42%的患者有中到重度坏死性炎症(METAVIR A2~A3),44%的患者有重度纤维化(METAVIR F3~F4)。  97例患者中,25例患者产生SVR(26%)。中位随访期11年(4~20年)期间,28例(29%)患者发生了HBsAg血清转换。在整个随访期间,SVR患者HBsAg血清转换的累积发生率显著高于干扰素治疗失败的患者(第5年40%对8%,第10年60%对18%,第15年80%对30%)。  长期随访结果表明,SVR与HBsAg高血清转换率(第10年60%)及肝细胞癌(HCC)发生率显著下降相关。  HBeAg阴性CHB患者使用PEG-IFNα-2a(派罗欣)长期随访:HBsAg清除率从治疗后6个月时的3%增至治疗后3年的8%   法国巴黎大学Patrick Marcellin等  一项多国随机化试验中,HBeAg阴性CHB使用PEG-IFNα-2a、PEG-IFNα-2a+拉米夫定或单用拉米夫定治疗48周后随访24周的HBsAg清除率分别为3%,4%和0。之后进行了长期观察。  PEG-IFNα-2a治疗组患者HBsAg清除率从治疗后24周的3%增至第3年时的8%;PEG-IFNα-2a单药治疗和联合治疗组都有9例患者达到HBsAg清除。在几个主要的HBV基因型患者中均观察到有HBsAg清除。  治疗中HBsAg监测的预测价值  对于198例参加长期随访研究并有治疗3年后随访数据的PEG-IFNα-2a±拉米夫定的患者,在48周时HBsAg水平lt;10 IU与治疗后3年的HBsAg消失显著相关(Plt;0.0001)。在48周时HBsAglt;10 IU的23例患者中,有12例在治疗后3年发生HBsAg清除,而HBsAggt;10 IU的171例患者中则仅有4例。  治疗48周时HBsAg较治疗前水平降低2 log IU/ml与3年后HBsAg的清除显著相关(Plt;0.0001)。治疗时HBsAg降低gt;2 log IU/ml的26例患者中,有11例在治疗后3年发生HBsAg清除,而HBsAg降低lt;2 log IU/ml的172例患者中仅有5例。  总之,从诱导HBsAg清除的能力即有关长期生存改善的预后指标来看,支持使用PEG-IFNα-2a作为HBeAg阴性CHB患者的一线治疗药物。对HBV DNA的有效抑制是需要的,但对于之后HBsAg的清除却并不足够。以干扰素为基础的治疗诱导HBsAg清除的能力可能与其免疫调节和抗病毒的双重作用机制有关。(实习编辑:李杏)

择最佳时机 有效抗病毒

  据广东省岭南肝病研究所正在展开的慢性乙肝治疗方案研究指出,应选择在转氨酶升高的最佳时机进行抗病毒治疗。
  经广东省科技厅批准,广东省岭南肝病研究所于9月初正式成立,致力于肝脏疾病病因、致病机理研究以及生物医药关键核心技术的研究。记者了解到,正在展开的慢性乙肝最佳治疗方案研究指出,应选择在转氨酶升高的最佳时机进行抗病毒治疗。
nbsp;
  研究所副所长吴邦富副教授说,广东乙肝病毒携带者达1000万人以上,几乎占全国的十分之一,广东约七成五的人口现在或曾经感染过乙肝病毒。为实现卫生部提出的到2010年全人群乙肝病毒携带率降至7%以下的目标,研究所正在开展病毒变异、中药抗肝纤维化等科研项目。  据他介绍,由于乙肝的各种治疗药物的干预,导致乙肝病毒变异的患者日趋增多,大约占我国内地慢性乙肝患者的21%。这部分患者尽管以“小三阳”的模式存在,但病毒复制活跃,肝功能也不正常,演变成中、重度乙肝病毒相关肝病比例大。  研究初步显示,肝硬化的患者中,八成多与乙肝病毒感染有关,其中又有七成为“小三阳”或“小二阳”患者,“大三阳”仅占三成。这种病毒变异的恶性“小三阳”转变为肝癌的几率比“大三阳”高12倍。吴邦富说,这些慢性乙肝患者治疗较为棘手,初始治疗方案设计很关键,首先要瞄准高效、低耐药的药物,不要贪图便宜等到出现耐药变异才“亡羊补牢”。慢性乙肝最佳治疗方案的核心内容,是在抗病毒治疗的同时配合特异性、非特异性免疫调节治疗,以修复和重建患者免疫系统,选择在转氨酶升高的最佳时机进行抗病毒治疗。  小编提醒:更多精彩内容,请关注gt;gt;gt;gt;乙肝用药
更多gt;gt; (实习编辑:李杏)

2008年8月12日星期二

提醒:擅自停药换药很危险!

  现在我们国家乙肝病人很多,应该说目前对乙肝也非常恐惧,所以随之而来滥用药、过度治疗或者不规范治疗的现象非常严重,我们这次《治疗指南》的颁布也是希望能规范慢性乙肝的治疗,规范什么样的病人应该治如何治。 乙肝用药 更多gt;gt; nbsp;   目前作为患者来讲,首先充分了解自己的病情状态,到底我的诊断是什么诊断,是什么样一个病情状态,是携带状态还是病人,如果是病人那不能大意,一定要积极治疗。在正规的医生或者是专科医生的指导下进行合理治疗,切忌去听偏方、秘方,到一些不规范的医院或者是医生指导下治疗。现在我们发现社会上很多医院和医生在治疗乙肝方面存在不规范的现象,以保肝抗炎为主。当然也有一些宣传得很好,转阴等等,客观说乙肝的治疗是一个长期的非常艰巨的任务,目前的药物有它的局限性,很难真正把病毒长期彻底清除掉,从目前来看,乙肝的控制通过有效的治疗,控制它的病情进展,但是要把乙肝病毒彻底清除掉,目前还达不到。  如果长期病毒抑制以后,表面抗原也有一部分会转阴,但是发生比例比较低,并且在长期的病毒不复制的情况下可能转阴,短期几个月转阴都是不现实的。但是也有一部分病人通过免疫清除期不复制,也有少部分病人所谓自然的血清转换,这部分的病人比例比较低,只有10%,但是有代价,可能有肝硬化的表现,还是应该要抗病毒治疗。病情监测也很重要,不管是携带状态还是肝炎病人一定要积极到医院看病,定期检查很重要,包括刚才提到的一些暂时不需要治疗的病人,也要定期监测。  至于肝炎病人在治疗过程中一定要按照医生的医嘱行事,不要擅自停药换药,这个很危险。像核苷酸类似物有时擅自停药后会出现病情的反弹,如果肝病基础很差的话,这个病情的反弹可能会危及生命,最早期有一段拉米夫定不敢用就是这样的人群,擅自停药了,病情出现明显的反弹,造成重型肝炎的表现。  推荐:8种乙肝免疫治疗药  选择肝炎药物 须有法(实习编辑:李杏)

乙肝斩断病毒的“先锋部队”

  2005年末,中华医学会推出的《慢性乙型肝炎防治指南》明确指出,治疗慢性乙肝的核心问题是抗病毒,而目前疗效肯定的抗病毒药物有两大类———干扰素和核苷类似物。  卫生部肝炎防治专家咨询委员会委员、药监局临床药物研究基地主任、北京地坛医院徐道振教授指出,这两类处方药各有特点,为临床用药增添了更多选择。  (1)治慢性乙肝首选抗病毒  徐教授说,在乙肝的病情进展上,病毒的活动是主要矛盾,它是导致肝功损害、肝硬化等很多后果的原因。  因此,治疗的关键就是抗病毒。只要DNA阳性,转氨酶异常超出正常值2倍以上,肝脏有炎症,就应该首选抗病毒治疗。并且,衡量抗病毒治疗的有效性主要看DNA和HBeAg是否转阴。  干扰素疗效稳定  干扰素用于抗病毒治疗已经有15年的历史。徐教授告诉记者,根据多年临床观察,使用干扰素半年到一年后,HBeAg转阴率为30%—40%,去年在国内上市的长效干扰素派罗欣的抗病毒作用更好。  其优点是既有抗病毒作用,又有免疫调节作用,且免疫调节作用可以延续;如果HBeAg转阴,疗效保持稳定;   再次,对于使用普通干扰素后复发的患者,再换一种干扰素或核苷类药物,仍能取得较好的疗效。  据了解,干扰素对于女性、病程短、非母婴传播、肝纤维化程度轻且不合并其他肝炎病毒感染的患者效果更好。  但干扰素副作用较大。用药一周内,几乎所有患者都会出现流感样表现,如发烧、畏寒、头痛、出汗、恶心、呕吐等。另外,病人的白细胞、血小板有一过性降低,需要在用药中密切监测血象变化。病人的反应个体差异很大,有的病人可能出现甲亢和精神症状。肝炎患者想知道的:乙肝患者有哪些禁忌?   徐教授说,干扰素的不良反应可在停药后逆转,但作为医生,使用干扰素前一定要给病人讲明利弊。另外,干扰素需要皮下注射给药,普通干扰素为每周3次或隔日1次,长效干扰素则为每周注射1次,方便性已经大大提高了。  提醒:在乙肝治疗中,有患者口口相传一些“新观点”,如“小三阳不用治,大三阳非治不可”等等。这些观点并不正确,网友切不可信这些错误观点而延误病情。  (2)核苷类使用范围广  核苷类似物是近年的新药,包括拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦三种。徐教授介绍,其优点是口服用药,很方便;另外适用范围非常广,除了用于慢性肝炎,还可以用于重型肝炎和活动型肝硬化病人,而这两类患者是不能使用干扰素的。一般来说,使用核苷类药物抗病毒需要长期用药。  徐教授特别指出,由于拉米夫定能在短时间内降低乙肝病毒活动性,所以对肝移植的成功实施意义重大。慢性乙肝肝移植病人,术前、术后都使用拉米夫定,可以明显降低移植后乙肝病毒再感染率。  临床研究显示,口服拉米夫定1年后的HBeAg转阴率为16%。但是,随着使用时间的延长,患者发生病毒耐药变异的比例逐渐升高,第一年为14%,第四年则为66%。并且,部分患者在停药后会出现病情反复。徐教授说,对拉米夫定耐药的患者可以选择阿德福韦酯和恩替卡韦,且后两种药物产生耐药性的可能较小。  (3) 用药中监测很重要  徐教授强调,由于每个病人情况不同,临床医生在制定治疗方案时,都会慎重权衡,进行个体化选择,不存在哪个药好,哪个药不好的问题。使用干扰素抗病毒,要严格掌握适应症,严重肝硬化、癫痫、有精神病史、白细胞和血小板低、自身免疫性疾病等患者不能用。用药中要密切监测血象、转氨酶、病毒学指标以及血糖、甲状腺功能等,避免出现严重的副作用。使用核苷类药物过程中,也要注意监测转氨酶等肝功能和病毒学指标。(实习编辑:李杏)

把握抗病毒时机 控制乙肝病情

  刚发现乙型肝炎病毒表面抗原(HBSAG)阳性的病人,或焦虑不安,或意志消沉,或漠然视之,这些都是不可取的。首先要弄清楚是不是急性感染。急性感染95%以上是可以顺利康复的,不必过于忧虑。临床上最常见的是慢性感染,需要给予长期充分的重视。现在,我们来谈谈刚发现乙肝病毒慢性感染时究竟该怎么办。  区分是“慢性携带者”,还是“慢性乙型肝炎”   19岁的小王体检发现乙肝两对半“大三阳”已6个多月了,乙肝病毒核酸(HBVDNA)定量高达1.2×106拷贝/毫升,即1毫升血液里有上百万个乙肝病毒。可他不是“慢性乙型肝炎”,而是“慢性携带者”,因为他肝功能正常,肝活检也无明显炎症及纤维化。医生告诉小王,此时病毒与人体处于“和平共处”状态,因此不需要任何治疗,但要定期复查。  28岁的张先生平素无烟酒嗜好,但体检也发现“大三阳”、HBVDNA水平很高。可他是典型的“慢性乙型肝炎”,而不是“慢性携带者”,因为肝功能检查显示其丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高,达195单位/升,B超提示肝区光点增粗、增密,肝活检显示肝组织有明显炎症及纤维化。  张先生的母亲,HBSAG也是阳性,因此张先生很可能在出生时就已被感染。医生告知张先生需要进行抗病毒治疗,因为病毒持续复制是导致他肝损害的根源。而保肝降酶药物只能获得暂时的血清转氨酶正常,停药后几乎都会复发,至多只能作为慢性乙型肝炎的辅助治疗,不能取代抗病毒治疗的关键地位。  把握好抗病毒时机,力争获得最佳效果  抗病毒治疗的理想适应证是:“大三阳”病人HBVDNA≥105拷贝/毫升,或“小三阳”病人HBVDNA≥104拷贝/毫升,同时ALT≥2倍正常上限值,或肝穿刺活检显示肝组织有明显的坏死性炎症和,或纤维化。达不到上述标准,但HBVDNA持续阳性且ALT反复异常,也应考虑抗病毒治疗。然而,初次出现乙型肝炎活动时,不宜匆忙进行抗病毒治疗,应先观察3~6个月,以了解有无发生乙肝病毒的自发性免疫清除。  选择切合自己的抗病毒方案  目前的抗病毒药物有两类,其一是普通干扰素和长效干扰素(如聚乙二醇干扰素D一2A),疗程约一年;其二是拉米夫定、阿德福韦、替比夫定、恩替卡韦等核苷(酸)类似物,疗程至少两年或更长。两类药物各有优缺点,应根据适应证和个人情况选用。一般地,对儿童、青少年病人,宜先用干扰素,不宜先用核苷(酸)类似物,以免影响将来生育后代及病毒变异的处理。有生育愿望的妇女,最好在病情稳定后怀孕生子,如确需抗病毒治疗,也应优先选用长效干扰素,不宜选用核苷(酸)类似物,因其疗程很长,且对胎儿的安全性不明。  对于“小三阳”病人,普通干扰素治疗复发率高,宜选用长效干扰素或核苷(酸)类似物。在黄疸深、ALT≥10倍正常上限值,不宜使用干扰素时,可选用核苷(酸)类似物。  目前使用聚乙二醇干扰素D一2A,可让部分乙肝病人实现HBSAG转阴。研究发现,合适的病人使用该药治疗,可以达到5%.8%的ITBSAG转阴率。今年是奥运年,每个参赛运动员都渴望获得金牌,尽管金牌只能由少数人通过努力摘得。如果把:HBSAG转阴比作获得金牌,小部分乙肝病人通过努力和争取,是有希望在这一场夺金战役中获得胜利的。即使不能夺金,那么夺得银牌或铜牌也是令人高兴的,那就是达到抗病毒治疗的现实目标:长期抑制病毒复制,使血清HBVDNA和E抗原(1QBEAG)转换,减轻和阻止肝细胞炎症坏死及肝纤维化的进展,减少和防止肝功能失代偿、肝硬化、肝癌的发生,从而延长寿命,改善生活质量。  知多D:乙型肝炎病毒(HBV)为专一的嗜肝病毒近年由于核酸分子杂交技术的进展,在肝外器官细胞也能检出HBV-DNA。通过北京鸭乙肝肝病毒试验研究提供了在肝外细胞复制的证据人HBV也可能在肝外细胞内复制,有待深入研究。。HBV感染者血清经电镜检查有3种……[详情] (责任编辑:王海娥)

得了乙肝到哪里治?

  根据我国《传染病防治法》的有关规定,乙肝属于二类传染病,与艾滋病、结核病并列。乙肝患者就诊的医院需要有特殊的隔离措施和排水系统,从事肝病诊治的医务人员也必须经过专业培训,熟练掌握肝病的诊疗常规和各项操作技能,如肝穿、腹穿、腰穿等。因此,急性乙肝患者或乙肝病毒复制指标均为阳性的患者,在注意休息和消毒隔离的同时,应及时到当地传染病医院,找肝炎专科的医生治疗。  那么,为什么要有这样严格的规定呢?这是因为,在乙肝患者的血液和体液中都含有乙肝病毒,如果不在一个特定的清洁和经过消毒的环境中进行诊疗活动,就会对环境造成污染。乙肝患者要做到正确就诊,并非是一件容易的事。实际上,多数乙肝患者对乙肝的常识知之甚少,甚至不清楚自己该到何处找谁看病。如果这时看到各种眼花缭乱的广告,就可能轻信上当,花冤枉钱甚至贻误病情。所以,乙肝患者最应了解的就是要到正规的传染病医院,找正规的传染病专科医生来为自己诊治。那种在各种诊所、药店及其它公共场所开展的乙肝“义诊”、“咨询”等活动都是不合适的,尤其是在闹市区、居民集中地带开展的乙肝诊治活动更是危险的。目前,我国已经撤除了很多大型综合性医院的传染科,专门建立了各种传染病医院,其目的之一就是为了减少传染病的交叉感染和院内感染。值得一提的是,我国广告法明确规定不许借助医生或患者的形象来宣传药物的疗效,况且各种广告宣传中的乙肝“专家”往往都是个体行医者或是临时改行的普通医生。因此,乙肝患者绝对不能将治愈乙肝的希望寄托在这些人身上。  对于各种私人开设的肝病专科门诊或医院,如不具备传染病专科诊疗要求的排水、消毒以及废物处理等方面的硬件设备,也不宜开展对乙肝的诊治活动。乙肝患者若不知道去哪里治疗,可以直接向当地卫生局、防疫站等卫生主管部门咨询。(责任编辑:王海娥)

治乙肝不可乱“干扰”

  一天,我的一位中学同学来找我,谈话中得知,这些年他虽然生活在乡下,但发展得还不错,买了辆货车跑运输,挣了些钱。只可惜他妻子和女儿都患了乙肝,钱都花在治病上了,还欠了一屁股债。他这次来找我就是想了解一下乙肝治疗的事。   我翻看了他带来的病历,化验单显示,他妻子和女儿都是乙肝病毒携带者,肝功能都在正常范围,中药西药吃了不少,还用过干扰素,但总不见效。我问他:“为什么要用干扰素?”他理直气壮地说:“医生让用的呀!从县里看到市里,医生都说干扰素是最好的药。为了治好病,就用了,可是没见效。我想可能是药物有假,就到省城来找你。你给开点进口的干扰素吧,贵些不要紧,只要能治好病,就是倾家荡产也认了。”   听了老同学的话,我心里很沉重,我想有必要向他做一些宣传,讲明干扰素治疗乙肝的实际价值,不能再让他和众多的病人无端地花费冤枉钱了。  乙型肝炎是种全世界都流行的病毒性传染病,我国是高发区,病人和病毒携带者约有1.2亿人之多。在治疗慢性病毒性肝炎的众多抗病毒药物中,干扰素的疗效比较确切,这是国际医疗界公认的事实。据报道,干扰素的有效率为25%-65%。  干扰素本质上是一类具有高活性、多功能的诱生蛋白,它并不能直接杀死病毒,而是通过与细胞表面干扰素受体结合,使细胞产生抗病毒蛋白,从而抑制病毒的复制。同时干扰素还可增强自然杀伤细胞、巨噬细胞和T细胞的活力,从而起到免疫调节作用,增强身体抗病毒的能力。  干扰素虽然对乙肝病毒有效,但也是有适应症的,并非对什么样的乙肝都能“干扰”,如用药不当,还会加重病情,适得其反。  下列情况可以考虑使用干扰素:  1.慢性迁延性肝炎或慢性活动性肝炎,转氨酶在150-200单位,应用干扰素可产生更多的抗病毒蛋白及多种免疫调节因子,能更好地发生应答反应,以清除乙肝病毒。  2.所染乙肝病毒为野生株,未发生变异。  3.血清游离铁处于低水平,因为血清中的游离铁可拮抗干扰素。  4.肝活检有活动性炎症病变,如碎屑样坏死。  5.无重叠感染丙肝、丁肝。  6.病程较短。  下列情况应用干扰素效果差、无效或有害:  1.乙肝病毒携带者,干扰素无法发挥作用。  2.乙肝病毒已发生变异,干扰素很难奏效。  3.乙肝来自于垂直感染,如母婴感染或父婴感染。这类乙肝病毒多具免疫耐受、基因整合和基因变异的特点,干扰素对这类情况常常无可奈何。欧美的乙肝垂直感染只占6%,他们使用干扰素治乙肝效果明显,而我国的乙肝80%为垂直感染而来,所以用进口的干扰素治疗国人的乙肝往往疗效平平,表现出明显的“水土不服”。  4.重型肝炎。因为重型肝炎,尤其是失代偿性肝炎后肝硬化,应用干扰素后,有加重肝损害、导致病情恶化甚至使病人死亡的可能性。   另外,干扰素一个完整的疗程要半年至1年,需花费数万元,患者在治疗过程中有可能需要使用两个或多个疗程,耗资巨大,一般收入者难以承受。因此,乙肝病人应用干扰素时要慎重,以免走入误区。(实习编辑:李杏)

2008年8月11日星期一

乙肝疫苗接种有考究

  慢性乙型肝炎是一种常见病、多发病,接种乙肝疫苗是预防乙肝的最根本措施。目前,我国生产和使用的乙肝疫苗主要分为重组(酵母)乙肝疫苗和重组(中国地鼠卵巢细胞,CHO)乙肝疫苗。临床上多使用重组(酵母)乙肝疫苗,通常使用方法是:每次5ug于0(刚出生)、1(1个月)、6(6个月)各注射一次。高危人群可适量加大剂量。成人预防接种前,首先应该检查肝功能和乙肝病毒标记物(也就是俗称的乙肝两对半)。如乙肝表面抗体阳性且滴度大于10mIU/ml者就不须注射;如乙肝两对半检查均呈阴性,肝功能正常,就可以按上述的“0、1、6”的方式进行乙肝疫苗接种。  健康提醒  接种后为何不能产生抗体?   90%以上的接种者可产生保护性抗体,但仍有5%~10%的接种者不能产生抗体或产生的抗体滴度水平低,达不到保护作用,其原因大致有5种———   1、接受疫苗保护的个体免疫反应能力低下,不能产生保护性抗体。这与许多因素有关,如年龄大、肥胖、吸烟、酗酒、免疫缺乏、免疫耐受或存在某些慢性疾病等,此外还可能与遗传因素有关。  2、注射疫苗的剂量不够,没能产生保护性抗体。  3、婴儿宫内感染。感染乙肝病毒的母亲,其新生儿血液中已含乙肝病毒颗粒,注射疫苗无保护效果。  4、所感染的病毒为突变型病毒(现有两对半试剂无法查出),或者受野生型病毒(现有两对半试剂可以查出)与突变型病毒的混合感染。此类病人可能在检测中出现乙肝病毒表面抗原(HBsAg)阴性结果,但实际上已经感染乙肝病毒,应进一步检查乙肝e抗原(HBeAg)或HBV-DNA以确诊。  5、免疫功能缺陷或低下者不易产生抗体。如应用免疫抑制剂者,器官移植者、艾滋病感染者等,都需要长期服用免疫抑制剂,这些人群注射乙肝疫苗,表面抗体形成应答率只有17.6%,对于这些人,注射乙肝疫苗需要加大剂量。  接种后不出现抗体怎么办?   接种乙肝疫苗后未产生保护性抗体的朋友可以这么做———   采用灵敏方法重新检测。检测技术的落后、检测方法不灵敏都可能导致体内已产生了保护性抗体但检测不出来,误认为疫苗接种不成功,这时可采用如酶联免疫或放射免疫等灵敏方法来重新检测。  加大乙肝疫苗剂量。如使用先进的检测技术后仍未发现乙肝病毒表面抗体产生,可加大乙肝疫苗的剂量(每次10μg),每月注射1次,共注射3-4次;亦可采用其他药物辅助方法,如可在提高免疫力的情况下(如注射胸腺肽等免疫调节药物)接种乙肝疫苗。  某些已感染乙肝病毒者,其乙肝病毒表面抗原(HBsAg)的量很少,用现有的检测方法查不出来;或者乙肝病毒已经发生变异,与普通试剂不发生反应。在这种情况下可检测HBV-DNA,也可检测全面的乙肝病毒标志物,如HbeAg、HbeAb、HBcAg等,如为阳性,则说明感染过乙肝病毒。  陈主任强调,有乙肝家族史或常与乙肝患者接触的人,应特别注意乙肝疫苗的接种效果。患乙肝的父母所生的子女,在出生后一定要及时注射乙肝疫苗,并检查接种效果。  接种乙肝疫苗后应注意什么?   不能因为已接种乙肝疫苗就对肝炎掉以轻心。陈主任强调,注射疫苗后产生的HBsAb滴度在10mIU/ml以上的人,才能起有效的预防作用。注射乙肝疫苗后所产生的抗体只能预防乙肝病毒感染,对诸如甲、丙、丁、戊肝等病毒性肝炎是没有预防作用的。同时,全程接种乙肝疫苗后并不是都能完全预防HBV感染,生活中仍应注意避免与乙肝病人的排泄物、血及分泌物接触。与病毒携带者接触时,也应注意采用公筷、分食等问题。  注射疫苗后产生的保护性抗体也不是永久性的,应在医生指导下再加强注射。每个接种者接种乙肝疫苗后抗体水平有高有低,持续时间有长有短,接触乙肝病人的机会有多有少,感染乙肝病毒的危险性也不同,因此,乙肝疫苗多长时间需要加强接种应因人而异。接种乙肝疫苗后要定时检测抗HBs滴度,如果滴度小于10mIU/ml或呈阴性应采取相应的措施,同时注意个人卫生防护,以免感染HBV。目前对于儿童多主张在3~5年后加强接种一次。成人是否需要再次接种疫苗,应在测定乙肝表面抗体的滴度后决定,如HbsAb阴性时,应全程接种乙肝疫苗;如HBsAb滴度小于10mIU/ml应加强接种,一般注射5μg即可。(实习编辑:李杏)

对付乙肝 不要丢失了我们自愈力

  不要丢失了自然治愈力,从药物崇拜的迷雾中解脱出来,告诉您导致疾病的两大“源”。  自然疗法,尊崇规律、顺应规律的治疗法则  读了中央编译出版社今年6月刚刚出版的《非药物治疗——营养治病新法》一书后,有所感悟——非药物治疗具有非常神奇的效用,它综合了人的自有疾病愈合能力、普通食物的自然效力、人体系统的循环力量,这就是自然疗法。  书的作者是日本的石原结实先生,他曾就读于长崎大学医学部,攻读血液内科;攻读博士学位时,从事运动医学和营养学的研究,主要研究白细胞的功能和作用;曾在瑞士医院、莫斯科断食医院研习自然疗法,现在东京开设了“石原医院”,主要通过中药和食物疗法进行独特的治疗。  野生动物生活在既无医生又无医院的环境中,一旦生病或受伤就采取断食、发热等自然方法治愈,从而颐养天年。这给了石原结实强烈的启示:人也是动物的一种,也有充分的自然治愈的能力。感冒、肺炎、癌症、结缔组织疾病等几乎所有疾病都有食欲不振、发热的现象,这都是自然治愈的反应。乙肝难以治愈的主要原因是乙肝病毒寄宿在肝细胞之中,任何药物在杀灭病毒的同时也会破坏肝细胞(药物不具有人性化),尽管干扰素、拉米夫啶能抑制病毒复制,但停药后又易“反跳”。可是也有人感染乙肝未经治疗不仅自行转阴而且还产生抗体。究其原因:是人体防御“卫士”(淋巴细胞、白细胞)将乙肝病毒清除  而西医面对这些疾病,都要鼓励患者多吃,以增强体力;病人发热,就会采取降低体温的方法。石原医生认为,这其实是一种违反自然规律的治疗方法。由于违反了自然规律,抑制了人的自然治愈力这种最重要的反应力,于是不论医学怎样发达,医生怎样增多,疾病不仅不会减少,反而会出现病人数量和疾病种类不断增加的怪现象。面对病人越来越多的现实,我们反问:治病就只能是你死我活的不可调和的对垒吗?我们是否应该回到生命和健康的起点,认真加以反思呢?!现在人们多讲求科学发展观,讲求可持续发展,讲求绿色战略,人的自然治愈力、自然疗法,符合人体运行规律的饮食,是否也可以归入可持续、绿色医疗、科学保健之中呢?   于是石原医生说:吃药治不了病——   人们应该从药物崇拜中解脱出来  石原先生回顾,人类的历史就是发现疾病并与疾病进行斗争的历史,每个时代有每个时代特有的疾病,如13世纪的麻风病,14世纪的鼠疫,16世纪的梅毒,17—18世纪的天花、斑疹和伤寒,19世纪的霍乱和结核,20世纪前期至中期的流行性感冒,20世纪后半期直到目前的乙肝、癌症、心肌梗死、脑血栓等血栓性疾病。石原医生仔细翻阅人类与疾病抗争的历史,经过反思,得出的结论是:与其说人类与疾病进行抗争的方式是医学,不如说是人类不断改变的生活方式。他不否认急救医学具有非常重要的作用。但他对西洋医学对癌症、高血压、自身免疫性疾病、过敏的治疗和病因解释,不仅不苟同,还表示怀疑。  西医既然认为这些疾病是一种结果,又认为原因不能确定,能说是一种正常的现象吗?东方医学认为人的所有症状和疾病都是人体净化自身血液中污染的反应,与此相反,西洋医学的治疗却会对这种自身净化反应产生严重的抑制作用。  事实上,对于许多慢性病,这种治疗会造成一些医源性的不良后果。这便不能不说到西药,有许多人常年服用同一种药物,而他对这种药物的伤害认识严重不足。药学是从毒物学发展起来的,药理学的原则为:1.药物的主要作用和副作用密不可分;2.绝对无副作用的安全药,不能期望它比假药的作用会强多少。在卖药者引经据典论证自己的药“多么多么”没有副作用时,你就应该立即想到这是在欺骗、诈骗、蒙骗。东京大学药学部的教授认为,致癌性最强的就是抗癌药!这是科学研究的结果,更是对医疗历史的长期观察得出的结论。  而当今的许多人用药到了痴迷的状态,有人主导医生开出药方,有人动辄就要打一瓶“吊针”,觉得这样病治愈得快,甚至有人认为这样治病,是关系活络、地位高尚的表现。这样治病只会越治体质越差,你并没有占便宜,而是“小聪明加无知”吞噬了你和你家人的健康。  石原医生得出的另一重要结论是,治病的不是药,而是人自己。断食断绝了主要致病因素再进入人体,断食可以使被污染的血液得到净化;发热可以将体内剩余物质和代谢废物等血液污染物消耗掉。  断食和发热促进了体内预防和治疗疾病的白细胞的作用。人们的生活也证实,人在慢跑和散步后,白细胞的机能会提高。人在桑拿和洗浴后白细胞发生了与运动后相同的情况——也就是说体温升高可促进白细胞发挥作用。回想起来,生命在于运动的根由就在此,人类自我治疗的根由也在此。由此处去,石原医生认为,血液污染和身体受凉是——   导致人类疾病的两大根源  石原医生认为,西洋医学成为了分析医学,发现一种病就命名一种病,以致西洋医学命名的疾病像天上的繁星那么多。以肺炎为例,根据其病原体是细菌、病毒、霉菌还是免疫异常,可将肺炎分为细菌性肺炎、病毒性肺炎、真菌性肺炎、自身免疫性肺炎等。细菌性肺炎又可以分为双球菌性肺炎、链球菌性肺炎、克雷白氏杆菌肺炎、绿脓杆菌性肺炎等。其他也可类推。西洋医学像法官一样在病理学中将疾病的种类分成6大类:炎症、肿瘤、循环障碍、免疫异常、退行性疾病和先天异常。虽然分类很清楚,但是许多病的病因却很模糊,所谓“原发性、继发性”就是病因不明的同义语。他从东方医学,主要是中医学的角度分析认为,万病之源是血液污染。西医常常检测血液中某某成分含量的多少,以便检验药效;在用药时,比如对肺炎,经常需要检验某某细菌对某某药物是不是敏感,也就是是否具有了抗药性。而产生抗药性几乎是不能避免的现象。于是就花费极大的气力、巨大的资金、巨众的人力去研究新药,我们所熟知的抗生素类药物,每种领风骚数年就成为经常性的事,而每种都有不同程度的副作用。在中国由于药物使用而产生的副作用造成了800多万的聋儿。  事实上,从人体中排出的眼眵、鼻涕、大便、小便、汗水、白带、痰、耳屎等废物,除粪便外全部是血液中的代谢物,它们是通过泪囊、鼻腔、肾脏、汗腺、子宫、肺、耳等排泄出来的。因多吃、发冷使代谢物燃烧不足,造成代谢物在血液中的积存,将血液弄脏,使得靠血液养护的60兆个细胞不能正常生存,因此需要排泄出这些个积存的代谢物。  病也是一种排泄方式。皮肤病就是将体内代谢物排除的一种形式。西医可有很多不同名称的病,如荨麻疹、湿疹、变态反应、皮癣等,东方医学就认为是皮肤病,虽然表现形态不同,但都是将血液中的污染物排到体外的形式。西洋医学一般应用类固醇、抗组胺等抑制“反应”,这种抑制性的治法,由于限制了代谢物的排出,怎么治也治不好,就使皮肤病成为“三不”病,即治不好、死不了、不明了(病因)。而东方医学用十味败毒汤、葛根汤等发散剂,让患者发散、排尿,消除血液中的脏物,直至病愈,药效显著。像这种“鲧治水,一味堵,水溢而乱流。禹治水,一变鲧之法,以疏导为主,天下方安。”历史的经验也是很好的写照。  发热是人体自行处理代谢物的又一方法,由于自身体热有限,常常借助细菌的力量。自然界赋予细菌的使命就是将地球上的废弃物——垃圾、死尸、剩余物分解后还给土地。当血液中积有污染物,细菌就会侵入体内,继而发生炎症、发热,焚烧血液中的污染物。  西洋医学认为细菌是反面角色,应用抗生类药物灭杀细菌,改变了发热燃烧废物的状况。结果是,自然疗法未得到应用,体内机能未得到充分发挥,污染物未得到充分燃烧。  石原解释道,血液中的代谢物沉积到血管壁,破坏了血液清澈流动的状态,这就是动脉硬化;血液中的代谢物聚集到血管中的某一处,这就是血栓;动脉硬化后血液通道变窄,为保证血液供应心脏需付出更大压力将血液压出,就会形成高血压。为了控制这些病,西洋医学往往被动地采用药物控制反应,并没有考虑血液污染这个根本原因和改变生活习惯(饮食过量和受凉),就会使血液中的污染物越积越多,而且这些化学合成的药物也会进一步污染血液。最好的还是应该从如何早早发挥人的自身保护机制,充分净化人的血液方面多开展些研究。至于癌症,40多年前日本自然医学界的权威森下敬一博士在其畅销著作《癌症不可怕》中得出了“肿瘤是血液中脏物的净化装置”的结论。由于长期抑制性地治疗,加上身体变冷,体温下降,在不能充分发挥自我保护机制的人体内,将血液中的脏物堆积凝聚在一起,便形成了净化血液中脏物的新器官。这个新器官就是肿瘤。自然疗法认为,疾病是为了治病而出现的反应。既然如此,我们更有理由注重研究人体自我保护机制的规律了。  疾病的两大症状,发热和食欲不振就是一种自然治愈力的自我保护机制  石原医生推论,依据出现于治愈疾病的现象——发热和食欲不振,确定疾病的原因并不复杂。发热的反面是发冷,食欲不振的反面是吃多了。“感冒是万病之源”,感冒英语是cold,就是冷的意思。换个说法就是“受凉是万病之源”。他循例证明,冬季几乎所有疾病的患病率和死亡率都会升高;一天中气温和体温最低的凌晨3点——5点时死亡人数最多,哮喘、心肌梗死等病此时最易发作。所有脏器、所有细胞都靠自身热能生存,如果体温下降,生命力就下降,也就容易患病。东方医学认为“水”是有着双刃剑作用的物质,花、树浇多了水会烂根,空气湿度过大时舒适度会降低,体内水分过多体温会下降,就会成为生病的原因。睡觉着凉拉肚子、感冒打喷嚏流鼻涕、盗汗、结膜炎的流泪、过敏性鼻炎的打喷嚏流鼻涕、哮喘咳出的清水样稀痰、变态反应的湿疹,都是为排除体内多余水分,使身体恢复正常的反应。  6000年前在埃及的金字塔的碑文中写道:“人吃的东西中1/4是为自己生存,而另外3/4给了医生。”意思再明确不过,由于吃多了而生病看病花的钱成了医生的饭费。有一个实验表明,进食饱的老鼠免疫能力低下,患癌症的概率是挨饿老鼠的5倍以上。饮食过量,脂肪、胆固醇、糖等物质过剩,尿酸、乳酸、尿素氮等代谢废物充斥于体内和血液中,人就像进入了一个低浓度的毒气室,使全身60兆个细胞一点一点儿地受损。  于是石原医生提出,摄取水分时,要使全身暖和。应该摄取有利尿效果的红茶、生姜茶、海藻茶,在茶里可加入梅干;进食8分饱有利于健康。  这便是生活习惯、生活方法,是人们生活经验的精华聚萃,是人们与疾病斗争、争取长寿经验的凝结。这便是大禹治水的原则和精神。  防癌和简便易行的保健方法发生癌症并非一朝一夕的事,而是要经过10多年甚至更多的年份,癌症才能形成。这中间,NK白细胞在全力阻止癌细胞的生成并杀死癌细胞。而放疗和化疗中不仅杀灭癌细胞,也将这位忠勇的白细胞杀死了。既然这样,为什么不作一番反向思维呢?石原称,患不患癌症,人的饮食习惯最为重要。1960年后,日本人饮食中肉蛋奶和黄油等欧美食品显著增多,米和薯类的摄入显著减少。高蛋白、高脂肪食品使日本人由胃癌、子宫癌多发,向肺、肠、乳腺、卵巢、子宫、前列腺、胰腺癌多发的欧美型转变。石原分析道,人有32颗牙齿,其中20颗是臼齿食用谷物之用,占62.5%;8颗门齿吃蔬菜水果之用,占25%;4颗犬齿,吃鱼肉,占12.5%;不难看出,其中近90%的牙齿适用于吃植物类食品的——这才是人的本来面目。  所以,饮食要多食用一些谷类,喝胡萝卜、苹果汁,英国谚语说一天一个胡萝卜和一个苹果可以使人远离医生。蔬菜、水果、海藻和甲壳类食物不可缺。姜红茶是石原特别推崇的保健饮品,它能够促进血液循环、保温和发汗,能获得良好的身心感觉。石原医生治病常用中药有100多种,其中70%加了姜。不仅英国人对姜的效能有了充分认识,就是在西洋药理学中,姜的功效也“林林总总”起来。  烫脚和半身浴是石原极为推崇的。脚是人的“第二心脏”,脚若保温好,全身的血液循环就好。  半身浴,是使人处于符合健康准则的“头汗足热”状态的最有效的手段。  人的下半身有许多重要的器官:肾脏、膀胱、直肠,下半身血液循环好就能促进这些脏器的作用,正常排出体内代谢废物,保持血液清洁。女性以肚脐为准画一条横线,横线下部有女性特有的器官,这下腹部几乎处于冷状态,冷就是血液循环不好,营养成分、氧、水、免疫物质、白细胞等不能充分供给,就容易患病。坚持半身浴就会解决这些问题。reast-language: ZH-CN; mso-bidi-language: AR-SA">1960年后,日本人饮食中肉蛋奶和黄油等欧美食品显著增多,米和薯类的摄入显著减少。高蛋白、高脂肪食品使日本人由胃癌、子宫癌多发,向肺、肠、乳腺、卵巢、子宫、前列腺、胰腺癌多发的欧美型转变。石原分析道,人有32颗牙齿,其中20颗是臼齿食用谷物之用,占62.5%;8颗门齿吃蔬菜水果之用,占25%;4颗犬齿,吃鱼肉,占12.5%;不难看出,其中近90%的牙齿适用于吃植物类食品的——这才是人的本来面目。(实习编辑:李杏)

乙肝阳转阴 天方夜谭?

  在我国,慢性乙型肝炎患者众多,有极一少部分慢性乙型肝炎患者完全没有经过任何治疗,经过漫长的岁月,大约要经过50年左右,自发地清除了病毒,出现了有足够滴度的有保护性的乙型肝炎表面抗体,从而达到自愈,而对于那些病程比较短的,成年时期感染的,ALT上升到比较高水平的(也就是自身免疫功能被调动起来的)患者,经过恰当的、很长很长时间的治疗,有极少一部分人可能达到临床治愈,也就是最理想的治疗目标——乙型肝炎表面抗原阴转,乙型肝炎表面抗体出现,而且这个抗体应该是在一定的滴度以上才能起到保护性作用,而不应该只是用最敏感的进口试剂盒能够查出。我相信,我们从事多年传染病事业的医生,谁的手中都会有慢性乙型肝炎临床彻底治愈的极少数病历,这在许多药物问世之前就有。因此有必要对几个患者质疑的问题加以澄清。   1.“免疫重建”的概念引自于艾滋病,因为艾滋病患者的起病原因是CT4+淋巴细胞在艾滋病病毒的直接作用下,细胞功能受损和大量破坏,而导致细胞免疫缺陷。而乙型肝炎患者所发生的是免疫耐受,免疫功能并不需要重建!患者最终清除病毒需要调动患者自身的免疫力。  2.乙型肝炎并不通过消化道传播,和乙型肝炎患者一同用餐,只要口腔没有溃疡破损等(这是血液传播的一种形式),不会发生传播。要想很好地预防家庭内的感染,例如性传播等,只有给家庭成员进行乙型肝炎疫苗注射,使家庭成员的血中产生乙型肝炎表面抗体,并不需要等到患者的HBsAg阴转。  3.有报道称某种疗法可以使HBsAg的阴转率达到10%至20%,这个数字是无限夸大的数字。很多文献都证明:我国国人感染的乙型肝炎病毒主要是B型和C型,目前还没有任何一个药物,能够将乙型肝炎病毒复制的基因模版彻底清除,有学者通过数学模型计算,要通过抗病毒治疗彻底将乙型肝炎病毒耗竭,需要长达14.5年的漫长岁月。有文献报道:在慢性HBsAg携带者中,国外,每年会有约1%至2%患者,国内会有约0.05%至0.8%的患者自发地发生HBsAg的阴转。在患者一生中,HB-sAg的阴转有两个高峰,分别是10岁至20岁,阴转率为2.7%;而在大于50岁以后,年自然阴转率可以高达6.6%。  4.目前抗病毒的两大类药物核苷类似物和干扰素各有千秋,科学需要尊重,患者需在专科医生的指导下对症施治。(实习编辑:李杏)

抗病毒治乙肝 全程都要细讲究

  作为乙肝抗病毒治疗的首选药物,核苷类抗乙肝病毒药物正在被患者广泛使用,然而选药、服药仅仅是治疗的开始,在服用过程中还有很多细节需要医患格外注意,忽视任何一个都可能影响最终治疗的效果。  目前我国已经批准上市的核苷类抗乙肝病毒药物有拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦三种,这三种药物都可作为乙肝抗病毒治疗的首选药物使用,它们的使用非常有讲究,否则可能导致治疗失败甚至病情加重,因此使用时一定要注意以下事项。  适用患者才能用  无论是乙肝“大三阳”还是“小三阳”,只要乙肝病毒DNA阳性,血清转氨酶水平升高,核苷类抗病毒药物即可作为一线药物使用。相当一部分长期服用拉米夫定治疗乙肝的患者,出现了病毒变异和耐药,病情反复波动,此时应使用阿德福韦或恩替卡韦进行替换治疗。如果患者肝功正常,但是肝穿组织学检查提示肝脏组织仍有明显炎症者,也可以使用核苷类抗病毒药物治疗。核苷类抗病毒药物还可尝试用于代偿期或失代偿期的肝硬化患者(乙肝病毒复制指标阳性)的抗病毒治疗。乙肝病毒感染的肝移植患者也可使用核苷类抗病毒药物进行预防再感染治疗。  治疗前要先化验  在服用药物治疗前需要进行一些检查,目的是全面衡量病情以便决定使用何种药物和方案,也为疗程结束后疗效评判奠定基础。这些检查包括生化指标谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆红素、白蛋白等;病毒学标志包括乙肝病毒e抗原、抗-HBe和乙肝病毒DNA的基线状态或水平;根据病情需要,检测血常规、磷酸肌酸激酶和血清肌酐等。另外,有条件的在治疗前后可行肝组织学检查。  治疗过程中需定期监测  由于疗程比较漫长,在治疗过程中对相关指标定期监测和访,不仅可以评价疗效,而且能够提高患者的依从性。生化学指标应在治疗开始后每月测1次,连续3次,以后随病情改善可每3个月1次;病毒学标志治疗开始后每3个月检测1次;此外还要根据病情需要,检测血常规、血清磷酸肌酸激酶和肌酐等指标。  换药应有确实依据  无论治疗前是乙肝“大三阳”还是“小三阳”,假如治疗1年后仍可检测到乙肝病毒DNA,或乙肝病毒DNA下降小于2log10者,说明抗病毒效果不佳,应改用其他抗病毒药治疗(可先重叠用药1~3个月)如果治疗时间过短或没有明确的检测结果支持,不能轻易认为药物无效而更换药物。此外对肝硬化或肝功能失代偿患者,不可轻易停药。  停药标准不易达到  核苷类药物治疗的现实理想目标是乙肝病毒DNA转阴,乙肝病毒e抗原转阴并出现e抗体,肝功正常,如果这种疗效可以保持1年上,  可以认为获得持久应答,可停药观察。但是获得这样的疗效并不容易,如果达不到这样的疗效就不能轻易停药。核苷类抗病毒共有的一个弱点就是停药后的病情“反弹”,这种“反弹”多出现在停药后的1~3月之间,“反弹”的严重程度不一,有个别的可能十分严重,大部分肝功轻度或中度异常。切记:一旦使用核苷类抗病毒药物,千万不能擅自停药。(实习编辑:李杏)

关于乙肝治疗药物的成本


  据《中华肝脏病杂志》报道,慢性乙型肝炎患者采用拉米夫定治疗一年,其药物成本在6101元;采用阿德福韦需要7769元;恩替卡韦需要14600元;聚乙二醇干扰素α-2a最贵(48周)需要64800元。
乙肝用药 nbsp;
  常规干扰素α用于治疗慢性乙型肝炎已有多年,虽然聚乙二醇干扰素α-2a的抗病毒效果比干扰素α强,但两种药物的不良反应相似。多数慢性乙型肝炎患者只能通过长期的核苷类似物治疗才能实现持续的病毒抑制,因为短期治疗(4~12个月)只能使少数人获得持续的疗效。拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦都是于治疗慢性乙型肝炎的核苷类似物,但是,它们的安全性,耐药情况又各不相同。  基于中国医疗卫生系统和慢性乙型肝炎患者的需求,葛兰素史克(中国)投资有限公司上海分公司对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的短期以及长达5年的抗病毒治疗进行直接医疗费用方面的经济学评价,研究人员认为,在HBeAg阳性慢性乙型肝炎短期治疗方案中,拉米夫定比干扰素α、恩替卡韦、聚乙二醇干扰素α-2a和非抗病毒治疗更具成本效果。在长期治疗方案中,拉米夫定+阿德福韦或阿德福韦+拉米夫定挽救治疗均具有成本效果。
2006年药物成本 药物 成本(元) 相对成本 (%) 拉米夫定(12个月) 6101 100 阿德福韦(12个月) 7769 127 恩替卡韦(12个月)
14600 239 聚乙二醇干扰素α-2a(48周) 64800 1062 IFNα(6个月) 3312 54 (实习编辑:李杏)

PK乙肝我们有奇招!

  搜狐健康特邀肝病专家魏来教授做客专家访谈间,跟网友们谈谈慢性乙肝日常保健的相关问题。   主持人:乙肝治疗有哪些新的进展?   魏来:第一个是对于治疗人群的确定,原来对于一些治疗的人群确定主要还是考虑转氨酶要超过正常值两倍,对于这部分患者效果比较好。最近韩国有一个研究,观察到底什么叫转氨酶正常,发现对于肝病患者来讲,40个单位的转氨酶并不一定是正常的。  理智对待,不急不躁  乙肝患者一般都是在偶然的查体时被发现的,一旦确诊,心中往往紧张和焦虑。其实这时患者多处于病毒携带状态或轻度肝炎阶段,预后大多良好。平静对待疾病,按部就班进行预防和诊疗,不该用药者千万不能乱用药,避免心急如焚乱投医,误入歧途,上当受骗。  主动就医,咨询专家  乙肝患者应该寻访肝病专家咨询,专家必须是正规国立医院的知名学者,各种广告宣传的或是道听途说的“专家”并不可*。专家可以耐心为患者分析病情,讲解防治措施,指导生活起居。与可以信赖的专家建立长期的联系,定期复查,有问题一定要请教专家,不能擅自治疗。  遵守公德,坦荡做人  乙肝患者的血液和体液含有乙肝病毒,对于环境和人群有一定危害。乙肝患者应该避免可能引起感染别人的各种行为,如献血、从事幼儿教育、厨师等工作,自己的污染物,如食具、用品、卫生纸等,一定要妥善处理。(实习编辑:李杏)

10种有效治疗乙肝的饮食方


  近年来肝病患者以及肝功检查某些指标不正常者增多,但在西药治疗及保肝过程中,药物选择余地不大,中医从清肝利胆,健脾柔肝方面防治肝病疗效善佳,现介绍10种饮食疗方。nbsp;nbsp;nbsp;
1、酸枣汤   来源:经验方   原料:酸枣50克 白糖适量   制作:将酸枣50克,加水500克,文火煎1小时,加白糖适量。   用法:每日服1次,随量饮。
  功效:适用于急慢性肝炎、转氨酶高、心烦不安患者。   2、消炎利胆茶   来源:经验方   原料:玉米须 蒲公英 茵陈各30克 白糖适量
  制作:将玉米须、蒲公英、茵陈加水1000克,煎后去渣,加白糖适量。   用法:温服。每日3次,每次250克。
  功效:利尿利胆,清热消炎,健胃利胆。适用于急性黄疸型肝炎(2000.8.16)   2、柴胡疏肝糖浆   来源:传统方   原料:柴胡 白芍 香附子 枳壳
生麦芽各30克 甘草川芎各10克 白糖250克。   制作:将上述药物、食物加水2000克,煮汁去渣,取汁1500克,加白糖250克,制成糖浆。
  用法:每服30克,每日2次。服完再配,保持药液新鲜。   功效:疏肝解郁,理气宽中,健胃消食。用于慢性肝炎、肝郁气滞之胁痛低热者有效。   4、泥鳅粉
  来源:民间方   原料:活泥鳅2000克   制作:先把活泥鳅放清水中养1天,使其排净肠内废物,次日再把它放干燥箱内烘干或焙干研末装瓶。
  用法:每日3次,每次10克,温开水送服。15克为一疗程,最多不超过4个疗程。   功效:温中益气,解毒。适用于肝炎。   5、山药桂圆炖甲鱼
  来源:《饮食疗法》   原料:山药片30克 桂圆肉20克 甲鱼1只(约重500克)
  制作:先将甲鱼宰杀,洗净去内脏,连甲带肉加适量水,与山药片、桂圆肉清炖,至炖熟。   用法:食用时,吃肉喝汤。
  功效:滋阴潜阳,散结消,补阴虚,清血热。适用于肝硬化、慢性肝炎、肝脾肿大。   6、玉米须蚌肉汤   原料: 玉米须50克,蚌肉120克。   做法:
先将蚌肉放入瓦罐文火煮熟,再放玉米须一起煮烂。每次吃蚌肉30克,喝汤100毫升。   作用:
急性黄疸期每日2次,黄疸消退后隔日1次。玉米须甘平,利胆利尿;蚌肉甘寒,清热解毒,共奏清利湿热、平肝退黄之功。

治乙肝 专家解你虑!

  乙肝病毒感染呈世界性分布,全世界发病人数约3.5亿。1992年全国流行病学调查结果显示:我国人群的乙肝病毒携带率为9.75%,全国约有1.2亿乙肝病毒携带者,其中乙肝患者约有3000万。按照世界卫生组织的评估标准,我国属乙肝高度流行区,全国每年有33万乙肝患者死于乙肝相关疾病。   解放军302医院中西医结合肝病科主任、主任医师刘士敬博士认为,乙肝疫苗的问世和大规模普及接种使我国乙肝的新感染人数明显下降,从1992年我国实施乙肝疫苗计划免疫接种以来,乙肝病毒携带者减少了近3000万,已从乙肝高度流行区降为中度流行区。  正确认识乙肝 根除乙肝歧视  在我国部分省市每年汇总统计的乙肝发病人数居高不下,这并非是新感染的人群在增多,而是以往早就感染的乙肝病毒携带者出现了症状或是在意外查体中被发现,真正新发病例越来越少。刘士敬说。  另外,不少人认为乙肝传染性强,接触乙肝患者就可能被传染乙肝,因此产生诸多乙肝歧视现象。刘士敬认为,害怕与乙肝患者接触,惧怕乙肝传染性,实际是无知所致。在我国,接触乙肝病毒是极其平常而普遍的事情。现实生活中,人们随时可接触到乙肝病毒,因为我国慢性乙肝病毒携带者约占总人口数的1/10,他们的体液和血液可能污染或遗留在其接触的物品中,即便你再谨小慎微,也难保不会接触到乙肝病毒;如果接触到含有乙肝病毒的物品,就有可能感染乙肝病毒,尤其正值皮肤、黏膜有破损,病毒接触到受损创面,就可能进入血液。一旦感染乙肝病毒,会有少部分人经过大约一个月左右时间的潜伏之后,引起急性肝炎发生;还有少数人(尤其是小孩)感染乙肝病毒后不引起显性发病,而是转为“沉默”状态的慢性病毒携带者,到一定阶段突然发病或终身携带;绝大多数感染者感染乙肝病毒后,都会依靠自体成熟、正常的免疫防御机能,逐渐清除乙肝病毒,这样一个过程多是在“静默”中完成,这也是我国为何绝大多数人乙肝抗体自然呈阳性的原因。  走“预防为主治疗为辅”之路  接触乙肝病毒在所难免,所以如何防范接触后的感染、发病至关重要。正确地预防,可以成功地阻断乙肝的传播;积极地治疗,有可能阻断肝硬化甚至肝癌的进程。  刘士敬说,积极和认真落实乙肝计划免疫措施,是我国预防乙肝最现实的做法。如果是新生儿,出生后需按照“0、1、6”方案(即第1次接种后1个月、6个月时再分别打1次,一共打3次)接种乙肝疫苗。从2002年7月起,我国将乙肝疫苗预防接种列为重点实施的计划免疫项目,对于所有新生儿一律给予免费接种,儿童新发乙肝的数量逐年递减;对于广大青少年和成年人,只要化验检查提示未曾感染过乙肝病毒(乙肝病毒5项指标都为阴性),也需马上接种乙肝疫苗,可成功地防范乙肝病毒感染。如果破损的皮肤创面突然接触到乙肝病毒,需立刻接种高效价乙肝免疫球蛋白,阻断乙肝病毒的入侵;正常的健康人群只要接种了乙肝疫苗,并且产生了乙肝表面抗体,提示已获得对乙肝病毒成功的免疫力,在这种情况下,无论怎样和乙肝病人接触,都不会被传染上肝炎。  刘士敬认为,“预防为主”不只体现在感染之前,也须贯彻到感染后不同的疾病阶段。慢性乙肝病人所处的不同阶段都要有相应的预防措施:乙肝病毒携带者应长期观察、定期随访、按时复查;处于发病状态的乙肝病人应及时予以治疗,防止病变向肝硬化方向发展;慢性活动性肝炎符合抗病毒治疗适应症者,在经济条件许可的前提下,可用干扰素或核苷类抗病毒药物治疗,对不符合抗病毒治疗的患者可以先予保肝降酶降黄的辅助治疗;慢性乙肝患者应定期全面复查,尤其是接受抗病毒治疗者,有条件的医院应多开展肝组织学检查;肝硬化患者可以定期检查胃镜,了解静脉曲张情况,防止上消化道出血。定期进行影像学检查,看是否有癌变发生。对于晚期肝硬化患者,有条件时可以进行肝移植。  阻断乙肝“三步曲”   科学防范最关键  刘士敬说,对于乙肝病毒携带者和乙肝患者,主要是做好阻断慢性肝炎——肝硬化——肝癌“三步曲”式的发展模式。具体来说,需把握好以下3个方面:  第一,搞清病情处于什么阶段,对确立正确的治疗方案至关重要。主要依据临床表现、抽血化验、影像学检查和肝穿病理检查,有了这4个方面的第一手信息资料,可以正确判断出乙肝患者是属于轻度或是重度、是早期肝硬化还是晚期肝硬化、是否已经得了肝癌。  第二,治病求本,因病施治,标本兼治。在搞清病情处于什么阶段后,要针对病情实际,采用标本兼治的方法,科学全面地加以治疗。例如慢性乙肝患者肝功异常,病毒复制指标阳性,病情处于代偿阶段,此时是进行抗病毒治疗的大好时机, 图片人物:刘士敬解放军302医院中西医结合肝病科主任、主任医师、医学博士。主要从事中西医结合诊治各类肝病,尤其对病毒性肝炎和肝硬化的诊治具有丰富的临床经验和显著疗效。根据中医理论和现代医学研究成果,他倡导并积极使用中西医结合多联疗法治疗病毒性肝炎,取得重要进展。主要科研成果包括:中西医结合三联疗法治疗慢性乙肝,中药驱虫药联合干扰素治疗慢性乙肝,中医急黄病与急性重型肝炎、慢性丙肝诊治的难点与对策、中医三焦病与肝硬化腹水等。  应该及时果断采取以抗病毒为主、免疫调节为辅的治疗方案。肝纤维化是乙肝发展为肝硬化的“桥梁和前奏”,要想阻断乙肝向肝硬化过渡,一是要积极抗击乙肝病毒,二是要坚持抗肝纤维化治疗。  第三,在强调药物积极治疗乙肝的同时,决不能忽视其他一些因素。阻断乙肝“三步曲”还要把握好三分治、七分养的关系。乙肝是难治的慢性疾病,病程有可能是终身性的,要阻断病情的恶变进程,需学会正确的调养。调养方法包括:保持良好的心态,情绪稳定,乐观豁达;动静适宜,劳逸结合,选择一两种适合自己的健身活动长期坚持;选择正确的食补方法,进食一些有利于肝脏营养、调节机体免疫功能的食物,例如香菇、木耳、山药、大枣、枸杞子等等;克服不良饮食习惯,少食辛辣刺激食物及各种油腻煎炸食物,戒酒限烟;杜绝滥用药物治疗,尤其要杜绝使用各种“偏方”、“验方”,防止药物性肝炎发生。(实习编辑:李杏)

2008年8月10日星期日

CHB长期治疗三剑客

  抗病毒耐药研究一直是近年来乙肝治疗的全球热点。最近在广西南宁举办的一个乙肝治疗研讨会上,香港肝病学会主席、香港中文大学内科及药物治疗学系陈力元教授从概念性角度阐述了乙肝治疗中耐药的产生和预防策略。   CHB治疗的目标  慢性乙型肝炎(CHB)将导致肝硬化、肝癌,因此,CHB治疗的最终目标是为了防止肝硬化、肝癌等并发症的发生。AASLD 2007指南和2006年美国消化学会制定的乙肝治疗规范(Keeffe,et al)均强调,CHB治疗的首要目标是最大限度地长期持续抑制HBV复制,从而阻止疾病进展、最终延长患者生存时间并提高生活质量。  CHB病毒耐药的困扰  目前,CHB药物治疗有两个不同的方案,即干扰素和核苷类药物。核苷类似物是口服给药,使用方便,不良反应少,病毒抑制能力强。但疗程不确定,停药后存在复发的问题,同时有耐药的困扰。  抗病毒治疗中耐药变异株的出现是病毒自然选择的结果。而由于治疗乙肝的核苷类似物只针对HBV多聚酶一个靶点,只能在这一类作用机制相同的几种抗病毒药物中选择,因此,HBV耐药问题比人类免疫缺陷病毒(HIV)更严重。  病毒耐药出现后的临床表现包括HBV载量升高、ALT水平升高、疾病恶化。核苷类似物的主要耐药变异位点:L-核苷类药物包括拉米夫定(LVD)、替比夫定(LdT),都是经过M204位点变异途径产生耐药,LVD耐药位点为L180M和M204V/I, LdT为M204I;阿德福韦(ADV)耐药位点为A181T/V和(或)N236T,替诺福韦(TDF)为rtA194T/rtV214A/rtW215S,恩替卡韦(ETV)为M204V/I、L180M和S184G/S202I/M250V。  Liaw YF等在严重肝纤维化或早期肝硬化患者中比较LVD与安慰剂的作用。研究表明,LVD治疗3年,49%患者发生M204I/V 突变,肝脏疾病进展率为13%,而3年后病毒未变异的患者疾病进展率为5%,安慰剂组疾病进展率为21%。因此,抗病毒治疗在疾病进展上的疗效由于耐药的出现而消失。  针对耐药的策略  陈力元教授表示,一个强效的抗病毒药物能够强力抑制病毒复制,减少耐药产生的机会,但是除此之外药物还需要具有高耐药基因屏障(耐药发生所需要的位点突变数目),才能够达到最大程度预防耐药的目的。这是预防耐药的最优策略。另一个治疗耐药的策略是耐药发生后的挽救治疗。目前借鉴HIV和HCV的治疗经验,又提出抢先治疗的概念,即在治疗的不同时间点评估患者对治疗的应答情况,及时调整治疗策略,以相应降低低耐药基因屏障药物的耐药风险,此所谓“路线图”的概念。  1. 强效抗病毒预防耐药发生  ⑴ 起始联合治疗预防耐药  Lai等在2005年进行了一项Ⅱ期临床研究,比较LdT两种剂量和LVD单药治疗或分别与LVD联合治疗CHB的疗效和耐药发生率。结果表明, LdT单药和LdT+LVD联合治疗的抗病毒疗效无统计学差异。LdT单药耐药发生率为5%,LVD单药耐药发生率为21%,LdT+LVD联合治疗耐药发生率为12%。由于这两种药物都属于L-核苷类似物,耐药途径相同,应该避免使用这种联合策略。  如需联合治疗,建议联合不同耐药机制的药物,如LVD与ADV。研究表明LVD+ADV联合治疗,与LVD单药相比,1年和2年的疗效没有统计学差异。LVD单药治疗1年和2年耐药发生率分别为20%和43%,而联合治疗1年和2年的耐药发生率分别为2%和15%,能够显著降低。然而,仍不很理想。起始联合用药可能减低耐药发生率,但不能将耐药的风险降至最低。  ⑵ 起始强效和高基因屏障的核苷类药物治疗  目前对于核苷初治患者选择具有强效和高基因屏障的核苷类药物起始治疗,能够将耐药发生的风险降至最低,此为现有的最理想策略。  一项非头对头分析比较了目前上市的所有抗病毒药物对于核苷初治CHB患者HBV复制的抑制作用。在HBeAg(+)患者中,ETV治疗1~3年HBV DNA达到PCR法不可检测水平的患者比例分别为67%、80%和82%,高于LdT、LVD、ADV以及聚乙二醇干扰素。同时由于ETV需要3个耐药位点同时变异才可能产生耐药,具有高耐药基因屏障,所以其治疗长达4年的基因型耐药累计发生率为1.2%,为目前同类药物中最低。基于这两个特性,CHB患者长期接受ETV治疗能够持续获益。  在另一项头对头研究中,65例HBeAg(+)核苷初治CHB患者接受ETV和ADV治疗,观察治疗48周HBV DNA自基线的平均改变。结果表明,ETV治疗组HBV DNA下降速度快,与ADV相比,治疗第10天HBV DNA降幅就有统计学差异。治疗48周后HBV DNA降幅比ADV治疗组高出2 log10以上,疗效强于ADV。根据12、24和48周PCR检测的HBV DNA水平对患者进行分层, ETV组PCR法不可检测比例从12周时的12%增加至48周时的58%,而ADV组则分别为9%和19%。ETV组48周时HBV DNA≥105 copies/ml的比例仅3%,ADV组则为47%。因此相对于ADV,ETV治疗具有更快更强降低乙肝病毒载量的能力。  ⑶ 最大限度地提高抗病毒药物耐药的基因屏障  研究表明,在现有的几种抗HBV的核苷类似物中,LVD耐药发生率最高,5年累计基因型耐药发生率约为65%。在HBeAg(-)患者中,ADV治疗5年累计基因型耐药发生率为29%。LdT 2年因基因型耐药导致病毒学反弹的比率在HBeAg(+)患者中为22%,HBeAg(-)患者为9%。而ETV最低,4年累计基因型耐药发生率为1.2%。  ETV低耐药发生率归因于其兼具强效抗病毒能力以及高耐药基因屏障。在目前上市的核苷类药物中,仅ETV需要同时3个耐药位点变异才可能产生耐药,而其他药物仅需要1个耐药位点变异就能产生耐药。所以ETV是具有高耐药基因屏障的抗病毒药物。  2. 抢先治疗(根据“路线图”预测治疗)   在低耐药基因屏障的药物中,根据不同治疗时间点的患者应答情况,对应答不理想的患者及时调整治疗,以降低药物发生耐药的风险,这就是路线图概念,即根据病毒学应答情况制定治疗策略。  在路线图中,部分应答或无应答者应换用基因屏障较高的药物。另外,24周预测的策略只能分辨耐药风险的高低,而低风险不等于没有风险。如LVD治疗24周,病毒载量lt;200 copies/ml的患者2年耐药发生率也有8%,病毒载量为300 copies/ml~3 log10 copies/ml的患者2年耐药发生率达24%。LdT治疗时则分别为4%和25%。  ETV具有高耐药基因屏障,其4年耐药发生率仅1.2%,低于其他药物在路线图中判定的低风险患者。因此路线图对于ETV不太适用。  3. 挽救治疗  LVD耐药后,一般是采用ADV或ETV进行挽救治疗。改用ADV或ETV治疗的1年耐药发生率分别为18%和6%。  产生LVD耐药后,再使用耐药基因屏障高的药物,将使其基因屏障减弱。继续换药治疗有可能出现越来越多的补偿变异,多重耐药的产生将导致无药可用。因此挽救治疗的策略并不被提倡。  LVD耐药后最好选择ADV+LVD联合治疗,不过加药联合治疗的时机很重要。研究表明,在ALT还没升高时,大部分患者的HBV DNA可以阴转。但如果ALT升高后再加药,2年后仅50%患者HBV DNA阴转。因此,如果在不得已的情况下需要使用抗病毒效力弱的药物,必须定期用PCR检测HBV DNA,出现耐药立即加药治疗。  总之,药物耐药在CHB治疗中是一个严峻的问题,多重耐药的产生将可能使现有的疫苗免疫失败。防止耐药产生最好的措施是预防,需要早期、快速使用强效、耐药率低的药物。基本的预防策略中需避免单药序贯治疗。挽救治疗是不得已而为之的无奈之选(图1)。如果可能,推荐使用最强效抑制病毒复制和最低耐药发生率的核苷类药物并提高患者的依从性。(实习编辑:李杏)

提高干扰素疗效要注意六个方面

  乙型肝炎病毒感染在世界范围内非常普遍。据世界卫生组织估计,至2000年全球慢性乙肝表面抗原携带者已达到4亿。在我国,乙肝表面抗原携带率约为10%,携带者超过1亿人。乙型肝炎病毒感染是慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌的主要病因,如在一项早期的大规模研究中发现,感染乙型肝炎病毒者发生肝癌的危险性是未感染者的223倍。  乙型肝炎病毒在体内不断复制,是造成慢性乙型肝炎及其并发症主要原因。常规的对症治疗,如保肝降酶等,仅起辅助作用,而要控制病情发展必须进行病因治疗,即抗病毒治疗。应用(-干扰素治疗慢性乙型肝炎,在临床上已应用20余年,结果证明,(-干扰素可延缓肝硬化的发生,降低肝癌的发生率。但是,普通(-干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效并不令人十分满意。因此,如何提高疗效成为我们不得不面对的难题之一。  为了解决(-干扰素治疗慢性乙型肝炎所面临的问题,提高慢性乙型肝炎治疗的疗效,以下六个方面至为重要。  一、有选择地用药。一般认为,(-干扰素对非母婴垂直传播、成人期感染、病程短、HBV-DNA水平低(可通过化验了解体内HBV-DNA水平)、既往有急性黄疸性肝炎病史的慢性乙肝等的疗效相对较好,而其他一些慢性乙肝患者,如失代偿性肝硬化患者、外周血白细胞和血小板明显降低者、合并其他严重系统疾病者则不宜应用干扰素。  二、选择合适用药时机。已有较多的研究结果显示,在慢性乙肝的活动期,丙氨酸氨基转氨酶(ALT)在100~500 单位/升(!请专家确认中文是否正确)之间时用药,可提高干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效。  三、以肝组织学检查作为参考指标。通常,肝组织学检查中,炎症明显者用(-干扰素治疗的疗效较好。但由于肝组织学检查需进行肝穿刺,属创伤性检查,在临床上尚不能普遍开展。  四、联合用药。已有报道,(-干扰素与胸腺肽等联合用药,可提高(-干扰素的疗效。  五、要有足够的剂量和疗程。疗程一般需半年到一年,每次剂量至少在450万单位以上,每周3次或隔日1次皮下注射。有不少患者因不能坚持定期到医院打针(尤其是经常出差者)而中途放弃治疗,导致疗程不够,影响了干扰素的疗效。现在,有了一种干扰素新产品——干扰素注射笔(商品名叫甘乐能笔)可使用药不便的状况得到改观。  每支“甘乐能笔”内含天然人α-2b干扰素1800万单位,通过旋转笔筒可以精确调节药物注射剂量,若每次注射300万单位,则可完成6次治疗。这种高科技产品的问世是广大乙肝患者的福音,与其他干扰素剂型相比,它有诸多优势。首先,患者可以在任何时间、任何地点自行注射,最大程度保护了患者的隐私,维护了患者的自尊和自信。其次,体积小巧,携带方便,易于保存,特别适用于经常出差的患者,免除了每到一地就要寻找医院的苦恼,节约了时间。再次,药物高度纯化,每300万单位的干扰素仅为0.2毫升溶液,加上注射针头极为纤细,基本上可以达到无痛注射,减少了患者对注射的恐惧,由此可以明显提高患者的顺应性,配合医生完成长疗程治疗。此外,甘乐能笔使用安全,通过治疗可以从根本上提高患者的生活质量。  六、严密观察副作用。临床实践证明,患者因为不良反应而不能正规用药是导致(-干扰素疗效降低的重要原因之一。早期发现不良反应后,通过及时对症处理或减少剂量等,绝大多数患者仍可继续用药。如果担心(-干扰素的副作用,轻者要停药,重者可出现不良后果。  此外,为提高干扰素的疗效,国外科学家们还研制出了长效干扰素。与普通干扰素相比,长效干扰素的作用时间更长,给药间隔有所延长,可每周一次给药。目前,我国已经开展长效(-2b干扰素治疗慢性乙型肝炎的研究,有关临床试验已经正在包括复旦大学附属华山医院在内的国内几家大医院展开。(责任编辑:王海娥)

乙肝抗病毒治疗的花费一览表

  虽然乙肝抗病毒治疗是治疗乙肝的核心和实质,但是目前尚缺乏特效药物,现有的各种药物,只能起到有效的抑制病毒作用,一旦停药,病毒复制有可能再度活 跃,病情复发,因此抗病毒治疗需要长时间进行,支撑长期的治疗需要花费大量的金钱,目前这些抗病毒药物价格不菲,长期使用会让患者承担巨额经济压力,所以 在抗病毒治疗之前应该做好各项准备工作,选对适应症、做好随访工作、处理好治疗过程中的各种意外,确保治疗顺利进行。另外,积极研发出更好的价廉物美的药 物才是未来努力的方向。   目前我国正在使用抗乙肝病毒药物包括干扰素类和核苷(酸)类似物,这两大类药物各有其优缺点。前者的优点是疗程相对固定,乙肝病毒e抗原和e抗体血清 学转换率较高,疗效相对持久,耐药变异较少,其缺点是需要注射给药,不良反应较明显,不适于肝功能失代偿者。后者的优点是口服给药,抑制病毒作用强,不良 反应少而轻微,可用于肝功能失代偿者,其缺点是疗程相对不固定,乙肝病毒e抗原和e抗体血清学转换率低,疗效不够持久,长期应用可产生耐药变异,停药后可 出现病情恶化。抗病毒治疗需要漫长的时间:我国《慢性乙型肝炎防治指南》规定每种药物抗病毒治疗需要的疗程分别为:  1、普通干扰素5百万单位(可根据患者的耐受情况适当调整剂量),每周3次或隔日1次,皮下或肌肉内注射,基本疗程为6个月。长效干扰素包括派罗欣 (聚乙二醇干扰素α-2a)和佩乐能(聚乙二醇干扰素α-2b)两种,剂量可根据患者体重和耐受情况而定,每周1次,皮下注射,疗程1年,如有应答(有 效),为提高疗效亦可延长疗程至1年或更长时间。如果停药时疗效好,但是过了一段时间后,病毒指标再次转阳,病情复发,还可以再次启用干扰素。照此分析, 以为乙肝患者有可能多次进行干扰素治疗。  2、核苷(酸)类似物包括:拉米夫定(100mg,每日1次口服),阿德福韦酯(10mg,每日1次口服),恩替卡韦(0.5mg,对拉米夫定耐药患 者为1mg,每日1次口服)和替比夫定(600mg,每日1次口服),以上四种药物,基本疗程为1年,治疗乙肝病毒e抗原阳性(“大三阳”)患者1年时, 如化验检查乙肝病毒DNA检测不到或低于检测下限,肝功正常,乙肝病毒e抗原转阴但未出现e抗体者,建议继续用药,直至e抗体出现,经监测2次(每次至少 间隔6个月),仍保持不变者可以停药,停药后需密切监测肝脏生化学和病毒学指标。如果使用这四种药物治疗乙肝病毒乙肝病毒e抗原阴性(“小三阳”)患者, 治疗的目标不仅要达到乙肝病毒DNA转阴,肝功正常,还要达到乙肝病毒表面抗原(“澳抗”)转阴,这将意味着整个治疗必须持续多年。使用这四种药物治疗乙 肝肝硬化患者,整个治疗是终身性的。由此可以看出抗病毒治疗将是一场名副其实的“持久战”。  另外乙肝抗病毒治疗的药物费用相当昂贵,为了能够更加清楚反映乙肝抗病毒治疗的花费,特以以下表格形式加以阐述和说明:  一、普通干扰素,包括赛若金、运德素、因特芬、安福隆等几十个品种  适应症:慢性乙肝,乙肝病毒DNA阳性者,肝硬化失代偿患者禁用  用法用量:隔天注射1支,1支500万单位  一个疗程时间:0.5~1年  价格:每支50~80元  一个疗程预计费用:9000~12000元  备注:品种较多,分为α-2a和α-2b等,多为国产  二、长效干扰素,包括:派罗欣(聚乙二醇干扰素α-2a)和佩乐能(聚乙二醇干扰素α-2b)   适应症:慢性乙肝,乙肝病毒DNA阳性者,肝硬化失代偿患者禁用  用法用量:每周注射1支  一个疗程时间:0.5~1年  价格:每支1000~1500元  个疗程预计费用:50000~70000元  备注:长效干扰素有多种不同剂量规格,均为进口  三、拉米夫定(贺普丁)   适应症:慢性乙肝,乙肝病毒DNA阳性者,肝硬化患者也可使用  用法用量:每天1片每片100毫克  一个疗程时间:至少2~2.5年  价格:每片17元左右  一个疗程预计费用:6000元左右  备注:变异耐药率较高,一旦耐药需要联合阿德福韦并用  四、替比夫定(素比伏)   适应症:慢性乙肝,乙肝病毒DNA阳性者,肝硬化患者也可使用  用法用量:每天1片每片600毫克  一个疗程时间:至少2~2.5年  价格:每片24元左右  一个疗程预计费用:8600元左右  备注:变异耐药率较高  五、阿德福韦(贺维力、代丁、名正、阿迪仙、久乐、阿甘定、优贺丁等)   适应症:慢性乙肝,乙肝病毒DNA阳性者,肝硬化患者也可使用  用法用量:每天1片每片10毫克  一个疗程时间:至少2~2.5年  价格:每片11~20元左右  一个疗程预计费用:4000~8000元左右  备注:有国产和进口多个品种,价格各异  六、恩替卡韦(博路定)   适应症:慢性乙肝,乙肝病毒DNA阳性者,肝硬化患者也可使用  用法用量:每天1片每片0.5毫克  一个疗程时间:至少2~2.5年  价格:每片38元左右  一个疗程预计费用:13000元左右  备注:治疗拉米夫定变异者时,需要每天服用2片  乙肝抗病毒药物各地价格稍有差异,绝大多数不在医保报销之列,这意味着广大乙肝患者决定进行抗病毒治疗时,必须充分考虑到自己经济实力和承受能力,万 不可只图一时之快,贸然仓促上马,日后无力坚持。抗病毒治疗需要长期坚持,不能随便半途而废,突然停药有可能引发病情加重,尤其是核苷类似物。  普通干扰素用于治疗慢性乙型肝炎已有多年,疗效不如长效干扰素(聚乙二醇干扰素)但两种药物的不良反应相似,患者在整个治疗过程中要面临和克服:骨髓抑制、发热、脱发等多种不良反应的困扰。  多数慢性乙型肝炎患者只能通过长期的核苷类似物治疗才能实现持续的病毒抑制,因为要想获得理想的治疗效果:乙肝病毒DNA持续阴转,乙肝病毒e抗原与 e抗体发生血清学转换,肝功始终保持正常,这不是短时间内所能够达到的;使用核苷类似物治疗乙肝肝硬化患者,需要终身服药;治疗乙肝病毒e抗原阴性患者需 要治疗到乙肝病毒表面抗原转阴为止。使用核苷类似物抗病毒治疗,有可能引发乙肝病毒变异耐药情况发生,一旦发生需要更改治疗方案,更改后,无论联合用药还 是改用更好的药物治疗,将意味着治疗费用的增多,这一切决定抗病毒治疗将是一场“持久战”和“消耗战”,医生和患者需要慎重决定,并且在整个抗病毒治疗过 程中定期随访,密切观察,以防不测。(实习编辑:李杏)
 
forex外汇基础 forex外汇知识网 Credit Card 信用卡 股票入门知识 外汇|股票|基金|投资 癌症 癌症 男性健康 白癜风